Scrisori către director

Importanța apoproteinelor A1 și B ca markeri de risc cardiovascular

Importanța apoproteinelor A1 și B ca markeri de risc cardiovascular

Domnule director:

Boala cardiovasculară este o problemă majoră de sănătate publică la vârsta adultă. Boala coronariană este una dintre principalele cauze de deces și de consum de produse de sănătate în țările dezvoltate.

Spania este o țară mediteraneană cu o mortalitate coronariană scăzută, însă studii recente au arătat că prevalența factorilor de risc nu este semnificativ diferită de cea întâlnită în alte societăți occidentale cu o mortalitate mult mai mare (1), ceea ce indică existența unui paradox evident între cele două realități de mortalitate relativ scăzută și prevalență relativ ridicată a factorilor de risc (2).

Având în vedere că alterările aterosclerotice își au originea relativ devreme în viață, ar fi de maxim interes să se identifice markerii biochimici la începutul vieții, pentru a efectua un tratament corectiv al modificărilor nocive ale pattern-ului lipidic.

Evident, există un număr mare de substanțe de luat în considerare, dar, pe scurt, pare interesant să reflectăm asupra apoproteinelor A1 și B, ca markeri ai riscului cardiovascular.

Apoproteinele permit transportul lipidelor în compartimentul intravascular și extravascular.

Dintre diferitele tipuri de apoproteine, vom menționa în principal apo B și apo A1.

Capacitatea de a stimula transportul lipidelor de către HDL pare a fi exclusiv a apoA1 (3). Acest proces permite HDL să elimine rapid și eficient excesul de colesterol și să îl stocheze sub formă de ester colesterilic. Transportul colesterolului de către HDL din celulele extrahepatice către ficat pentru a fi eliminat prin bilă este în mare măsură responsabil pentru efectul protector al acestei lipoproteine împotriva aterosclerozei (3,4).

La conversia din VLDL în LDL, apoB suferă o modificare conformațională care va permite LDL să se lege de receptorul său și să iasă din circulație.

Concentrațiile crescute de apo B au fost asociate cu hiperinsulinemia și rezistența la insulină (5-7).

La copiii și adolescenții obezi, s-a raportat că, în cazurile în care nivelul colesterolului total se află în limite normale, raportul colesterol total/HDL-colesterol, LDL-colesterol/HDL-colesterol și apoB/apo A1 este adesea ridicat în raport cu adolescenții care nu sunt obezi, ceea ce arată o scădere relativă a HDL-colesterolului (5,6).

Nivelurile de apoproteină B și A1 se măsoară prin imunoturbimetrie, valorile de referință pentru apo A1 fiind cuprinse între 115 și 220 mg/dl, iar pentru apoB între 60 și 138 mg/dl (6).

Nivelurile crescute de apo A1 sunt asociate negativ cu indicele de obezitate, un indice de risc cardiovascular scăzut, și sunt asociate pozitiv cu nivelurile de colesterol HDL.

La rândul lor, nivelurile ridicate de apo B sunt asociate pozitiv cu nivelurile colesterolului total și ale colesterolului LDL, ceea ce ar indica un risc cardiovascular mai mare. Acest grup de pacienți prezintă adesea niveluri mai ridicate de trigliceride, niveluri mai ridicate de insulină bazală și niveluri mai scăzute de colesterol HDL.

Creșterea moderată a trigliceridelor poate modifica conținutul de colesterol al particulelor HDL.

Mai multe studii au arătat că există subspecii ale acestor lipoproteine cu proprietăți biochimice și metabolice diferite(8), astfel că a fost descrisă o subspecie LDL mai mică și mai densă, numită fenotip aterogen, care este asociată cu niveluri ridicate de trigliceride VLDL și apo B și niveluri scăzute de HDL-colesterol și apo A1. Este clar că toate aceste molecule, separat, sunt legate de debutul precoce al bolii coronariene (9).

Unele studii sugerează chiar că mai importantă decât nivelul de colesterol HDL este compoziția lor în conținutul de apoproteine A1 (9), ceea ce ar arăta interesul acestor apoproteine.

Cu toate acestea, acești biomarkeri nu sunt în prezent indicați în practica clinică de rutină și sunt necesare mai multe studii clinice randomizate pentru a analiza modificările nivelurilor acestor apolipoproteine în diferite situații clinice (10).

F. M. Sánchez, M. I. Albo Castaño, S. Casallo Blanco, A. Vizuete Calero, L. de Matías Salces

Serviciul de Medicină Internă. Spitalul Nuestra Señora del Prado. Talavera de la Reina. Toledo

1. Ballesteros Pomar MD, Rubio Herrero MA, Gutiérrez Fuentes JA, Gómez Guerique JA, Gómez de la Cámara A, Pascual O, et al. Dietary, Habits and Cardiovascular Risk in Spanisch Population. Studiul DRECE(II). Aportul de micronutrienți. Ann Nutr Metab 2000; 44: 177-82.

2. Gómez de la Cámara A, Rubio-Herrera MA, Gutiérrez Fuentes JA, Gómez Guerique JA, del Campo J, Jurado Valenzuela C, et al. Mortalitatea în studiul DRECE-III (Diet and Cardiovascular Disease Risk in Spain). Clin Invest Arterioscl 2007; 19 (Supl.): 5: 20-3.

3. Oram JF, Yokoyama S. Eliminarea mediată de apolipoproteine a colesterolului celular și a fosfolipidelor. J Lipid Res 1996; 37: 2473-91.

4. Thompson A, Danesh J. Association between apolipoprotein B, apolipoprotein AI, the apolipoprotein B/ AI ratio and coronary heart disease: a literature-based meta-analysis of prospective studies. J. Intern Med 2006; 259: 481-92.

5. Luc G, Bard JM, Ferrieres J, Evans A, Amouyel P, Arveiler D. Values of HDL cholesterol, apolipoprotein A1 and Lipoprotein A1 and Lipoprotein AI/AII in prediction of coronary heart disease. Studiul PRIME. Atheroscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: 1155-60.

6. Marcovina S, Packard CJ. Măsurarea și semnificația nivelurilor plasmatice ale apolipoproteinei A1 și apolipoproteinei B. J Intern Med 2006; 259: 437-46.

7. Reaven GM, Chen YD, Leppesen J, Maheux P, Krauss RM. Rezistența la insulină și hiperinsulinemia la persoanele cu particule mici și dense de lipoproteine cu densitate scăzută. J Clin Invest 1993; 92: 141-2.

8. Bertiere MC, Fumeron F, Regaud D, Apfelbaum M, Guard-Globa A. Concentrația scăzută de lipoproteine de înaltă densitate 2 la subiecții obezi de sex masculin. Atherosclerosis 1988; 73: 57-61.

9. Koening W. Atherosclerosis lab risk markers today: Research and clinical application. Clin Invest Arterioscl 2007; 19 (Supl. 5): 39-42.

10. Koening W, Khuseyinova N. Biomarkeri de instabilitate și rupere a plăcii aterosclerotice. Arterioescl Thromb Vasc Biol 2007; 27: 15-26.