HLA Typing and Matching
National Marrow Donor Program® (NMDP)/Be The Match® și Center for International Blood and Marrow Transplant Research® (CIBMTR), împreună cu Grupul consultativ de histocompatibilitate al NMDP, au elaborat și publicat liniile directoare privind compatibilitatea pentru 2019 pentru transplantul hematopoietic alogenic.
Grupul consultativ de histocompatibilitate este un grup de lideri de opinie cheie care reprezintă registrul donatorilor, metodele și știința de laborator și expertiza clinică de transplant. Această publicație acoperă liniile directoare bazate pe dovezi privind compatibilitatea donatorilor adulți (măduvă osoasă și celule stem din sânge periferic (PBSC) și unități de sânge din cordonul ombilical (CBU)), bazate pe cercetări clinice privind efectul compatibilității HLA donator-recipient asupra rezultatelor transplantului de celule hematopoietice (HCT) și include recomandări de tipare HLA și îndrumări privind procesul de căutare și selecție.
Vezi publicația Blood (open access)
Cele de mai jos rezumă factorii legați de HLA și de dozajul celular care trebuie luați în considerare în selecția donatorilor neînrudiți și a unităților de sânge din cordonul ombilical, însă este încurajată citirea întregului manuscris pentru context.
Tabelul 1. Orientări privind selecția donatorilor neînrudiți
| Donatori neînrudiți multipli HLA-A, -B, -C, – DRB1 (8/8) HLA compatibili HLA disponibili | Donatori neînrudiți compatibili 8/8 indisponibili; donatori neînrudiți multipli 7/8 disponibili | |
| 1. Rezoluția de tipărire HLA-A,-B,-C,-DRB1 | Rezoluție înaltă, potriviri pentru domeniile de recunoaștere a antigenului |
Rezoluție înaltă, potriviri pentru domeniile de recunoaștere a antigenului pentru 7 alele potrivite |
| 2.Vârsta donatorului | Selectați donatori de vârstă mai mică | Selectați donatori de vârstă mai mică |
| 3. Mismatching permisiv HLA-DPB1 | Selectați mismatch HLA-DPB1 compatibil/permisiv DPB1 pe baza algoritmului dezvoltat de Crivello et al68,70 (http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.cgi) | Select matched/permissive DPB1 mismatch based on the algorithm developed by Crivello et al68,70(http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.cgi) |
| 4. Potrivirea HLA- DRB3/4/5 și -DQB1 | Reducerea la minimum a neconcordanțelor | Reducerea la minimum a neconcordanțelor |
| 5. Vector de nepotrivire | N/A | Selectați un donator cu o singură alelă nepotrivită la locusul homozigot (HLA-A/B/C/DRB1) al pacientului, dacă este cazul |
| 6. Anticorpi specifici donatorului (DSA) la pacient | Evitați nepotrivirile de alotipuri vizate de DSA, inclusiv DQA1 și DPA1 | Evitați nepotrivirile de alotipuri vizate de DSA, inclusiv DQA1 și DPA1 |
| 7. Practica centrelor de transplant poate diferi în ceea ce privește considerațiile suplimentare de utilizat în selecția dintre donatorii multipli echivalenți pentru caracteristicile de mai sus | ||
Când un donator 8/8 nu este o opțiune disponibilă, donatorii neînrudiți compatibili 7/8, donatorii haploidentici înrudiți și sângele din cordonul ombilical reprezintă opțiuni alternative pentru care factorii la nivelul pacientului și al furnizorului sunt utilizați în selecția grefei.
Directivele de selecție a unităților de sânge din cordonul ombilical
Directivele de selecție a unităților de sânge din cordonul ombilical au fost elaborate de către Grupul de interes special pentru sângele din cordonul ombilical al Societății Americane de Transplant și Terapie Celulară.
Tabelul 2. Linii directoare privind selecția unităților de sânge din cordonul ombilical neînrudite*
| Practici bancare | Liniile directoare |
| Testarea identității segmentului atașat | Obligatoriu |
| Utilizarea unităților completate cu RBCa,b | Nerecomandat |
| Criovolumec | Ar trebui să fie luat în considerare, mai ales dacă unitatea urmează să fie diluată după decongelare |
| Anul de crioconservare | Unitățile mai recente pot fi legate de practicile bancare optime, în funcție de bancă |
| Bancă locația băncii | Unități naționale sau internaționale care îndeplinesc criteriile de selecție |
| Acreditarea și/sau licența băncii | Ar trebui să fie luate în considerare |
HLA-Potrivire
| Rezolvarea HLA-tipurilor | Minim 8 teste de înaltă rezoluție (HLA-A,-B,-C,-C,-DRB1) pentru ambii pacienți & CBU |
| Donator-receptor HLA-match |
>/= 4/6 antigen HLA-A,-B, -DRB1 de înaltă rezoluție (potrivire tradițională) & >/= 4/8 potrivire de înaltă rezoluție |
| Unitate-unitate HLA-match pentru CBT de două unități | Nu este necesar |
| Evitarea unităților față de care primitorul are DSAd | Rezultate contradictorii în cazul tumorilor hematologice maligne; A se evita în cazul unui diagnostic non-malign |
|
Dosare de celule crioconservatee,f,g |
Legitimări |
| TBC cu o singură unitate: Doza minimă/kg |
TNC >/= 2.5 x 107/kg |
| TBC cu două unități: Doza minimă/kg/unitate |
TNC 1,5 x 107/kg pentru fiecare unitate |
Republicat cu permisiunea Societății Americane de Hematologie, din Blood, HLA Typing and Matching, Optimal Timing of Transplant vs. Match, Dehn J, et al. 134(12), 2019]; permisiunea este transmisă prin intermediul Copyright Clearance Center, Inc.
Cele mai bune practici în selecția sângelui din cordonul ombilical de la 6 centre de transplant cu experiență din SUA este disponibil ca un ghid practic „how to” pentru selecția unităților de sânge din cordonul ombilical și a fost publicat de Barker et al. în numele Societății Americane de Transplant și Terapie Celulară (cunoscută anterior ca Societatea Americană pentru Transplant de Sânge și Măduvă) și al Programului Național de Donare de Măduvă/Be The Match.
Cerințe minime de compatibilitate HLA
Deși NMDP/Be The Match recomandă ca, ori de câte ori este posibil, medicii de transplant să utilizeze donatori care sunt compatibili de înaltă rezoluție la HLA-A, -B, -C și -DRB1 (compatibilitate la 8 din 8 loci), astfel de donatori nu sunt întotdeauna disponibili. NMDP/Be The Match recomandă ca medicii de transplant să reevalueze din timp opțiunile alternative de tratament în aceste situații și să decidă dacă să utilizeze un donator cu un grad mai scăzut de compatibilitate HLA sau să selecteze o altă sursă de grefă (de exemplu, transplant de sânge din cordonul ombilical neînrudit sau transplant de donator înrudit parțial compatibil).
Următoarele sunt cerințele minime de compatibilitate care trebuie îndeplinite înainte ca NMDP/Be The Match să permită un transplant folosind unul dintre donatorii săi adulți sau unitățile de sânge din cordonul ombilical.
- Donatori adulți (măduvă osoasă sau PBSC): 6 din 8 loci se potrivesc pentru HLA-A, -B, -C și -DRB1; fiecare dintre acești loci trebuie să fie tipizat la rezoluție înaltă prin metode bazate pe ADN
- Unități de sânge de cordon: 4 din 6 loci se potrivesc pentru HLA-A, -B (la nivel de antigen) și -DRB1 (la nivel de alelă). Pentru tipărirea de confirmare, trebuie să se raporteze o înaltă rezoluție la HLA-A,-B, -C și-DRB1 pentru CBU și primitor.
Rețineți că centrele de transplant individuale pot avea cerințe suplimentare de potrivire, de exemplu, multe centre necesită cel puțin o potrivire de 7 din 8 loci pentru transplanturile de măduvă osoasă sau PBSC. Cercetările au indicat, de asemenea, că tipizarea tisulară HLA de înaltă rezoluție a unităților de sânge din cordonul ombilical poate duce la rezultate mai bune ale transplantului.