Cancer Network a stat de vorbă cu Rahul Aggarwal, MD, profesor asistent de medicină în cadrul Diviziei de Hematologie și Oncologie de la University of California San Francisco. Dr. Aggarwal este specializat în dezvoltarea de noi strategii terapeutice și imagistice pentru pacienții cu cancer de prostată avansat. El și colegii săi au publicat recent un studiu care indică faptul că cancerul de prostată neuroendocrin cu celule mici – o formă mortală de cancer de prostată avansat – este mai frecvent decât se credea anterior. Studiul este publicat în Journal of Clinical Oncology.

-Interviu realizat de Anna Azvolinsky

Cancer Network: În primul rând, înainte de studiul dumneavoastră, ce se știa despre epidemiologia cancerului de prostată în legătură cu cercetarea dumneavoastră? Cât de des sunt diagnosticate cancerul de prostată în stadiu incipient și în stadiu avansat, precum și cancerele de prostată neuroendocrine cu celule mici pe care le-ați examinat în lucrarea dumneavoastră?

Dr. Aggarwal: Vă mulțumim pentru întrebare și pentru oportunitatea de a discuta despre studiul nostru. În general, considerăm că forma descrisă anterior de cancer neuroendocrin cu celule mici, tipul care este prezent în momentul diagnosticului (ceea ce am numi cancer de prostată neuroendocrin de novo), este o entitate destul de rară. Au existat mai multe publicații anterioare care au raportat o incidență mai mică de 1%, deci un număr destul de mic de pacienți cu cancer de prostată.

Am constatat în studiul nostru că, atunci când examinăm pacienți deja diagnosticați cu adenocarcinom de prostată (cel mai frecvent cancer de prostată) care sunt tratați ulterior cu o serie de terapii hormonale (un tratament standard pentru cancerul de prostată), cancerul devine rezistent la aceste terapii hormonale și se răspândește în alte părți ale corpului – cel mai frecvent în oase sau ganglioni limfatici. Atunci când efectuăm biopsii ale tumorilor care rezidă în aceste noi locații, observăm o incidență mult mai mare a cancerului de prostată neuroendocrin cu celule mici. Astfel, în publicația noastră din JCO, am raportat o incidență de 17%. Când comparați acest procent cu mai puțin de 1% din cazurile pe care le vedeți la momentul diagnosticului, în mod clar cancerul de prostată neuroendocrin cu celule mici asociat cu tratamentul sau apărut în urma tratamentului este mult mai frecvent decât se credea anterior.

Cancer Network: Ce v-a determinat pe dumneavoastră și pe colegii dumneavoastră să examinați inițial frecvența acestui cancer de prostată neuroendocrin cu celule mici, despre care se credea că este rar, în rândul celor diagnosticați și tratați pentru cancer de prostată?

Dr. Aggarwal: Este interesant, deoarece acest efort inițial nu a fost neapărat orientat spre studierea doar a cancerului de prostată neuroendocrin cu celule mici. A fost într-adevăr de a face biopsii oricărui pacient cu o tumoare metastatică accesibilă care era rezistentă la hormoni și de a înțelege mecanismele de rezistență: Cum devine cancerul de prostată rezistent la terapia hormonală și care sunt următoarele ținte terapeutice pe care le putem urmări cu aceste informații? Așadar, acesta a fost un mare proiect multi-instituțional finanțat de Movember, Stand Up 2 Cancer și Fundația pentru Cancerul de Prostată.

S-a întâmplat că, pe măsură ce făceam aceste biopsii și aveam o analiză patologică centrală a acestora, am observat că vedeam mult mai multe cazuri de cancere de prostată neuroendocrine cu celule mici decât ne-am fi așteptat să vedem. Așadar, cred că pe măsură ce proiectul a crescut, acesta a devenit unul dintre punctele centrale ale proiectului, pentru a caracteriza incidența acestui tip de tumoare și, bineînțeles, pentru a descrie profilurile genetice și de expresie genetică ale acestor tumori.

Unul dintre avantajele studiului nostru este că nu am avut niciun criteriu de preselecție; aceștia nu au fost pacienți care au fost diagnosticați anterior cu cancere de prostată neuroendocrine cu celule mici. Am înrolat într-adevăr o serie consecutivă de pacienți din mai multe instituții, iar criteriile au fost destul de largi: trebuia să aveți cancer de prostată metastatic care devenise rezistent la hormoni la terapia standard de scădere a testosteronului. Apoi am înrolat pacienții și am făcut o analiză patologică centrală pentru a înțelege cu adevărat dacă, de fapt, tumora părea să aibă caracteristici neuroendocrine cu celule mici. Deci, într-un anumit sens, a existat o abordare imparțială sau mai puțin imparțială, dar probabil că am selectat totuși pacienții care aveau tumori accesibile pentru biopsii. Este posibil ca acest lucru să fi îmbogățit un grup de pacienți cu risc mai mare; cu toate acestea, oferă un sens destul de real al incidenței acestui tip de tumoare în contextul rezistent la hormoni.

Cancer Network: Ați menționat că acesta a fost un studiu multicentric și ați descris tipurile de pacienți înrolați. Mai există și altceva despre designul studiului dumneavoastră care este important de menționat?

Dr. Aggarwal: Designul studiului a fost de a lua bărbați care au fost sub tratament hormonal atunci când cancerul a progresat. Am făcut teste imagistice standard, care includ de obicei o imagine a osului, precum și o tomografie computerizată pentru a determina unde s-a răspândit tot cancerul de prostată. Apoi, un radiolog intervenționist efectua biopsii ale tumorilor metastatice și examina toate scanările pentru a determina dacă exista un loc accesibil pentru biopsie. Acest lucru, în sine, a necesitat o cantitate destul de mare de expertiză, în special în cazul petelor de cancer din oase.

În mod istoric, a fost foarte greu să obținem acces la aceste tumori din oase, deoarece este pur și simplu un loc dificil de biopsiat. Dar, cu o pregătire și o expertiză corespunzătoare, am reușit în majoritatea timpului să obținem probe tumorale din aceste biopsii osoase metastatice. Iar acest lucru ne permite cu adevărat să înțelegem biologia cancerului în acest stadiu. Deci, din punct de vedere operațional, pacienții au fost supuși unei biopsii în momentul în care cancerul lor a devenit rezistent la hormoni. Au fost urmăriți ulterior, iar acest lucru a fost important.

Am avut o urmărire la fiecare 3 luni, inclusiv pentru rezultatele pe termen lung ale supraviețuirii. Aceasta este ceea ce ne-a permis să surprindem unele dintre aceste rezultate în articolul pe care l-am publicat. Am capturat ce terapie ulterioară au primit pacienții. A existat opțiunea la momentul respectiv pentru datele viitoare a pacienților de a fi supuși unei a doua biopsii în momentul în care cancerul lor a devenit rezistent la orice terapie aplicată. Acesta nu a fost punctul central al publicației din JCO, dar este o sursă de investigație în curs de desfășurare, pentru a analiza cu adevărat pacienții care au aceste perechi valoroase de biopsii la două momente diferite în timp.

Cancer Network: Care sunt unele dintre detaliile importante despre ceea ce dumneavoastră și colegii dumneavoastră ați descoperit atunci când ați analizat rezultatele?

Dr. Aggarwal: Cred că există câteva mesaje de reținut. Unul este ceea ce tocmai am vorbit, și anume că incidența cancerelor de prostată neuroendocrine cu celule mici este mult mai mare decât am crezut. Aceasta, în sine, este o constatare importantă. În al doilea rând, nu au existat trăsături clinice particulare care să iasă în evidență în ceea ce privește descoperirea acestor cancere de prostată neuroendocrine cu celule mici – ceea ce pentru mine înseamnă că ar trebui să ne gândim în general la biopsii tumorale ori de câte ori o tumoare este accesibilă, pentru a căuta cu adevărat acest tip de tumori în mediul metastatic rezistent la hormoni. Anterior, ghidurile noastre de tratament solicitau căutarea acestui tip de cancer atunci când existau caracteristici speciale, cum ar fi pete canceroase în ficat și alte lucruri care apar mai rar în cazul cancerului de prostată. Rezultatele noastre ar sugera că ar trebui să căutăm mai larg acest tip de cancer.

Cred că celălalt mesaj de reținut este că o altă temă importantă care apare în cancerul de prostată este că există un subgrup de probabil 20% până la 30% dintre pacienții cu boală avansată rezistentă la hormoni care au mutații în gene implicate în repararea ADN-ului. Acestea sunt gene precum BRCA, la care ne gândim în mod clasic că joacă un rol în unele cancere mamare și ovariene, dar care sunt de fapt mutate și în cancerul de prostată. Una dintre constatările noastre cheie a fost că descoperirea cancerului de prostată neuroendocrin cu celule mici a fost aproape reciproc exclusivă cu descoperirea acestor mutații de reparare a ADN-ului. Așadar, acest lucru sugerează că, dacă vă gândiți la cancerul de prostată ca la o întreagă plăcintă, acestea ar putea fi două felii separate ale plăcintei: subgrupuri distincte de cancer de prostată.

Când ne gândim la personalizarea tratamentului cancerului de prostată, cu cât putem împărți mai mult plăcinta în subgrupuri distincte și putem trata pacienții pe baza feliei de plăcintă în care se încadrează, cred că este posibil să vedem rezultate îmbunătățite pentru pacienți în acest context. Și apoi, ultimul punct de luat în considerare se referă la o parte din munca pe care am făcut-o cu privire la profilul de expresie genetică: ce gene sunt activate sau dezactivate. Unele dintre analizele mai sofisticate ale căilor genetice au arătat calea către potențiale ținte de tratament pentru acest grup de pacienți. Există o activitate în curs de desfășurare ca urmare a studiului, pentru a dezvolta studii clinice și noi medicamente, în special pe baza datelor din acest studiu. pentru a îmbunătăți rezultatele și pentru a efectua studii clinice special pentru acest grup de pacienți, pentru a vedea dacă putem avea un impact.

Rețeaua Cancer: Altceva cu privire la implicațiile acestei lucrări? Ce altceva mai faceți dvs. și colegii dvs. acum pentru a urmări aceste rezultate?

Dr. Aggarwal: Cred că partea de studiu clinic este importantă aici. Și, de asemenea, lărgirea acestor rezultate și implicațiile dincolo doar pentru instituțiile academice care au expertiză în efectuarea acestor tipuri de biopsii – pentru a găsi cu adevărat markeri noninvazivi ai acestei boli. Există teste de imagistică sau teste de sânge care ar putea detecta acest tip de cancer de prostată? Asta ar fi , deoarece ar face acest diagnostic mult mai ușor, mai degrabă decât să trebuiască să facem biopsii tumorale la fiecare pacient, pentru că există cu siguranță mulți pacienți care nu au o leziune pe care am putea să o biopsiem.

Așa că, probabil, ne lipsesc pacienți de studiat atunci când ne bazăm doar pe biopsie. Există o mulțime de lucrări în curs de desfășurare pentru a înțelege cu adevărat această parte a problemei, pentru a extinde detecția la o populație mai largă de pacienți. Acest lucru ar fi enorm de benefic pentru a detecta acest lucru, precum și pentru a ne gândi la modul în care am putea aduna în mod eficient pacienții pentru studiile clinice. Cu cât putem găsi mai ușor aceste tumori, cu cât le putem găsi mai puțin invaziv, cu atât aceste tipuri de studii vor fi mai bune și, în cele din urmă, vor avea un impact asupra rezultatelor pentru acest grup de pacienți.