Erbitux
Efecte secundare
Următoarele reacții adverse sunt discutate mai detaliat în alte secțiuni ale etichetei:
- Reacții la perfuzie .
- Arestul cardiopulmonar .
- Toxicitate pulmonară .
- Toxicitate dermatologică .
- Hipomagneziemie și anomalii electrolitice .
Experiența studiilor clinice
Pentru că studiile clinice se desfășoară în condiții foarte variate, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și este posibil să nu reflecte ratele observate în practică.
Datele descrise la secțiunea Atenționări și precauții reflectă expunerea la ERBITUX la 1373 de pacienți cu SCCHN sau CCR înrolați în studii clinice și tratați la doza recomandată pentru o perioadă medie de 7 până la 14 săptămâni .
Cele mai frecvente reacții adverse în studiile clinice cu ERBITUX (incidență ≥25%) includ reacții adverse cutanate (inclusiv erupții cutanate, prurit și modificări ale unghiilor), cefalee, diaree și infecții.
Carcinomul cu celule scuamoase al capului și gâtului (SCCHN)
În combinație cu radioterapia
Siguranța ERBITUX în combinație cu radioterapia comparativ cu radioterapia singură a fost evaluată în BONNER. Datele descrise mai jos reflectă expunerea la ERBITUX la 420 de pacienți cu SCCHN local sau regional avansat. ERBITUX a fost administrat în doza recomandată (doza inițială de 400 mg/m², urmată de 250 mg/m² săptămânal). Pacienții au primit o mediană de 8 perfuzii (interval de la 1 la 11) .
Tabelul 2 prezintă frecvența și severitatea reacțiilor adverse la BONNER.
Tabelul 2: Reacții adverse selectate la ≥10% dintre pacienții cu SCCHN avansat loco-regional (BONNER)a
| Reacții adverse | ERBITUX cu radioterapie (n=208) |
Radioterapie singură (n=212) |
|||
| Grad 1-4b | Gradele 3 și 4 | >Gradele 1-4 | Nivelurile 3 și 4 | ||
| General | |||||
| Asthenia | 56 | 4 | 49 | 5 | |
| Feverc | 29 | 1 | 13 | 1 | |
| Dureri de cap | 19 | <1 | 8 | <1 | |
| Frisoane | 16 | 0 | 5 | 0 | 0 |
| Reacție la perfuzied | 15 | 3 | 2 | 0 | |
| Infecție | 13 | 1 | 9 | 1 | |
| Gastrointestinale | |||||
| Nausee | 49 | 2 | 37 | 2 | |
| Emesis | 29 | 2 | 23 | 4 | |
| Diarree | 19 | 2 | 13 | 1 | |
| Dispepsie | 14 | 0 | 9 | 1 | |
| Metabolism și nutriție | |||||
| Pierdere în greutate | 84 | 11 | 72 | 7 | |
| Deshidratare | 25 | 6 | 19 | 8 | |
| Creștere a transaminazei alaninei | 43 | 2 | 21 | 1 | |
| Creșterea transaminazei de aspartat | 38 | 1 | 24 | 1 | |
| Fosfatază alcalină crescută | 33 | <1 | 24 | 24 | 0 |
| Respiratorii | |||||
| Faringită | 26 | 3 | 19 | 4 | |
| Dermatologic | |||||
| Erupții acneice | 87 | 17 | 10 | 1 | |
| Dermatită de iradiere | 86 | 23 | 90 | 18 | |
| Reacție la locul aplicării | 18 | 0 | 12 | 1 | |
| Prurit | 16 | 0 | 0 | 4 | 0 |
| . aReacții adverse apărute la ≥10% dintre pacienți în brațul cu asociere ERBITUX și cu o incidență mai mare (≥5%) comparativ cu brațul cu radioterapie singură. bReacțiile adverse au fost clasificate cu ajutorul NCI CTC, versiunea 2.0. cInclude cazurile raportate și ca reacție la perfuzie. dReacția la perfuzie definită ca orice eveniment descris în orice moment în timpul studiului clinic ca „reacție alergică” sau „reacție anafilactoidă”, sau orice eveniment care apare în prima zi de administrare descris ca „reacție alergică”, „reacție anafilactoidă”, „febră”, „frisoane”, „frisoane și febră” sau „dispnee”. eBazat pe măsurătorile de laborator, nu pe reacțiile adverse raportate, numărul de subiecți cu probe testate a variat de la 205-206 pentru brațul ERBITUX cu Radiație; 209-210 pentru Radiație singură. fErupție acneică definită ca orice eveniment descris ca „acnee”, „erupție cutanată”, „erupție maculopapulară”, „erupție cutanată pustuloasă”, „piele uscată” sau „dermatită exfoliativă”. |
|||||
Incidența globală a toxicităților tardive ale radioterapiei (orice grad) a fost mai mare pentru pacienții care au primit ERBITUX în asociere cu radioterapia, comparativ cu radioterapia singură. Au fost afectate următoarele localizări: glandele salivare (65% față de 56%), laringele (52% față de 36%), țesutul subcutanat (49% față de 45%), mucoasa (48% față de 39%), esofagul (44% față de 35%), pielea (42% față de 33%). Incidența toxicităților tardive de gradul 3 sau 4 la radioterapie a fost similară între grupurile de radioterapie singură și ERBITUX cu radioterapie.
În combinație cu terapia pe bază de platină și fluorouracil
Siguranța unui produs cetuximab în combinație cu terapia pe bază de platină și fluorouracil sau cu terapia pe bază de platină și fluorouracil singur a fost evaluată în cadrul studiului EXTREME. Datele descrise mai jos reflectă expunerea la un produs cetuximab la 434 de pacienți cu boală locoregională recurentă sau SCCHN metastatic. Deoarece ERBITUX asigură o expunere cu aproximativ 22% mai mare în raport cu produsul cetuximab, datele furnizate mai jos pot subestima incidența și severitatea reacțiilor adverse anticipate cu ERBITUX pentru această indicație; cu toate acestea, tolerabilitatea dozei recomandate este susținută de datele de siguranță din studiile suplimentare cu ERBITUX . Cetuximab a fost administrat intravenos la o doză de 400 mg/m² pentru doza inițială, urmată de 250 mg/m² săptămânal. Pacienții au primit o mediană de 17 perfuzii (interval de la 1 la 89) .
Tabelul 3 prezintă frecvența și severitatea reacțiilor adverse în EXTREME.
Tabelul 3: Reacții adverse selectate la ≥10% dintre pacienții cu boală locoregională recurentă sau SCCHN metastatic (EXTREME)a
| Reacții adverse | Cetuximab cu platină-terapie pe bază de platină și fluorouracil (n=219) |
Terapie pe bază de platină și fluorouracil în monoterapie (n=215) |
||||
| Gradele 1-4b | Gradele 3 și 4 | Gradele 1-4 | Gradele 3 și 4 | |||
| Ochi | ||||||
| Conjunctivită | 10 | 0 | 0 | 0 | ||
| Gastrointestinale | ||||||
| Nausee | 54 | 54 | 4 | 47 | 4 | |
| Diarree | 26 | 5 | 16 | 5 | 16 | 1 |
| Situația generală și administrativă | ||||||
| Pirexie | 22 | 0 | 13 | 1 | ||
| Reacție la perfuziec | 10 | 2 | <1 | 0 | ||
| Infecții | ||||||
| Infecțied | 44 | 11 | 27 | 8 | ||
| Metabolism și nutriție | ||||||
| Anorexie | 25 | 5 | 14 | 1 | ||
| Hipocalcemia | 12 | 4 | 4 | 5 | 1 | |
| Hipokaliemie | 12 | 7 | 7 | 7 | 5 | |
| Hipomagneziemia | 11 | 5 | 5 | 5 | 1 | |
| Dermatologic | ||||||
| Razem acneeform | 70 | 9 | 2 | 0 | 0 | |
| Rash | 28 | 5 | 2 | 0 | ||
| Acne | 22 | 2 | 0 | 0 | ||
| Dermatită acneiformă | 15 | 2 | 2 | 0 | 0 | |
| Pelea uscată | 14 | 0 | <1 | 0 | ||
| Alopecia | 12 | 0 | 7 | 0 | ||
| aReacții adverse apărute la ≥10% dintre pacienții din brațul de asociere cu cetuximab și cu o incidență mai mare (≥5%) în comparație cu brațul cu platină-terapie pe bază de platină și fluorouracil numai în brațul cu fluorouracil. bReacțiile adverse au fost clasificate cu ajutorul NCI CTC, versiunea 2.0. cReacția la perfuzie definită ca „reacție anafilactică”, „hipersensibilitate”, „febră și/sau frisoane”, „dispnee” sau „pirexie” în prima zi de administrare. dInfecția exclude evenimentele legate de sepsis, care sunt prezentate separat. eErupție acneică definită ca „acnee”, „dermatită acneiformă”, „piele uscată”, „erupție cutanată exfoliativă”, „erupție cutanată”, „erupție cutanată eritematoasă”, „erupție cutanată maculară”, „erupție cutanată papulară” sau „erupție cutanată pustulară”. Chemoterapie = cisplatin și fluorouracil sau carboplatin și fluorouracil |
||||||
Pentru tulburările cardiace, aproximativ 9% dintre pacienții din ambele brațe de tratament în EXTREME au prezentat un eveniment cardiac. Majoritatea acestor evenimente au apărut la pacienții care au primit cisplatin și fluorouracil cu sau fără cetuximab. Tulburări cardiace au fost observate la 11% și 12% dintre pacienții care au primit cisplatin și fluorouracil cu sau fără cetuximab, respectiv la 6% și 4% dintre pacienții care au primit carboplatin și fluorouracil cu sau fără cetuximab, respectiv la 6% și 4% dintre pacienții care au primit carboplatin și fluorouracil cu sau fără cetuximab. În ambele brațe, incidența evenimentelor cardiovasculare a fost mai mare în subgrupul care a conținut cisplatin și fluorouracil. Decesul atribuit evenimentelor cardiovasculare sau morții subite a fost raportat la 3% dintre pacienții din brațul cetuximab cu terapie pe bază de platină și fluorouracil și la 2% dintre pacienții din brațul cu terapie pe bază de platină și fluorouracil singur.
Cancer colorectal metastatic de tip K-Ras Wild-Type, cu expresie EGFR (mCRC)
În combinație cu FOLFIRI
Siguranța unui produs cetuximab în combinație cu FOLFIRI sau FOLFIRI singur a fost evaluată în CRYSTAL. Datele descrise mai jos reflectă expunerea la un produs cetuximab la 667 de pacienți cu mCRC de tip K-Ras sălbatic, cu expresie EGFR. ERBITUX asigură o expunere cu aproximativ 22% mai mare în comparație cu acest produs; cu toate acestea, datele de siguranță din CRYSTAL sunt în concordanță în ceea ce privește incidența și severitatea reacțiilor adverse cu cele observate pentru ERBITUX în această indicație. Cetuximab a fost administrat intravenos într-o doză inițială de 400 mg/m², urmată de 250 mg/m² săptămânal. Pacienții au primit o mediană de 24 de perfuzii (interval de la 1 la 224) .
Reacțiile adverse grave au inclus embolia pulmonară, care a fost raportată la 4,4% dintre pacienții tratați cu cetuximab cu FOLFIRI, comparativ cu 3,4% dintre pacienții tratați doar cu FOLFIRI.
Tabelul 4 prezintă frecvența și severitatea reacțiilor adverse în CRYSTAL.
Tabelul 4: Reacții adverse selectate la ≥10% dintre pacienții cu K-Ras de tip sălbatic și cu expresie EGFR, cancer colorectal metastatic (CRYSTAL)a
| Reacții adverse | Cetuximab cu FOLFIRI (n=317) |
FOLFIRI singur (n=350) |
|||||
| Grad 1-4b | Gradele 3 și 4 | Gradele 1-4 | Gradele 3 și 4 | ||||
| Hematologic | |||||||
| Neutropenie | 49 | 31 | 42 | 24 | |||
| Ochi | |||||||
| Conjunctivită | 18 | <1 | 3 | 0 | |||
| Gastrointestinal | |||||||
| Diarree | 66 | 16 | 60 | 10 | |||
| Stomatită | 31 | 3 | 19 | 1 | |||
| Dispepsie | 16 | 0 | 9 | 0 | 0 | ||
| General și Administrare Site | |||||||
| Pirexie | 26 | 1 | 14 | 1 | |||
| Scădere în greutate | Scădere în greutate | 15 | 15 | 15 | 1 | 9 | 1 |
| Reacție la perfuziec | 14 | 2 | <1 | 0 | |||
| Infecții | |||||||
| Paronychia | 20 | 4 | <1 | 0 | |||
| Metabolism și Nutriție | |||||||
| Anorexie | 30 | 3 | 23 | 2 | |||
| Dermatologic | |||||||
| Acne-ca Rashd | 86 | 18 | 13 | <1 | |||
| Rash | 44 | 9 | 4 | 0 | |||
| Dermatită acneeformă | 26 | 5 | <1 | 0 | |||
| Piele uscată | 22 | 0 | 4 | 0 | |||
| Acnee | 14 | 2 | 0 | 0 | |||
| Pruritus | 14 | 0 | 3 | 0 | 0 | ||
| Palmar-.plantară Sindromul eritrodisesteziei | 19 | 4 | 4 | <1 | |||
| Fisuri cutanate | 19 | 2 | 1 | 0 | |||
| aReacții adverse apărute la ≥10% dintre pacienții din brațul de asociere cu cetuximab și cu o incidență mai mare (≥5%) comparativ cu brațul FOLFIRI singur. bReacțiile adverse au fost clasificate cu ajutorul NCI CTC, versiunea 2.0. cReacția la perfuzie definită ca orice eveniment care îndeplinește conceptele medicale de alergie/anafilaxie în orice moment în timpul studiului clinic sau orice eveniment care apare în prima zi de dozare și care îndeplinește conceptele medicale de dispnee și febră sau prin următoarele evenimente: „infarct miocardic acut”, „angină pectorală”, „angioedem”, „criză autonomă”, „tensiune arterială anormală”, „tensiune arterială scăzută”, „tensiune arterială crescută”, „insuficiență cardiacă”, „insuficiență cardiopulmonară”, „insuficiență cardiovasculară”, „clonus”, „convulsie”, „fenomenul coronarian fără reflux”, „epilepsie”, „hipertensiune arterială”, „criză hipertensivă”, „urgență hipertensivă”, „hipotensiune arterială”, „reacție legată de perfuzie”, „pierderea cunoștinței”, „infarct miocardic”, „ischemie miocardică”, „angină prinzimetrică”, „șoc”, „moarte subită”, „sincopă” sau „hipertensiune sistolică”. dErupții cutanate asemănătoare acneei definite prin următoarele evenimente: „acnee”, „acnee pustulară”, „erupție cutanată în formă de fluture”, „dermatită acneiformă”, „erupție cutanată medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice”, „piele uscată”, „eritem”, „erupție cutanată exfoliativă”, „foliculită”, „erupție cutanată genitală”, „erupție cutanată mucocutanată”, „prurit”, „erupție cutanată”, „erupție cutanată”, „erupție cutanată eritematoasă”, „erupție cutanată foliculară”, „erupție cutanată generalizată”, „erupție cutanată maculară”, „erupție cutanată maculopapulară”, „erupție cutanată maculovesiculară”, „erupție cutanată morbilliformă”, „erupție cutanată papulară”, „erupție cutanată papuloscuamoasă”, „erupție cutanată pruriginoasă”, „erupție cutanată pustulară”, „erupție cutanată rubeliformă”, „erupție cutanată scarlatiniformă”, „erupție cutanată veziculară”, „exfoliere cutanată”, „hiperpigmentare cutanată”, „placă cutanată”, „telangiectazie” sau „xeroză”. |
|||||||
Ca monoterapie
Siguranța ERBITUX cu cea mai bună terapie de susținere (BSC) sau BSC singur a fost evaluată în studiul CA225-025. Datele descrise mai jos reflectă expunerea la ERBITUX la 242 de pacienți cu cancer colorectal metastatic de tip K-Ras sălbatic, cu expresie EGFR (mCRC) . ERBITUX a fost administrat intravenos în doza recomandată (400 mg/m² doza inițială, urmată de 250 mg/m² săptămânal). Pacienții au primit o mediană de 17 perfuzii (interval de la 1 la 51) .
Tabelul 5 prezintă frecvența și severitatea reacțiilor adverse în studiul CA225-025.
Tabelul 5: Reacții adverse selectate la ≥10% dintre pacienții cu K-Ras de tip sălbatic, cu expresie EGFR, cancer colorectal metastatic, tratați cu monoterapie cu ERBITUX (Studiul CA225-025)a
| Reacții adverse | ERBITUX cu BSC (n=118) |
BSC singur (n=124) |
|||
| Grad 1-4b | Classele 3 și 4 | Clasa 1-4 | Gradele 3 și 4 | ||
| Dermatologic | |||||
| Erupții cutanate/Desquamații | 95 | 16 | 21 | 1 | |
| Pielita uscată | 57 | 0 | 15 | 0 | |
| Prurit | 47 | 2 | 11 | 0 | |
| Altfel-Dermatologie | 35 | 0 | 7 | 2 | |
| Schimbări ale unghiilor | 31 | 0 | 4 | 0 | |
| Generale | |||||
| Fatiga | 91 | 31 | 79 | 29 | |
| Febră | 25 | 3 | 16 | 0 | 0 |
| Reacție de infuziec | 18 | 3 | 0 | 0 | |
| Rigori, Frisoane | 16 | 1 | 3 | 0 | |
| Dureri | |||||
| Dureri…Other | 59 | 18 | 37 | 10 | |
| Headache | |||||
| Headache | 38 | 2 | 11 | 0 | |
| Dureri de oase | 15 | 15 | 4 | 8 | 2 |
| Pulmonare | |||||
| Dispnee | 49 | 16 | 44 | 13 | |
| Tuse | 30 | 30 | 2 | 19 | 2 |
| Gastrointestinal | |||||
| Nausea | 64 | 6 | 50 | 6 | |
| Constipație | 53 | 3 | 38 | 3 | |
| Diarree | 42 | 2 | 23 | 2 | |
| Vomită | 40 | 5 | 5 | 26 | 5 |
| Stomatită | 32 | 1 | 10 | 0 | |
| Alte | 22 | 12 | 16 | 5 | 5 |
| Deshidratare | 13 | 5 | 3 | 0 | |
| Uscăciunea gurii | 12 | 0 | 6 | 0 | |
| Gustul Tulburări | 10 | 0 | 5 | 0 | |
| Infecție | |||||
| Infecție fără neutropenie | 38 | 11 | 19 | 5 | |
| Musculo-scheletice | |||||
| Artralgie | 14 | 3 | 6 | 0 | |
| Neurologic | |||||
| Neuropatie…senzorială | 45 | 1 | 38 | 2 | |
| Insomnie | 27 | 0 | 13 | 0 | |
| Confuzie | 18 | 6 | 10 | 2 | |
| Anxietate | 14 | 1 | 5 | 1 | |
| Depresie | 14 | 0 | 5 | 0 | |
| aReacții adverse care apar la ≥10% dintre pacienții din brațul ERBITUX cu BSC și cu o incidență mai mare (≥5%) comparativ cu brațul BSC singur. bReacțiile adverse au fost clasificate cu ajutorul NCI CTC, versiunea 2.0. cReacție la perfuzie definită ca orice eveniment (frisoane, rigori, dispnee, tahicardie, bronhospasm, senzație de apăsare în piept, umflături, urticarie, hipotensiune arterială, bufeuri, erupții cutanate, hipertensiune arterială, greață, angioedem, durere, transpirație, tremor, scuturare, febră medicamentoasă sau altă reacție de hipersensibilitate) înregistrat de către investigator ca fiind legat de perfuzie. |
|||||
În asociere cu irinotecan
ERBITUX la doza recomandată a fost administrat în asociere cu irinotecan la 354 de pacienți cu mCRC recurent cu expresie EGFR în Studiul CP02-9923 și BOND.
Cele mai frecvente reacții adverse au fost erupții cutanate acneiforme (88%), astenie/malaise (73%), diaree (72%) și greață (55%). Cele mai frecvente reacții adverse de gradul 3-4 au inclus diaree (22%), leucopenie (17%), astenie/malaise (16%) și erupție acneiformă (14%).
Imunogenitate
Ca și în cazul tuturor proteinelor terapeutice, există un potențial de imunogenitate. Detectarea formării de anticorpi depinde în mare măsură de sensibilitatea și specificitatea testului. În plus, incidența observată a pozitivității anticorpilor (inclusiv a anticorpilor neutralizanți) într-un test poate fi influențată de mai mulți factori, inclusiv metodologia de testare, manipularea probei, momentul recoltării probei, medicamentele concomitente și boala de bază. Din aceste motive, compararea incidenței anticorpilor împotriva cetuximabului în studiile de mai jos cu incidența anticorpilor împotriva cetuximabului în alte studii sau la alte produse poate fi înșelătoare.
Pentru caracterizarea incidenței anticorpilor anti-cetuximab a fost utilizată o metodologie ELISA. Incidența anticorpilor de legare a anticetuximab la 105 pacienți (din studiile I4E-MC-JXBA, I4E-MC-JXBB și I4E-MC-JXBD) cu cel puțin o probă de sânge post-bază (≥4 săptămâni după prima administrare de ERBITUX) a fost de <5%.
Experiența postcomercializare
Au fost identificate următoarele reacții adverse în timpul utilizării ERBITUX după aprobare. Deoarece aceste reacții sunt raportate în mod voluntar de la o populație de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu expunerea la medicament.
- Neurologice: Meningită aseptică
- Gastrointestinal: Inflamația mucoaselor
- Dermatologic: Sindromul Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică, boală muco-cutanată buloasă amenințătoare de viață și fatală
Citește întreaga informație de prescriere a FDA pentru Erbitux (Cetuximab)
.