Efectul estradiolului asupra tensiunii arteriale variază în funcție de vârstă
Jane Neff Rollins, MSPH
28 martie 2005 (Los Angeles) – Terapia cu estradiol poate crește tensiunea arterială sistolică (SBP) la femeile tinere, dar poate avea efecte benefice asupra SBP la femeile mai în vârstă, conform unei prezentări făcute aici de Anne Z. Steiner, MD, MPH, de la University of Southern California Keck School of Medicine din Los Angeles, la cea de-a 52-a reuniune anuală a Societății pentru Investigații Ginecologice.
„Femeile mai tinere care au luat estradiol au prezentat o creștere a tensiunii arteriale pe parcursul celor doi ani, în timp ce femeile mai în vârstă care au luat estradiol au prezentat o scădere a tensiunii arteriale”, a declarat Dr. Steiner pentru platformele reuniunii.
Inițiativa pentru sănătatea femeilor (Women’s Health Initiative – WHI) a identificat rate crescute ale evenimentelor cardiovasculare și ale accidentelor vasculare cerebrale ischemice în rândul femeilor aflate la postmenopauză care au primit terapie de substituție combinată cu estrogen și progestativ. Tensiunea arterială a fost mai mare la femeile aflate la postmenopauză chiar și după ajustarea în funcție de vârstă. Deoarece creșterile relativ mici ale TAS cresc riscul de accident vascular cerebral și de boli cardiovasculare, Dr. Steiner și echipa sa au emis ipoteza că mecanismul care a condus la evenimentele cardiovasculare adverse observate în WHI ar fi putut fi determinat de modificările tensiunii arteriale.
Obiectivele studiului Estrogen in the Prevention of Atherosclerosis Trial (EPAT) au fost de a determina efectele tratamentului cu 17β-estradiol asupra tensiunii arteriale la femeile aflate la postmenopauză și modul în care vârsta influențează acest efect. În plus, deoarece intima medie a carotidei comune este mai groasă la femeile aflate la postmenopauză decât la femeile aflate la premenopauză, anchetatorii au examinat dacă modificările tensiunii arteriale se corelează cu progresia grosimii intima medie (IMT), un marker pentru ateroscleroză.
Investigatorii au randomizat 222 de femei sănătoase aflate la postmenopauză, fără boală cardiovasculară preexistentă, în unul dintre cele două grupuri de dimensiuni egale (n = 111). Criteriile de eligibilitate au inclus vârsta mai mare de 45 de ani (interval, 46-80 de ani), fără antecedente de terapie hormonală (HT) la menopauză timp de peste 10 ani și nici utilizarea HT în luna anterioară înscrierii, nefumătoare în prezent (50% dintre participante erau foste fumătoare) și niveluri ale glicemiei la jeun mai mici de 200 mg/dL dacă participanta era diabetică. Hipertensiunea nu a fost un criteriu de excludere dacă a fost bine controlată cu medicamente antihipertensive, iar aproximativ 20% dintre participante s-au încadrat în această categorie.
Femeile din grupul de tratament au primit 1 mg de 17β-estradiol micronizat zilnic pe parcursul celor doi ani de studiu. Grupul de control a primit placebo. Participantelor li s-a măsurat tensiunea arterială cel puțin o dată la două luni în timpul perioadei de înrolare și ulterior la fiecare șase luni. IMT a fost măsurată la fiecare șase luni pe toată durata studiului.
Analizele statistice au comparat modificările longitudinale ale tensiunii arteriale SBP și ale tensiunii arteriale diastolice (DBP) între grupuri folosind un model liniar general mixt. Au fost adăugați termeni de interacțiune pentru a evalua dacă rata de modificare a tensiunii arteriale a variat în funcție de vârstă sau de nivelul de estradiol.
PSBP și DBP au scăzut atât în grupul placebo, cât și în cel cu estradiol, indiferent dacă valorile inițiale ale tensiunii arteriale ale subiecților au fost normale și ridicate. Acest lucru a fost considerat important deoarece majoritatea studiilor observaționale privind tensiunea arterială la femeile aflate la postmenopauză arată că participantele din grupul de control prezintă, în general, o creștere a tensiunii arteriale.
Interesant este faptul că pacientele din grupul de estradiol care aveau tensiunea arterială ridicată bine controlată cu tratament antihipertensiv la momentul inițial nu au prezentat o creștere a tensiunii arteriale. „La femeile care sunt bine controlate cu terapie antihipertensivă, HT nu ar trebui să fie o contraindicație”, a declarat Dr. Steiner pentru Medscape.
Analizele pe subgrupuri au arătat că efectele tratamentului asupra TAS diferă semnificativ în funcție de vârsta subiectului ( P = 0,04 pentru interacțiunea dintre vârstă înmulțită cu tratamentul înmulțit cu timpul petrecut în cadrul studiului). Nivelurile mai ridicate de estradiol seric au fost asociate cu o creștere nesemnificativă din punct de vedere statistic a TAS (0,016 mm Hg pe an de tratament și pg/mL de estradiol seric; P = 0,15). Relația pozitivă dintre nivelul de estradiol seric și variația ratei TAS a scăzut semnificativ odată cu vârsta (-0,00326 mm Hg pe an de tratament, pg/mL de estradiol seric și vârstă; P = 0,03).
Schimbările în IMT au reflectat schimbările în TAS. În rândul femeilor din grupul de estradiol, creșterile în SBP au fost asociate cu creșteri ale progresiei IMT ( P = 0,03) și au fost, de asemenea, influențate de vârsta femeii. Pacientele a căror TAS a scăzut au prezentat, de asemenea, o scădere a IMT, în timp ce cele a căror TAS a crescut au înregistrat, de asemenea, o creștere a IMT. Combinate, aceste date sugerează că femeile în vârstă de peste 65 de ani tratate cu estradiol pot fi mai puțin predispuse la progresia aterosclerozei și a accidentului vascular cerebral decât femeile mai tinere care iau estradiol.
Dr. Steiner a adăugat că medicii „pot fi încrezători în continuarea HT la pacientele cu hipertensiune bine controlată”, dar a avertizat că medicii nu ar trebui să își schimbe practica de prescriere a HT pe baza acestor date, care s-au bazat pe o analiză secundară, post-hoc. Rezultatele au mai mult un rol în generarea de ipoteze atunci când cercetătorii proiectează studii viitoare.
Institutul Național de Sănătate a sponsorizat acest studiu.
SGI 52-a Reuniune Anuală: Rezumat 315. Prezentat la 24 martie 2005.
Revizuit de Gary D. Vogin, MD
Jane Neff Rollins, MSPH, este redactor independent pentru Medscape.