Printre numeroasele caracteristici clinice utilizate pentru a clarifica tulburările din spectrul schizofreniei, vârsta de debut a bolii este larg acceptată ca având o semnificație clinică și prognostică deosebit de puternică. Complexitatea și varietatea efectelor vârstei de debut la pacienții cu schizofrenie raportate în literatura de specialitate se datorează nu numai dificultății de definire operațională a vârstei de debut a bolii, ci și distribuției largi a vârstelor de debut, de la preadolescență până la vârsta adultă târzie. În acest studiu transversal, au existat dovezi ale existenței unor relații semnificative din punct de vedere statistic între vârsta de debut și deficiențele cognitive și trăsăturile de impulsivitate în acest grup de tulburări din spectrul schizofreniei. Pacienții cu debut precoce au avut niveluri mai ridicate de deficiențe cognitive și trăsături de impulsivitate decât pacienții cu debut la vârsta adultă. Acest lucru este compatibil cu viziunea general acceptată a cazurilor cu debut precoce ca având consecințe clinice și prognostice unice. Cu toate acestea, nu avem nicio dovadă a unei relații de cauzalitate între vârsta de debut și deficiențele cognitive și trăsăturile de impulsivitate. Nu se poate trage nicio concluzie definitivă până când nu se vor efectua studii prospective longitudinale.

Vârsta medie de debut pentru toți pacienții cu schizofrenie care au participat la acest studiu a fost ușor mai mare decât se raportează în general în populațiile de pacienți cu schizofrenie , în special atunci când este înregistrată ca fiind anul de viață în care subiectul a îndeplinit pentru prima dată criteriile DSM-IV. O posibilă explicație este faptul că o mare parte dintre pacienții noștri (aproximativ 70%) au prezentat tipul paranoic de schizofrenie, care se caracterizează printr-o vârstă de debut considerabil mai mare (vârsta medie de 28,5 ani față de 19,9 ani la pacienții cu schizofrenie non-paranoică). Rezultatele prezente arată, de asemenea, că pacienții cu schizofrenie nu au fost diferiți de pacienții cu tulburare schizoafectivă în ceea ce privește vârsta de debut. Există un număr tot mai mare de cercetări care privesc în mod specific schizofrenia cu debut precoce , dar cercetările privind tinerii cu tulburare schizoafectivă sunt puține. De fapt, majoritatea studiilor includ tulburarea schizoafectivă ca un criteriu de excludere sau combină ambele diagnostice într-un singur grup pentru analiza datelor . Complică și mai mult lucrurile faptul că aceste diagnostice sunt adesea condiționate de o evoluție longitudinală a bolii, însă diagnosticul se face în general cu ajutorul informațiilor transversale. Criteriile de diagnosticare DSM-IV pentru tulburarea schizoafectivă cer ca episoadele de dispoziție să fie prezente pentru o parte substanțială a duratei bolii . Această atribuire a diagnosticului se poate schimba în timp, pe măsură ce evoluția și prezentarea simptomelor psihotice devin evidente . De exemplu, în mediul clinic, diagnosticul unui pacient se poate schimba de la schizofrenie la momentul inițial la tulburare schizoafectivă la externare . Vor fi necesare cercetări suplimentare pentru a ajuta clinicienii să distingă schizofrenia de tulburarea schizoafectivă la pacienții cu schizofrenie cu debut precoce. În ciuda acestui fapt, una dintre cele mai proeminente și generale constatări ale studiului nostru este că pacienții cu schizofrenie și tulburare schizoafectivă sunt mai mult asemănători decât diferiți în ceea ce privește profilul lor demografic și al simptomelor. Constatările noastre oferă un sprijin suplimentar pentru caracteristicile etiologice și fiziopatologice comune între grupurile de tulburări schizofrenice. Astfel de informații vor avea implicații importante în ceea ce privește prognosticul și tratamentul.

Cercetătorii au arătat că vârsta de debut poate să nu acționeze neapărat ca un determinant unic în evoluția tulburării schizofrenice, deoarece dovezile indică faptul că bărbații au o vârstă de debut a bolii mai timpurie decât femeile și o evoluție mai severă a bolii, în special pe termen scurt și mediu . O constatare remarcabilă a studiului de față a fost faptul că nu am reușit să stabilim diferențe între pacienții de sex masculin și cei de sex feminin în ceea ce privește variabilele demografice, inclusiv vârsta de debut și severitatea simptomelor, sau în ceea ce privește scorurile totale ale scalei sau subscalei. Acest lucru este în contrast cu studiile anterioare care au constatat diferențe simptomatice între sexe. În aceste studii anterioare, s-a constatat în mod constant că simptomele negative sunt mai severe la bărbați . Această discrepanță s-ar putea datora nu numai diferențelor în ceea ce privește scalele de evaluare aplicate, ci și diferențelor de eșantion. Lipsa dovezilor pentru o diferență de sex este dificil de explicat. Vârsta medie a pacienților noștri (vârsta medie = 40,57 ani) a fost mai mare decât cea a altor studii , pacienții de sex feminin (vârsta medie = 41 de ani) au fost mai în vârstă decât bărbații (vârsta medie = 40 de ani), iar pacienții de sex feminin (durata medie = 15,25 ani) au avut o durată mai lungă a bolii decât bărbații (durata medie = 14,94 ani); acest lucru ar putea fi legat de o presupusă reducere progresivă a diferențelor de simptome. Rezultatele indică faptul că diferențele în caracteristicile clinice ale tulburărilor schizofrenice între pacienții cu debut precoce și cei cu debut la vârsta adultă pot fi mai pronunțate decât cele dintre pacienții de sexe diferite, dar ar putea fi prezent un efect de interacțiune între sex și vârsta de debut.

O serie de deficite cognitive independente au fost evidente la pacienții noștri schizofrenici cronici, în special în cazurile cu debut precoce. Constatările studiului actual și ale studiului lui Hoff et al. (1992) indică un deficit cognitiv mai generalizat și difuz în tulburările schizofrenice cronice . Rezultatele noastre susțin, de asemenea, afirmația din DSM-IV (1994) conform căreia pacienții cu schizofrenie cu vârste de debut mai mici sunt mai afectați din punct de vedere cognitiv . Se pare că un debut precoce al schizofreniei este asociat cu o evoluție mai severă, indiferent de durata bolii . Cu toate acestea, având în vedere natura transversală a acestui studiu, nu se poate trage nicio concluzie cu privire la cauzalitate și nu pot fi excluse explicațiile alternative ale constatărilor. De exemplu, este posibil ca pacienții cu debut la vârsta adultă să fi răspuns mai bine la medicamentele antipsihotice, reducând astfel severitatea simptomelor. În mod specific, am utilizat componenta cognitivă a PANSS pentru a evalua funcția cognitivă la pacienții cu schizofrenie. A fost documentat faptul că scorurile mai mari la componenta cognitivă a PANSS sunt corelate în mod semnificativ cu performanțe mai slabe la testele neuropsihologice .

Acțiunea fără planificare sau reflecție este esențială pentru majoritatea definițiilor impulsivității. În studiul de față, am folosit chestionarul BIS, care tinde să măsoare impulsivitatea ca o caracteristică stabilă, ca o evaluare auto-raportată a impulsivității . Au existat asocieri semnificative între vârsta precoce de debut și severitatea trăsăturilor de impulsivitate. Rapoartele anterioare au sugerat că pacienții schizofrenici sunt susceptibili de a prezenta deficiențe pe o gamă largă de sarcini neuropsihologice, inclusiv atenția și funcționarea executivă . Heaton și colab. (2001) au arătat că afectarea neuropsihologică la pacienții cu schizofrenie părea să rămână stabilă, indiferent de caracteristicile de bază și de schimbările în starea clinică . Amplitudinea redusă a P300, un parametru neurofiziologic asociat cu impulsivitatea și dezinhibarea comportamentului , și o dimensiune a efectului P300 (d) care a fost mai mică în amplitudine și mai lungă în latență au fost observate la pacienții schizofrenici în comparație cu controalele normale, cu cele mai puternice efecte obținute din sarcina auditivă oddball . Prin urmare, este plauzibil ca deficiențele psihopatologice și neurocognitive la pacienții schizofrenici să fie variabile mediatoare responsabile de efectul impulsivității asupra vârstei de debut în tulburările din spectrul schizofreniei. Rezultatele raportate în studiul de față susțin această relație. Deoarece impulsivitatea este prezentă ca o trăsătură relativ stabilă, s-ar părea că o impulsivitate mai mare este deja prezentă la debut în schizofrenia cu debut precoce. Cu toate acestea, nu se poate trage nicio concluzie definitivă până când nu se vor efectua studii prospective suplimentare.

În comparație cu modelul de regresie, în ANCOVA au fost găsite efecte semnificative ale vârstei la debut în componenta simptomelor negative, în componenta cognitivă și în scorul total, dar nu și în componenta pozitivă a PANSS. Pacienții cu debut precoce al bolii au obținut scoruri mai mari la simptome negative, simptome cognitive și psihopatologie generală decât pacienții cu boală cu debut la vârsta adultă. Pentru a evalua în continuare amploarea diferenței prezise, a fost efectuat un test al mărimii efectului. Diferența standardizată a mărimii efectului pentru afectarea cognitivă între grupuri a fost de 0,387, reflectând un efect de mărime medie . În plus, dimensiunile standardizate ale efectului pentru simptomele negative și trăsăturile de impulsivitate au fost de 0,427 și, respectiv, 0,511, reflectând, de asemenea, efecte de mărime medie . Cu toate acestea, diferența de mărime a efectului standardizat pentru simptomele pozitive între grupuri a fost de 0,121, reflectând o dimensiune mai mică a efectului . Aceste rezultate sunt în concordanță cu cele ale unor studii sistemice anterioare . În mod similar, unele studii au raportat că tulburarea de gândire negativă a fost mai puțin severă la pacienții cu vârste mai înaintate de la debutul bolii. Cu toate acestea, nu a existat niciun efect al vârstei de debut asupra simptomelor depresive în acest studiu, o constatare care este în concordanță cu alte studii cuprinzătoare . Împreună, având în vedere natura exploratorie a acestor studii, aceste date sugerează că orice fenomen legat de vârsta de debut în schizofrenie, bazat pe aceste constatări preliminare, ar trebui tratat cu prudență.

În studiul de față, având în vedere rezultatele testelor t pentru diferențele dintre grupurile cu debut precoce și cele cu debut la vârsta adultă, era de așteptat ca educația să fie legată de vârsta de debut, deoarece pacienții ar fi trebuit să fi terminat mai puțină școlarizare dacă primul lor episod a avut loc când încă frecventau școala. O explicație probabilă este că pacienții noștri cu vârste de debut mai timpurii au avut o educație slabă din cauza disfuncției cognitive asociate cu rezultate mai slabe în schizofrenia cu debut precoce . Cu toate acestea, acest efect semnificativ a fost redus în mod apreciabil după ce s-a controlat durata bolii și vârsta actuală. Constatările sugerează că diferența dintre nivelurile educaționale dintre cele două grupuri poate fi puternic afectată de durata bolii și de vârsta actuală. Este dificil de estimat influența de confuzie a duratei bolii asupra rezultatelor testelor noastre din cauza designului retrospectiv.

Este incert, totuși, dacă efectele vârstei de debut găsite în studiul de față reflectă schizofrenia calitativ specifică sau doar diferențele cantitative în psihopatologie și impulsivitate între boala cu debut precoce și cea cu debut la adulți la pacienții noștri. Un studiu recent a raportat că relația dintre o vârstă mai înaintată de debut și simptome negative mai puțin severe este prezentă și la pacienții schizofrenici bolnavi cronici cu o vârstă de debut mai mică de 45 de ani . Astfel, sunt necesare cercetări viitoare în acest domeniu, în special în ceea ce privește consecințele potențiale ale vârstei de debut, utilizând diferite măsuri clinice (mai ales că rezultatele indică faptul că debutul precoce este un factor de risc) și o gamă mai largă de măsuri tor definește cu precizie evoluția tulburărilor schizofrenice.

La pacienții schizofrenici stabilizați, evaluarea QV subiectivă are o bună fiabilitate și validitate concurentă . Prin urmare, măsurarea QV subiectivă poate fi considerată ca un indicator pertinent al stării de sănătate a pacienților schizofrenici stabilizați . Studiul de față a testat relația dintre vârsta de debut și QOL a pacienților cu tulburări din spectrul schizofreniei prin utilizarea testelor t. Rezultatele au arătat că pacienții cu un debut timpuriu al tulburărilor din spectrul schizofreniei au fost susceptibili de a avea o QOL mai proastă decât cei cu un debut al bolii la vârsta adultă. O explicație parțială pentru acest lucru poate consta în faptul că un debut precoce al bolii s-a dovedit a fi un predictor al prognosticului nefavorabil și este corelat cu o severitate globală mai mare , rate mai mari de cronicitate și deteriorări mai probabile ale performanțelor cognitive . Cu toate acestea, acest efect semnificativ a fost redus în mare măsură după ce s-a controlat durata bolii. Constatările sugerează că diferența dintre nivelurile de QOL dintre cele două grupuri poate fi puternic afectată de durata bolii. În plus, la pacienții cu schizofrenie, se poate presupune că adaptarea și îmbunătățirea semnificativă a QV subiectivă pot apărea într-un stadiu ulterior al bolii . Această constatare este compatibilă cu rezultatele studiului nostru, care a arătat că pacienții mai în vârstă sunt mai mulțumiți de viața lor decât pacienții mai tineri. (Pearson’s r = 0,218, p < 0,01).

Există unele limitări ale cercetării noastre. În primul rând, în studiul de față au fost recrutați doar pacienți internați în mediul cronic. Rezultatele nu au putut demonstra dacă efectul vârstei de debut, așa cum a fost măsurat în studiul nostru, indică o caracteristică de trăsătură sau de stare. În plus, nu am putut generaliza constatările noastre la toți subiecții cu schizofrenie. Astfel, va fi necesară replicarea constatărilor actuale la pacienții ambulatoriali stabilizați. În al doilea rând, deoarece studiul de față a necesitat consimțământul informat și a inclus evaluări psihopatologice, nu am inclus subiecți care au fost foarte necooperanți. Astfel, ne lipsesc caracteristicile demografice ale subiecților non-voluntari. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că acei subiecți necooperanți au fost diferiți din punct de vedere demografic de voluntari și, prin urmare, influența rezultatelor noastre ar putea fi limitată. În al treilea rând, după cum s-a menționat mai sus, dimensiunea grupului cu debut precoce a fost relativ mică, ceea ce probabil a limitat capacitatea noastră de a detecta diferențele de grup din cauza puterii statistice scăzute, dar acest lucru poate reflecta o prevalență mai mare a cazurilor de tulburare schizofrenică cu debut la vârsta adultă . În al patrulea rând, este important să subliniem că problemele metodologice, cum ar fi designul retrospectiv, limitează interpretarea noastră. Cu toate acestea, toate datele privind evoluția bolii s-au bazat pe informații documentate în momentul tratamentului spitalicesc, inclusiv vârsta de debut a primului episod psihotic și alte caracteristici demografice și clinice, care pot fi influențate de efectele de reamintire. Astfel, o comparație prospectivă a caracteristicilor la debutul bolii la pacienții cu tulburări din spectrul schizofreniei va fi necesară pentru cercetări viitoare. În cele din urmă, având în vedere designul retrospectiv al studiului nostru, variabilele psihofarmacologice nu au fost controlate a priori și, astfel, nu a fost posibil să se determine efectele medicamentelor asupra unor aspecte ale cogniției și ale evoluției clinice a bolii.

.