Context: Haloperidolul este un antipsihotic de referință, accesibil, în raport cu care se măsoară efectele tratamentelor mai noi.

Obiective: Scopul principal al acestei revizuiri este de a determina cea mai bună gamă de doze de haloperidol pentru tratamentul persoanelor bolnave acut de schizofrenie.

Strategia de căutare: Recenzenții au căutat în Biological Abstracts (1980-1999), CINAHL (1982-1999), The Cochrane Library (1999, numărul 2), Registrul Grupului Cochrane pentru Schizofrenie (decembrie 1999), EMBASE (1980-1999), MEDLINE (1966-1999) și PsycLIT (1887-1999). Aceștia au inspectat, de asemenea, toate referințele tuturor studiilor identificate și au inclus studiile căutate ca citare în baza de date SCISEARCH (1980-1999). De asemenea, au fost contactați autorii studiilor identificate și companiile farmaceutice.

Criterii de selecție: Studiile au fost selectate dacă au implicat persoane tratate pentru schizofrenie acută, randomizate la două sau mai multe intervale de doze de haloperidol non-depot și dacă au raportat rezultate semnificative din punct de vedere clinic.

Colectarea și analiza datelor: Recenzorii au inspectat în mod independent și în orb citatele (verificarea fiabilității de 10%), au ordonat lucrările și au reverificat în mod fiabil și au evaluat calitatea rapoartelor complete. Recenzorii, din nou lucrând independent, au extras, de asemenea, datele. Pentru datele dihotomice omogene, riscul relativ (RR), intervalele de încredere (IC) de 95% au fost calculate pe baza principiului intenției de a trata. Revizorii au presupus că persoanele care au părăsit studiul mai devreme sau au fost pierdute la urmărire au avut un rezultat negativ. Diferențele medii ponderate (WMD) au fost calculate pentru rezultatele continue care au raportat intenția de a trata (ITT), date privind ultima observație reportată (LOCF). Datele au fost excluse în cazul în care pierderea la urmărire a fost mai mare de 50%.

Rezultate principale: Au fost incluse șaisprezece studii cu nouăsprezece comparații aleatorii de doze diferite. Niciun studiu nu a raportat date privind ratele de recidivă, calitatea vieții și niciunul nu a comparat >1,5-3,0 mg/zi haloperidol cu intervale de doze mai mari. Utilizarea unor doze mici (>3-7,5mg/zi) nu a dus în mod clar la pierderea eficacității (nicio îmbunătățire importantă din punct de vedere clinic a stării globale, față de >7,5-15mg/zi n=48, 1 ECR, RR 1,09 IC 0,7 până la 1,8; față de >15-35mg/zi n=81, 2 ECR, 0,95 IC 0,8 până la 1,2). Dozele de haloperidol în intervalul >3-7,5 mg/zi au avut o rată mai mică de apariție a efectelor adverse extrapiramidale semnificative din punct de vedere clinic decât dozele mai mari (efecte adverse extrapiramidale semnificative din punct de vedere clinic, versus >7.5-15 mg/zi n=64, 2 RCT, RR 0,12 CI 0,01 până la 2,1; față de >15-35mg/zi n=144, 3 RCT RR 0,59 CI 0,5 până la 0,8, NNH 3 CI 2 până la 6; față de >35mg/zi n=86, 2 RCT, RR 0,70 CI 0,5 până la 1,1). Toate celelalte comparații între intervale de doze nu au produs diferențe semnificative din punct de vedere statistic, dar mai multe dintre ele, în special cu intervale de doze mai mici, au fost subdimensionate pentru a detecta diferențe semnificative din punct de vedere clinic.

Concluziile recenzentului: Niciun rezultat nu este concludent și toate se bazează pe studii mici, scurte. Ar fi de înțeles, totuși, dacă medicii ar fi precauți în prescrierea unor doze mai mari de 7,5 mg/zi de haloperidol la o persoană cu schizofrenie acută necomplicată și dacă persoanele cu schizofrenie ar fi la fel de reticente în a lua doze mai mari. Sunt necesare cercetări suplimentare în ceea ce privește eficacitatea și tolerabilitatea intervalului de doze >1,5-3,0 mg/zi.