Considerații mecaniciste pentru vaccinurile conjugate

Cunoștințele actuale despre mecanismul de acțiune al vaccinurilor conjugate au fost recent analizate în profunzime (11) și sunt rezumate schematic în Fig. 1. Pe scurt, după imunizare, polizaharidele sau vaccinurile conjugate sunt preluate de celulele dendritice și transportate către ganglionii limfatici unde, pentru a induce un răspuns imun, trebuie să angajeze atât celulele B, cât și celulele T și să înceapă formarea centrelor germinale (CG). GC sunt situsuri din cadrul ganglionilor limfatici și al splinei unde celulele B mature proliferează, se diferențiază și își mută genele anticorpilor prin hipermutație somatică. Pentru a forma CG, sunt necesare trei celule principale: celulele B specifice polizaharidelor care exprimă anticorpul pe suprafața lor ca receptor; celulele T foliculare ajutătoare (Tfh), care recunosc antigenul purtător de proteine prezentat pe suprafața celulelor B; și celulele dendritice foliculare (FDC), care conțin și prezintă antigenul celulelor B. Reacția GC produce anticorpi cu afinitate mai mare și schimbă clasa de anticorpi (de exemplu, de la IgM la IgG) în timpul unui răspuns imunitar normal la o infecție sau după vaccinare. Acțiunile au loc în regiuni distincte din punct de vedere spațial ale GC numite zone luminoase și întunecate. Selecția și activarea celulelor B au loc în zona luminoasă, iar proliferarea și mutația genelor anticorpilor au loc în zona întunecată. De obicei, celulele B se leagă și extrag antigene proteice din FDC din zona luminoasă și apoi internalizează antigenele în endosom, le transformă în peptide mici și încarcă peptidele în cavitatea complexului major de histocompatibilitate (MHC), care expune peptida de pe suprafața celulelor B, astfel încât aceasta să poată fi recunoscută de receptorul celulei Tfh. Celula Tfh activată oferă apoi ajutor celulei B prin interacțiune directă celulă-celulă și prin secreția de citokine. Celulele B recuperează antigenul prin aplicarea unei forțe de tracțiune, astfel încât, cu cât afinitatea BCR-ului pentru antigen este mai puternică, cu atât cantitatea de antigen recuperată va fi mai mare și cu atât mai intens va fi ajutorul primit din partea celulelor Tfh. Celulele Tfh detectează, de asemenea, afinitatea pentru antigenul încărcat în MHC și, cu cât afinitatea este mai mare, cu atât mai mare va fi intensitatea ajutorului oferit celulelor B din zona luminoasă și, astfel, celulele B selectate vor trece prin mai multe cicluri de replicare în zona întunecată și vor avea o maturizare mai eficientă a afinității. Odată activate, celulele B intră în zona întunecată, unde se înmulțesc rapid și exprimă deaminaza de tidină indusă de activare, care declanșează introducerea de mutații aleatorii în gena Ig care codifică regiunea variabilă a BCR, generând astfel BCR-uri mutante. Celulele B mutante cu receptori funcționali reintră în zona luminoasă, unde recuperează antigenul de pe suprafața CDF, pe care îl procesează și îl prezintă celulelor Tfh și repornesc ciclul de maturare a afinității. Celulele B din GC trebuie să angajeze celulele T pentru a supraviețui, iar acestea suferă apoptoză dacă nu sunt selectate pozitiv prin interacțiunea cu celulele Tfh și cu antigenul.