Intervale de referință

Intervale de referință pentru aceleași metode sau instrumente pot diferi între laboratoare și zone geografice din următoarele motive:

1. Condițiile de operare sunt diferite.
2. Criteriile de selecție a subiecților sănătoși sunt diferite.
3. Populațiile de pacienți sunt diferite.
4. Zonele geografice au temperaturi, altitudini, presiuni barometrice, umidități și fuse orare diferite.
5. Pregătirea subiecților și recoltarea probelor pot fi diferite.

Din cauza acestor diferențe, intervalele de referință trebuie stabilite la nivel local ori de câte ori se introduce un nou test sau se modifică o metodă existentă. NCCLS recomandă testarea a cel puțin 120 de probe de pacienți pentru stabilirea unui interval de referință semnificativ din punct de vedere statistic. Alți experți recomandă un minim de 200 de probe pentru a asigura limite de referință inferioare și superioare stabile.

Poate fi necesar să se subdivizeze intervalele de referință în grupuri de partiții. De exemplu, intervalele de referință pentru hemoglobină trebuie stabilite în funcție de sex și vârstă, în timp ce intervalele de referință pentru cortizol trebuie subdivizate în funcție de momentul zilei. Fiecare grup de partiție ar trebui să conțină 120 de probe.

Este posibil ca factorii preanalitici să trebuiască, de asemenea, să fie controlați pentru a se asigura că se obțin intervale de referință precise. Unii factori care trebuie luați în considerare sunt: momentul recoltării; consumul de alimente, apă și alcool în ultimele 24 de ore; locul de puncție venoasă; timpul de aplicare a garoului; și tipul de tub de recoltare. Probele care urmează să fie utilizate pentru determinarea intervalului de referință ar trebui să fie colectate și procesate la fel ca în cazul lucrărilor de laborator de rutină.

Două abordări, parametrice și neparametrice, pot fi adoptate atunci când se analizează datele privind intervalul de referință. Abordarea parametrică presupune calcularea mediei și a deviației standard pentru a determina intervalul de valori care se încadrează în intervalul de încredere de 95%. Înainte ca această metodă să poată fi utilizată, trebuie examinată distribuția populației pentru a se asigura că este prezentă o distribuție gaussiană (în formă de clopot). În cazul în care distribuția populației este înclinată, statisticile parametrice nu sunt valabile. Distribuția populației poate fi vizualizată prin trasarea unei histograme de frecvență într-o foaie de calcul, cum ar fi Excel. Deoarece acest exercițiu consumă foarte mult timp, se alege adesea abordarea neparametrică.

Abordarea neparametrică presupune stabilirea valorilor care se încadrează la percentilele 2,5 și 97,5 ale populației ca limite de referință inferioară și superioară. Primul pas constă în introducerea valorilor analitului într-o foaie de calcul și sortarea lor în ordine crescătoare de mărime. Numărul de valori din setul de date se înmulțește apoi cu 0,025 și 0,975 pentru a obține rangurile percentilice ale limitelor de referință superioară și, respectiv, inferioară. De exemplu, dacă setul de date este format din 120 de specimene, rangurile percentilice 2,5 și 97,5 s-ar calcula prin înmulțirea;

120 x 0,025 = 3

120 x 0,975 = 117

Limita de referință inferioară ar fi al treilea număr de la începutul (partea de sus) listei sortate, iar limita de referință superioară ar fi al treilea număr din partea de jos (sfârșitul). Intervalul de referință ar fi intervalul central de 95% din date, care se încadrează între a 3-a și a 117-a valoare.

Outlierii pot avea un efect substanțial asupra calculării intervalelor de referință prin această metodă și ar trebui eliminați. Valorile aberante sunt puncte de date care se află în afara majorității populației. Deși există programe și formule de calculator pentru identificarea valorilor aberante, niciuna nu este mai eficientă decât examinarea vizuală a datelor. Rezultatele aberante sunt rezultate care diferă de medie cu mai mult de 3 DS sau care diferă de alte rezultate cu mai mult de 30%.

Intervale de referință consensuale

Intervale de referință pentru unii analiți sunt determinate prin consensul experților medicali pe baza rezultatelor studiilor de rezultate clinice. De exemplu, Asociația Americană de Diabet a elaborat valori de consens pentru glucoză și hemoglobina A1c. Alte exemple de intervale de referință consensuale sunt rezumate în tabelul următor.

Când sunt disponibile intervale de referință consensuale, laboratoarele clinice raportează aceste valori în loc să își determine propriul interval de referință.

Verificarea unui interval de referință

Verificarea unui interval de referință este diferită de stabilirea unui interval de referință. Pentru o metodă de testare aprobată de FDA, laboratorul clinic poate adopta intervalul de referință declarat de producător dacă populația sa de pacienți dă rezultate similare cu cele publicate în prospectul producătorului.

Un total de 40 de probe, 20 de la bărbați sănătoși și 20 de la femei sănătoase, trebuie testate și rezultatele trebuie comparate cu intervalul de referință publicat. Rezultatele ar trebui să fie repartizate în mod egal în intervalul de referință publicat și nu grupate la un capăt. În cazul în care 95% din rezultate se încadrează în intervalul de referință publicat, acesta poate fi acceptat pentru utilizare. Dacă intervalul de referință al producătorului nu poate fi validat, laboratorul trebuie să își stabilească propriul interval de referință.

Verificarea intervalului de referință este, de asemenea, utilă atunci când este prea dificil să se colecteze un număr mare de probe pentru a stabili un nou interval de referință. În această situație este permisă determinarea dacă este aplicabil intervalul de referință declarat de producător, intervalul de referință existent sau un interval de referință stabilit de un alt laborator vecin care utilizează același instrument și reactivi.