Descoperit în 2003, după ce a trecut prin prima sa audiție importantă, Lowell a obținut rolul lui Jonathan Fields în serialul pentru adolescenți ABC Life As We Know It. Serialul a fost anulat după 13 episoade.

În 2006, Lowell a avut roluri principale în filmul de maturizare Graduation și, de asemenea, într-un filmuleț intitulat You Are Here.

După terminarea serialului Life As We Know It, Lowell a fost distribuit în rolul lui Stosh „Piz” Piznarski în cel de-al treilea sezon al serialului Veronica Mars, alături de Kristen Bell și Jason Dohring.

În 2009, Chris Lowell a apărut în mai multe videoclipuri ale grupului de comedie sketch BriTANicK, inclusiv „Pillow Talk”, și „The Morning After.”

Din 2007 până în 2010, Lowell a apărut în serialul ABC Private Practice, alături de Kate Walsh, Audra McDonald și Tim Daly, interpretându-l pe Dell, recepționerul de la Oceanside Wellness Group, care este, de asemenea, asistent medical calificat, moașă în formare și tată tânăr pentru fiica de șase ani, Betsy. Lowell a ieșit din Private Practice în finalul celui de-al treilea sezon al serialului, când Dell a murit din cauza unei insuficiențe cardiace, o complicație în timpul unei operații pe creier după un accident de mașină.

În 2011, Lowell a jucat rolul lui Stuart Whitworth în filmul The Help, o adaptare a romanului cu același nume din 2009 al lui Kathryn Stockett. În anul următor, au început filmările la debutul regizoral al lui Lowell, Beside Still Waters. Amplasat în Upper Peninsula din Michigan, filmul spune povestea unui bărbat care își redefinește viziunea asupra vieții după moartea părinților săi.

Lowell a jucat, de asemenea, rolul lui Derrick în comedia din 2014 a postului Fox, Enlisted.

Lowell este, de asemenea, vocalist și armonicist pentru trupa acustică indie Two Shots for Poe.

Chris a jucat în succesul Off-Broadway, Jacuzzi, la Ars Nova din New York City.

.