Atropină

Administrarea de atropină, fie pe cale sistemică, fie sub formă de soluție nebulizată, determină bronhodilatație. Dozele inhalate de 2,5 mg de atropină sunt asociate cu efecte adverse precum uscăciunea gurii, tahicardie, palpitații și vedere încețoșată. În cazul unor doze inhalate mai mari, absorbția sistemică poate duce la retenție urinară (în special la vârstnici), cefalee și modificări ale stării mentale. Prin urmare, atropina nu se mai administrează sub formă de soluție nebulizată.

Bromura de ipratropiu

Bromura de ipratropiu este un analog structural al atropinei, cu o structură cuaternară de azot. Această structură reduce capacitatea moleculei de a traversa membranele celulare. Prin urmare, există o absorbție sistemică mai mică în cazul ipratropiului nebulizat decât în cazul atropinei nebulizate. Ipratropium blochează bronhoconstricția indusă de metacolină și induce bronhodilatație la pacienții cu astm și la pacienții cu bronhopneumopatie obstructivă cronică (BPOC). Nu există efecte măsurabile asupra volumului sputei, a vâscozității sputei sau a clearance-ului mucociliar cu dozele de ipratropium recomandate clinic.

Bronhodilatația maximă cu ipratropium, inhalat dintr-un inhalator dozat, apare cu o doză de 40-80 micrograme. Deși o anumită bronhodilatație este evidentă la scurt timp după inhalare, răspunsul maxim apare la 1,5-2,0 ore după aceea. Durata bronhodilatației semnificative după o doză standard de ipratropium este de 4-6 ore.

Ipratropium nu poate fi detectat în sânge după o inhalare. În studiile experimentale, în care a fost administrat pe cale parenterală, timpul său de înjumătățire a fost estimat la trei ore. Studiile pe termen lung nu au evidențiat nici o dovadă de diminuare a capacității de răspuns (tahifilaxie) în cazul unui tratament regulat.

Principalele efecte adverse ale ipratropiului se referă la activitatea sa anticolinergică. Până la 15% dintre pacienți vor raporta uscăciune tranzitorie a gurii și „zgârieturi” în gât. În unele studii, până la 30% dintre pacienți au raportat un gust amar. Aceste efecte adverse rareori determină pacienții să întrerupă administrarea medicamentului dacă percep că acesta îi ajută. Efectele cardiovasculare (tahicardie și creșterea debitului cardiac), care sunt tipice beta-agoniștilor (dacă sunt administrate în doze suficiente pentru a determina o absorbție sistemică) nu sunt observate cu dozele obișnuite de ipratropium.

Principala indicație clinică pentru bromura de ipratropiu este ameliorarea simptomatică a dispariției respirației la pacienții cu BPOC. Este rareori necesară pentru tratamentul pacienților cu astm, deoarece tratamentul adecvat al pacienților astmatici cu corticosteroizi inhalatori și beta-agoniști cu durată lungă de acțiune asigură un control bun pentru majoritatea pacienților. Amploarea bronhodilatației cu ipratropium la pacienții cu BPOC este similară cu cea obținută cu betaagoniști inhalatori. Alegerea între ipratropium și beta-agoniști pentru un pacient cu BPOC este determinată de toleranța pacientului la medicament, mai degrabă decât de eficacitatea acestuia. În cazul în care sunt întâlnite efecte adverse supărătoare fie cu ipratropium, fie cu beta-agoniști, pacientul poate tolera foarte bine celălalt medicament, deoarece profilul efectelor adverse pentru fiecare medicament este destul de diferit.

Bromura de tiotropiu

Bromura de tiotropiu este un analog structural al ipratropiului. Studiile in vitro au arătat că tiotropiul are un timp de înjumătățire pe receptorul M3 de aproximativ 36 de ore, în timp ce timpul de înjumătățire de legare la receptor al ipratropiului este de trei ore. Durata acestei legări la receptorii M3 poate explica de ce o singură doză inhalată de tiotropium determină o bronhodilatație care durează aproximativ 24 de ore. Studiile clinice pe scară largă au arătat că tiotropiul inhalat o dată pe zi crește volumul expirator forțat (FEV1)și calitatea vieții la pacienții cu BPOC.

În studiile comparative, pacienții au luat tiotropium o dată pe zi, sau ipratropium de patru ori pe zi, timp de un an. Ambele medicamente au îmbunătățit calitatea vieții, dar tiotropium a dus la un VEMS mai mare la sfârșitul intervalului de administrare a dozelor.1 Tiotropium a prelungit, de asemenea, timpul până la prima exacerbare și timpul până la prima internare în spital din cauza unei exacerbări a BPOC. Numărul de pacienți care trebuie să fie tratați cu tiotropium timp de un an pentru a preveni o exacerbare este de nouă, iar 23 trebuie să fie tratați pentru a preveni o internare din cauza BPOC.

Tiotropiumul inhalat este un bronhodilatator anticolinergic eficient, administrat o dată pe zi, la pacienții cu BPOC. Nu există studii pe termen lung cu tiotropium în astm, astfel încât nu este indicat la pacienții cu astm.

.