De Patty Ewing, DVM, MS, DACVP
(anatomie patologică și patologie clinică)
angell.org/lab
617-541-5014

Introducere

Evaluarea citologică a aspiratelor de mase cutanate și subcutanate este o modalitate convenabilă și rapidă de a obține un diagnostic definitiv sau prezumtiv la majoritatea pacienților. Într-un studiu care a comparat rezultatele testelor citologice și histopatologice ale leziunilor cutanate și subcutanate din 243 de specimene, diagnosticul a fost în concordanță în 90,9% din cazuri.1 Rezultatele evaluării citologice pot oferi informații despre prognostic, îndrumare pentru următoarele etape de diagnostic și/sau tratament. Rareori este necesară sedarea sau anestezia pentru recoltarea probelor. Deseori, probele pot fi colectate, pregătite și evaluate la microscop în câteva minute. Categoria tumorilor discrete cu celule rotunde este compusă în principal din celule ale sistemului hemolimfatic. Pe lângă forma rotundă până la ovală a celulelor, caracteristica morfologică distinctivă este natura lor discretă, care nu are joncțiuni celulare, rezultând celule care apar singure, mai degrabă decât agregate coezive (tumori epiteliale) sau agregate libere de celule asociate cu matricea extracelulară (tumori mezenchimale/cu celule fusiforme).2 Aspiratele de tumori cu celule rotunde produc, în general, un număr mare de celule neoplazice, ceea ce face ca acestea să fie recompensatoare pentru evaluare. În acest atlas color, vor fi evidențiate caracteristicile citologice ale următoarelor șase tumori cu celule rotunde canine: histiocitomul cutanat canin, sarcomul histiocitar, tumora mastocitară, limfomul, tumora cu celule plasmatice și tumora venerică transmisibilă (TVT). Tabelul 1 oferă un rezumat al caracteristicilor citologice și al localizărilor tipice pentru fiecare tip de tumoră cu celule rotunde.

Tabel 1. Caracteristici citologice ale tumorilor cu celule rotunde discrete cutanate/subcutanate

Tipul	Aspect comun	Caracteristici citologice2
Histiocitom	Masă netedă, netedă, roz, în relief, fără păr, unică; adesea pe cap, pe pavilionul urechii	Celule rotunde medii relativ uniforme cu nucleu de mărime moderată, rotund până la ușor crestat, cromatină fin gravată, cantitate moderată de citoplasmă palidă, ușor granulară; puține figuri mitotice
Sarcom histiocitar	Noduli unici sau multipli, purpurii/roșii; adesea cu implicare viscerală sau cu localizare periarticulară	Celule mari, rotunde până la fusiforme, cu unul sau mai mulți nuclei mari și rotunzi, pleomorfism marcat, citoplasmă palidă abundentă, adesea vacuolată sau care prezintă fagocitoză a globulelor roșii sau albe; pot fi prezente figuri mitotice
Tumoare cu celule mamare	Mase sau plăci unice sau, mai rar, multiple, albe până la galben deschis sau hemoragice; ulcerația este frecventă; posibila afectare viscerală	Celule rotunde medii cu nucleu central rotund, adesea ascuns de numeroasele celule fine la curs, granule citoplasmatice purpurii care umplu citoplasma palidă moderat de abundentă
Limfom	Noduli multipli de culoare albicios sau roșu spre purpuriu de tip neepiteliotropic	Celule rotunde medii până la mari, cu un raport nucleu-citoplasmă ridicat (NC), cromatină fin granulară, nucleoli proeminenți, citoplasmă slabă de culoare albastru mediu; figuri mitotice frecvente în limfomul de grad înalt
Tumoare cu celule plasmatice	Un singur nodul roz ridicat pe cap, trunchi sau membre; de obicei nu se asociază cu mielomul multiplu	Celule rotunde medii cu un nucleu mare, rotund și excentric, cu cromatină grosier reticulată până la punctată, + nucleoli indistinși, citoplasmă abundentă de culoare albastru mediu până la albastru închis, adesea cu zonă clară perinucleară; pot fi prezente figuri mitotice.
Tumoare venerică transmisibilă	Mase nodulare pedunculate până la conopidă, simple sau mai des multiple, pe organele genitale externe ale câinilor activi sexual	Celule rotunde mari cu nuclei rotunzi, de dimensiuni moderate, cu cromatină grosier punctată, nucleoli mici până la proeminenți, cantitate moderată de citoplasmă palidă cu câteva vacuole citoplasmatice mici și distincte; pot fi prezente figuri mitotice.

Histiocitomul cutanat canin

Histiocitomii sunt tumori benigne compuse din celule Langerhans, care sunt celule dendritice, prezentatoare de antigen din piele. Histiocitomul apare cel mai frecvent sub forma unei mase cutanate solitare la câinii cu vârsta sub 2 ani, dar poate apărea la câini de orice vârstă.3 Terrierii scoțieni, bull terrierii, boxerii, cockerii spanioli englezi, retrieverii cu părul plat, dobermanii pinscher și câinii ciobănești Shetland sunt predispuși la dezvoltarea histiocitomului.4 Majoritatea tumorilor suferă o regresie spontană datorită reactivității imunologice.4 Aspectul citologic este prezentat în figura 1.

Sarcom histiocitar (histiocitoză malignă)

Sarcomul histiocitar poate să apară ca mase localizate în țesutul subcutanat sau în regiunea periarticulară sau ca boală diseminată (ganglioni limfatici, măduvă osoasă, splină, ficat, plămâni, piele). Forma diseminată este denumită în mod obișnuit histiocitoză malignă. Sarcoamele histiocitare localizate apar cel mai frecvent la câinii de vârstă mijlocie sau mai în vârstă din rasele flat-coated retriever, golden și labrador retriever și rottweiler.5 Histiocitoza malignă are o predilecție pentru câinii de munte din rasa Bernese, precum și pentru rasele menționate mai sus.5 Boala este uniform fatală după o evoluție progresivă a bolii. Aspectul citologic este prezentat în figura 2.

Figura 2. Aspirate de sarcom histiocitar. Stânga. Se observă celule mari, discrete, discrete și singulare, de formă rotundă până la ovală, care au un nucleu mare, rotund, excentric, cu cromatină cursivă, nucleoli rotunzi multipli și o cantitate moderată de citoplasmă vacuolată care conține pigment de hemosiderină cu colorație închisă, eritrocite fagocitate sau leucocite (săgeți negre). Săgeata verde identifică o celulă neoplazică cu o figură mitotică bizară. Capetele săgeților roșii identifică neutrofilele pentru compararea dimensiunilor. (Diff-Quik, mărire de 1000x.) Dreapta. Sarcom histiocitar cu celule atât rotunde, cât și piriforme sau fusiforme (săgeți negre) dispuse în agregate necoezive. Se observă multinuclearea unora dintre celule. (Diff-Quik, mărire de 500x.)

Tumoare cu celule mastocite

Tumorile cu celule mastocite sunt una dintre cele mai satisfăcătoare tumori cu celule rotunde de diagnosticat, deoarece sunt ușor de identificat prin prezența mastocitelor lor purpurii distinctive. Mai multe rase de câini sunt predispuse la dezvoltarea tumorilor mastocitare, care pot fi solitare sau multicentrice. Cele mai multe tumori apar la câinii de vârstă mijlocie și mai în vârstă. Recent, a fost propusă o schemă de clasificare citologică a tumorilor mastocitare, care poate fi utilă în diferențierea tumorilor de grad scăzut și de grad înalt, deși evaluarea histologică rămâne standardul de aur pentru clasificarea tumorilor mastocitare. În studiul care a evaluat această schemă de clasificare, câinii cu tumori de grad scăzut au avut o supraviețuire prelungită în raport cu câinii cu tumori de grad înalt (durata medie de supraviețuire de 364,6 + 42,5 zile cu tumori de grad înalt). Câinii cu tumori mastocitare citologice de grad înalt au avut de 25 de ori mai multe șanse de a muri în perioada de urmărire de 2 ani decât câinii cu tumori de grad scăzut. Schema de clasificare a avut o sensibilitate de 88% și o specificitate de 94% în raport cu sistemul de clasificare histologică pe două niveluri.6 Aspectul citologic al unei tumori de grad scăzut față de o tumoare de grad înalt este prezentat în figura 3.

Limfomul

Limfomul cutanat există în două forme diferite: 1) epiteliotropic, care este de obicei cu celule de dimensiuni mici până la intermediare, și 2) neepiteliotropic, care este de obicei cu celule de dimensiuni intermediare până la mari. Limfomul epiteliotropic nu va fi abordat aici, deoarece această entitate necesită histopatologie pentru a identifica epiteliotropismul pentru stabilirea diagnosticului. Briardul, cockerul spaniol englez, buldogul, boxerul, terrierul scoțian și golden retrieverul sunt predispuși la limfom cutanat.5 Câinii cu limfom neepiteliotropic au noduli cutanați unici sau, mai des, multipli. Boala este progresivă, cu implicarea în cele din urmă a ganglionilor limfatici și/sau a viscerelor. Aspectul citologic al limfomului neepiteliotropic în comparație cu plasmocitomul cutanat este prezentat în figura 4.

Plasmocitomul (tumoare cu celule plasmatice)

Plasmocitomii apar de obicei de novo din plasmocite cutanate și nu sunt asociate cu implicarea măduvei osoase. Mielomul multiplu (neoplazie cu celule plasmatice în măduva osoasă și în alte organe) poate fi asociat cu afectarea pielii, dar acest lucru se întâmplă foarte rar.4 Câinii mai în vârstă sunt mai frecvent afectați de plasmocitoame cutanate. Cockerii spanioli, terrierii Airedale, Kerry blue terrier, pudelii standard, terrierii Yorkshire și terrierii scoțieni sunt predispuși.5 Cele mai multe plasmocitoame cutanate se vindecă prin excizie chirurgicală completă. Aspectul citologic al plasmocitomului în comparație cu limfomul este prezentat în figura 4.

Tumoare venerică transmisibilă (TVT)

Celula de origine a TVT rămâne un mister și este unică printre tumorile cu celule rotunde prin faptul că este transmisă prin transplant fizic la câinii activi sexual. Numărul de cromozomi este de 59, mai degrabă decât 78, cât este normal la alte tipuri de celule.4 Pe lângă organele genitale externe, pot fi găsite mase pe buze și alte porțiuni ale pielii sau mucoaselor care vin în contact cu organele genitale. Tumorile cresc inițial rapid, apoi devin statice pentru o perioadă de timp și pot suferi în cele din urmă o remisiune spontană câteva luni mai târziu. TVT metastazează rareori în ganglionii limfatici regionali și, rareori, în viscere.4 Tratamentul cu vincristină este foarte eficient în obținerea unei remisiuni complete la majoritatea câinilor. Aspectul citologic al TVT este prezentat în figura 5.

Rezumat

Examinarea citologică a tumorilor cutanate și subcutanate cu celule rotunde este adesea recompensatoare datorită randamentului celular ridicat la aspirația cu ac fin. Cu practică, diferențierea celor șase tipuri distincte de celule rotunde cutanate prezentate aici poate fi realizată cu ușurință în marea majoritate a cazurilor. Rezultatele evaluării citologice pot oferi informații despre prognostic, pot ghida următoarele etape de diagnosticare sau pot permite un tratament rapid.

1. Ghisleni G, Roccabianca P, Ceruti R, et al: Corelația dintre citologia aspirației cu ac fin și histopatologie în evaluarea maselor cutanate și subcutanate de la câini și pisici. Vet Clin Pathol 35(1):24-30, 2006.
2. Valenciano, A și Cowell R: Cowell and Tyler’s Diagnostic Cytology and Hematology of the Dog and Cat, 4th St. Louis, MO: Elsevier, 2014, p. 70, 93-98.
3. Scott DW, Miller Jr WH: Griffin CE: Muller & Kirk’s small animal dermatology, 6th Philadelphia, PA: Saunders, 2001.
4. Meuten D, Editor: Tumori la animalele domestice, 4th Ames, Iowa: Iowa State Press, 2002, 2002, pp. 109, 113, 115-117, 163.
5. Meuten D, Editor: Tumors in Domestic Animals, 5th Wiley Blackwell, 2016, pp. 171, 172, 328.
6. Camus M, Priest H, Koehler J, et al: Cytologic criteria for mast cell tumor grading in dogs with evaluation of clinical outcome. Vet Pathol 53(6): 1117-1123, 2016.

.