Un agonist este un mesager chimic care se leagă de situsurile receptorilor neuronilor și îi activează pentru a crea un răspuns. În această postare, vom analiza modul în care medicamentul pramipexol este un agonist al situsurilor receptorilor pentru dopamină. Având în vedere că dopamina a fost legată de depresie, putem înțelege și de ce aceasta ar putea fi o altă opțiune de tratament.

Depresia este una dintre cele mai frecvente tulburări psihologice. Potrivit revistei TIME, aproximativ 16 milioane de americani suferă de depresie (sursa). Timp de zeci de ani, psihologii au încercat să înțeleagă cauzele depresiei, astfel încât să poată dezvolta prevenții și tratamente mai eficiente.

Dar nu doar psihologii sunt interesați – companiile producătoare de medicamente (aka „big pharma”) sunt și ele interesate, deoarece este o industrie de miliarde de dolari. Până în prezent, cele mai frecvente medicamente prescrise pentru depresie sunt inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI), cum ar fi prozac și zoloft. Medicamentele cresc cantitatea de serotonină care se leagă de situsurile receptorilor din neuroni. Este o convingere de lungă durată că nivelurile scăzute de serotonină sunt o cauză cheie a depresiei, motiv pentru care SSRI sunt atât de frecvent prescrise.

• Citește mai mult: Ketamina: Un antagonist utilizat în tratamentul depresiei
• Citește mai mult: Studii clinice cu medicamente, PTSD și SSRI

Depresia și dopamina

De fapt, serotonina ar putea să nu fie singurul neurotransmițător care este disfuncțional în depresie. Într-o altă postare am analizat modul în care glutamatul ar putea fi legat de depresie (citiți mai multe aici), iar aici vom explora legăturile dopaminei.

Instinctiv, este logic să ne gândim că dopamina ar putea avea o anumită legătură cu depresia. La urma urmei, dopamina a fost supranumită „substanța chimică a plăcerii”, deoarece este eliberată atunci când facem lucruri care activează sistemul de recompensă din creierul nostru și ne simțim bine. Un simptom major al depresiei este anhedonia*, pe care DSM o definește ca fiind „…diminuarea interesului sau a plăcerii ca răspuns la stimuli care au fost percepuți anterior ca fiind recompensatori înainte de dezvoltarea tulburării” (American Psychiatric Association, 2013, citat în link-ul Belujon et al. 2017). De exemplu, dacă odinioară vă plăcea să vă plimbați câinele și vă făcea fericit, dacă vă confruntați cu anhedonia ar însemna că nu mai simțiți plăcere să vă plimbați câinele.

*Există două simptome majore ale depresiei: anhedonia și dispoziția depresivă (Belujon et al. 2017) Poate că SSRI-urile pot ajuta la tratarea dispoziției depresive (deoarece serotonina este un neurotransmițător care reglează starea de spirit), iar pramipexolul ar putea ajuta cu anhedonia, deoarece imită răspunsul dopaminei.

Ce este un agonist?

Agonistii și antagoniștii sunt substanțe chimice care se leagă de locurile de recepție ale unor neurotransmițători specifici. Un antagonist se leagă de receptor și apoi oprește acel neurotransmițător să se lege și să trimită un semnal. Un agonist, pe de altă parte, se leagă de situsul receptorului și imită acțiunile neurotransmițătorului de al cărui situs receptor se leagă. Amintiți-vă că procesul de neurotransmisie este un pic ca un lacăt și o cheie: neurotransmițătorii potriviți se pot lega numai cu site-urile receptorilor potriviți de pe neuronul postsinaptic (a se vedea imaginea). Așadar, un agonist al dopaminei (de exemplu, pramipexol) se va lega de site-urile receptorilor de dopamină și va imita efectul dopaminei.¹

Pramipexol: Un agonist al dopaminei

Pramipexolul este un medicament care este prescris în mod obișnuit pentru persoanele cu boala Parkinson. Acesta poate fi eficient pentru Parkinson deoarece nivelurile scăzute de dopamină pot afecta coordonarea și funcția motorie (un simptom cheie al bolii Parkinson). Cu toate acestea, un efect secundar înfricoșător pentru unele persoane care au luat Pramipexol a fost că au dezvoltat dependențe grave pe care nu le aveau înainte, inclusiv jocuri de noroc, droguri și chiar masturbare (sursa). Deoarece dopamina este asociată cu plăcerea și recompensa, ar putea să nu fie surprinzător faptul că stimularea sistemelor dopaminergice poate crește șansele de dependență.

Dar un efect secundar mai pozitiv și mai neașteptat al pramipexolului a fost că persoanele cu Parkinson se confruntau cu niveluri mai scăzute de depresie. Acest fapt, împreună cu înțelegerea din ce în ce mai bună a rolului dopaminei în depresie, i-a determinat pe unii psihologi să înceapă să testeze utilizarea pramipexolului pentru a trata tulburarea depresivă majoră (MDD).

Rețineți că pramipexolul este un agonist al dopaminei, deci se va lega la situsurile receptorilor de dopamină și va mima efectele dopaminei. Dacă nivelurile scăzute de dopamină sunt o cauză cheie a depresiei, acest lucru ar trebui să ajute, deoarece va crește activitatea sistemelor de dopamină din creier. Oamenii ar putea astfel să se bucure din nou de experiențe plăcute, iar anhedonia lor ar putea dispărea.

Studiu cheie: Pramipexol și MDD (Cusin et al. 2013)

Obiectiv: Testarea eficacității pramipexolului pentru tratamentul MDD.

Metode: La fel ca orice studiu clinic bun cu medicamente, acesta a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Aceasta înseamnă că cei 60 de participanți au fost repartizați aleatoriu pentru a lua fie pramipexol, fie un placebo timp de 8 săptămâni. Atât participantul, cât și cercetătorul care măsura efectele medicamentelor nu știau în ce stare se aflau pacienții.² În plus, participanții erau „rezistenți la tratament”, ceea ce înseamnă că au încercat să ia alte forme de tratament în trecut (de exemplu, SSRI) și nu au funcționat. Simptomele depresiei au fost măsurate cu ajutorul chestionarului MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale). (Puteți vedea un exemplu de test aici).

Rezultate: Rezultatele au arătat că a existat o reducere semnificativă a simptomelor MDD în grupul cu pramipexol. Cu toate acestea, este demn de remarcat faptul că efectele au fost „modeste.”

Aceste rezultate sunt similare cu alte studii privind efectele pramipexolului și depresia. De exemplu, în Japonia, Hori și Kunigi (link 2012) și Fawcett et al. (link 2016) au constatat că pramipexolul a fost eficient pentru reducerea simptomelor MDD pentru multe persoane care au încercat alte terapii care nu au funcționat.

Concluzie: Pramipexolul ar putea fi un posibil tratament pentru persoanele cu MDD care nu au avut succes cu alte medicamente de primă linie (de exemplu, SSRI).

Test Yourself

Cât de bine ați citit acest post?

1. Ce este un agonist?
2. De ce persoanele cu niveluri scăzute de dopamină ar putea prezenta anhedonie?
3. Cum influențează pramipexolul dopamina?
4. De ce ar putea pramipexolul să fie un tratament eficient pentru depresie?
5. Care au fost rezultatele studiului lui Cusin și colab.

Belujon, P., & Grace, A. A. (2017). Disreglarea sistemului de dopamină în tulburările depresive majore. The international journal of neuropsychopharmacology, 20(12), 1036-1046. doi:10.1093/ijnp/pyx056

Chernoloz, O., El Mansari, M., & Blier, P. (2012). Administrarea pe termen lung a agonistului receptorului de dopamină D3 / 2 pramipexol crește neurotransmisia dopaminei și a serotoninei în forebrainul șobolanului mascul. Journal of psychiatry & neuroscience : JPN, 37(2), 113-121. doi:10.1503/jpn.110038

Cusin, Cristina & Iovieno, Nadia & Iosifescu, Dan & Nierenberg, Andrew & Fava, Maurizio & Rush, Augustus & Perlis, Roy. (2013). A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Pramipexole Augmentation in Treatment-Resistant Major Depresive Disorder. Jurnalul de psihiatrie clinică. 74. e636-41. 10.4088/JCP.12m08093.

Hiroaki Hori și Hiroshi Kunugi, „The Efficacy of Pramipexole, a Dopamine Receptor Agonist, as an Adjunctive Treatment in Treatment-Resistant Depression: An Open-Label Trial”, The Scientific World Journal, vol. 2012, Article ID 372474, 8 pagini, 2012. https://doi.org/10.1100/2012/372474.

¹Dacă dopamina este sau nu un neurotransmițător excitator sau inhibitor depinde de care dintre receptorii D la care se leagă (D1, D2, D3 sau D4).

²Rețineți că persoana care face măsurarea efectului într-un studiu clinic de medicamente nu știe cine se află în ce grup, dar cercetătorul (cercetătorii) principal(i) va (vor) ști (altfel experimentul nu ar fi măsurabil). Acest clip din emisiunea TV „Fresh Meat” este o preluare comică a unui studiu clinic de medicamente (Atenție: clasificat M – link).