Se va descrie un experiment care arată că ADN polimeraza ajută la selectarea bazei în replicarea ADN.

După ce au elucidat structura ADN (1953a), Watson și Crick au propus un mecanism șablon pentru replicarea ADN (1953b). Această ipoteză invocă aceleași legături de hidrogen care țin laolaltă șirurile finite de ADN ca agenți de selecție a nucleotidelor precursoare pentru a le completa pe cele ale șirului de ADN parental. Enzima pentru acest proces de polimerizare a fost descoperită ulterior, Kornberg (1960), și nu era cunoscută anterior ca având un rol selectiv. Nici nu a fost implicată în mutageneză.

Într-o altă polimerizare selectivă dirijată de un acid nucleic, sinteza proteinelor, ribozomii – care pot fi considerați ca enzime – afectează specificitatea procesului, Gorini și Kataja (1964). Acest lucru a sugerat că enzimele implicate în sinteza acidului nucleic ar putea, de asemenea, să afecteze specificitatea. Deoarece enzimele își pot schimba specificitatea substratului atunci când gena lor este mutantă, Hotchkiss și Evans (1960), o ADN polimerază mutantă ar putea, prin urmare, cauza erori în sinteza ADN. Aceste erori pot fi detectate ca o creștere a frecvenței mutațiilor.

Când a fost descoperită o ADN polimerază mutantă a devenit posibil un test direct. Această descoperire a fost făcută de Epstein și Edgar și colegii lor (1963) care au cartografiat genele colifagului T4. Ei au găsit aproximativ 70 de gene, dintre care câteva sunt implicate în replicarea ADN-ului. Una dintre acestea, gena 43, (Edgar et al, 1964) a fost identificată ca fiind o genă structurală a ADN polimerazei de către de Waard et al (1965). Dr. Edgar ne-a oferit cu generozitate treisprezece mutanți sensibili la temperatură ai acestei gene. Am studiat efectul a două alele ts ale acestei gene asupra mutagenezei.

.