Situația studiului

Studiul va fi efectuat în aproximativ 30 de maternități conduse de consultanți din Anglia și Țara Galilor. O listă a unităților de studiu participante este disponibilă pe site-ul web al studiului: www.npeu.ox.ac.uk/pitches.

Criterii de includere

Femeile vor fi considerate eligibile pentru includerea în studiu dacă se încadrează în următoarele criterii:

• ICP (prurit cu un acid biliar seric crescut peste limita superioară a normalului pentru laboratorul local)

• 20+ 0 până la 40+ 6 săptămâni de gestație în ziua randomizării (a se vedea nota de mai jos privind vârsta gestațională)

• Nu sunt cunoscute anomalie fetală letală

• Singletul sau sarcina gemelară

• Vârsta de 18 ani sau mai mult

• Capabilă să își dea consimțământul informat în scris

Criterii de excludere

Femeile vor fi excluse din studiu dacă:

• S-a luat deja o decizie pentru naștere în următoarele 48 h

• Există o alergie cunoscută la oricare dintre componentele tabletelor UDCA sau placebo

• Există o triplă sau mai mare-ordine multiplă

Intervenție

Produsul medicamentos investigativ (PMI) este acidul ursodeoxicolic (UDCA) sau placebo corespunzător, fabricat și furnizat de către dr. Falk Pharma, GmBH. Cel mai recent rezumat al caracteristicilor produsului pentru UDCA poate fi găsit la http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/27444. Reacțiile adverse posibile includ tulburări gastrointestinale (raportate ca fiind frecvente, adică ≥ 1/100 până la < 1/10 pacienți) sau tulburări cutanate și subcutanate (raportate ca fiind foarte rare, adică < 1/10.000 pacienți), așa cum sunt enumerate în Rezumatul caracteristicilor produsului.

Formulare și ambalare

În cadrul brațului de tratament, fiecare comprimat filmat conține substanța activă: 500 mg UDCA și ingredientele inactive stearat de magneziu, polisorbat 80, providonă K 25, celuloză microcristalină, silice coloidală anhidră, crospovidonă și talc. În cadrul brațului de control, un comprimat placebo corespunzător, identic ca culoare și formă cu brațul de tratament, conține ingredientele inactive: stearat de magneziu, polisorbat 80, providonă K 25, celuloză microcristalină, silice coloidală anhidră, crospovidonă și talc. Ingredientele de acoperire pentru ambele sunt talc, hipromeloză și macrogol 6000. IMP va fi ambalat în flacoane de polietilenă de înaltă densitate, cu 32 de comprimate pe flacon, și va fi administrat pe cale orală. IMP nu necesită condiții speciale de păstrare.

Dosare

Doza inițială va fi de 1000 mg pe zi (500 mg de două ori pe zi), crescută în trepte de 500 mg pe zi la fiecare 3-14 zile dacă nu există o ameliorare biochimică sau clinică, pe baza deciziei clinice, până la un maxim de 2000 mg pe zi. Doza de IMP poate fi redusă la 500 mg pe zi. Dozele divizate vor fi repartizate în mod egal pe parcursul zilei. Nu este necesar să se administreze cu sau fără alimente și acest lucru va fi lăsat la preferința participanților. IMP va fi continuat până la naștere. Durata tratamentului va fi cuprinsă între 1 zi și maximum 22 de săptămâni, pentru o participantă randomizată la 20 de săptămâni de gestație care nu naște până la 42 de săptămâni. La fiecare vizită de urmărire prenatală cu un membru al echipei de cercetare, femeile vor fi întrebate care este procentul de IMP pe care l-au luat de la ultima consultație, iar acest lucru va fi înregistrat.

Proceduri de studiu

Recrutare, eligibilitate și consimțământ

Membrii echipei de cercetare vor oferi o explicație verbală completă și o descriere scrisă a studiului femeilor care îndeplinesc criteriile de includere (conform celor de mai sus). Femeii i se va acorda suficient timp pentru a analiza informațiile și pentru a decide dacă va participa sau nu la studiu. Consimțământul în cunoștință de cauză scris va fi solicitat de la femeie și va fi obținut de către un medic cu pregătire corespunzătoare. Datele de bază, inclusiv toate datele demografice, concentrațiile serice de acizi biliari și testele funcției hepatice, împreună cu un scor vizual analogic al mâncărimii (cea mai mare mâncărime în ultimele 24 de ore) completat de femeie vor fi introduse într-o bază de date pe internet de către membrii echipei de cercetare în momentul înscrierii în studiu. La completarea acestor detalii, baza de date va emite un număr de ambalaj către farmacia locală a spitalului în vederea eliberării.

Participantele vor fi examinate la vizitele de rutină ale clinicii de îngrijire până la naștere. Acizii biliari serici și testele funcției hepatice vor fi monitorizate în conformitate cu practica clinică obișnuită. Femeii i se va cere o valoare a celei mai grave mâncărimi pe care a simțit-o în ultimele 24 h. Doza de medicament experimental (IMP) va fi modificată la discreția clinicianului responsabil. În cazul în care au fost atinse dozele maxime de medicament medicamentos experimental, se poate lua în considerare adăugarea unui alt tratament, de exemplu rifampicină, în plus față de tratamentul experimental, fără a încălca codul de alocare. Restul îngrijirii prenatale, în special momentul și modul de naștere, vor fi lăsate la discreția medicului responsabil. Un program de înscriere a participanților, intervenții și evaluări în cadrul studiului este prezentat în Fig. 1.

O femeie va fi liberă să se retragă din studiul clinic în orice moment, fără a fi nevoie să furnizeze vreun motiv sau explicație; și că această decizie nu va avea impact asupra niciunui aspect al îngrijirii sale clinice în curs. Femeile care se retrag vor fi întrebate dacă sunt de acord ca rezultatele lor să fie colectate prin revizuirea notelor de caz. Dacă există suficient timp în cadrul calendarului existent al studiului, se vor recruta participanți suplimentari până la numărul de femei care au întrerupt intervenția sau s-au retras.

Rezultatele vor fi înregistrate în baza de date bazată pe web prin examinarea notelor de caz de către cercetători instruiți după externarea mamei și a copilului.

Sfârșitul studiului va fi definit ca fiind data la care baza de date a studiului este blocată. Se va face o declarație de încheiere a trialului către Agenția de Reglementare a Medicamentelor și a Produselor de Sănătate și către Comitetul de Etică a Cercetării care l-a aprobat.

Rezultatele

Rezultatul perinatal primar este un compozit de deces perinatal (definit prin deces fetal in utero după randomizare sau deces neonatal cunoscut până la 7 zile) sau naștere prematură (mai puțin de 37 de săptămâni de gestație) sau internare în unitatea neonatală timp de cel puțin 4 ore (de la nașterea copilului până la externarea din spital). Fiecare nou-născut va fi numărat o singură dată în cadrul acestui compozit.

Rezultatele secundare materne sunt:

• Concentrația serică maternă (între randomizare și naștere) a următorilor indici biochimici ai bolii:

  • Concentrația serică maternă (între randomizare și naștere) a următorilor indici biochimici ai bolii: acizi biliari; alanină transaminază; aspartat transaminază; bilirubină totală; gamma glutamil transferaza

• Mâncărime între randomizare și naștere, măsurată prin cel mai grav episod de mâncărime din ultimele 24 h (milimetri pe o scală analogică vizuală, evaluată la vizitele la clinică)

• Diabet zaharat gestațional

• Modul de debut al travaliului

• Pierderea estimată de sânge după naștere

Rezultatele secundare perinatale pe termen scurt sunt:

:

• Decesul fetal in utero după randomizare

• Lovitură prematură (mai puțin de 37 de săptămâni de gestație)

• Decesul neonatal cunoscut. până la 7 zile

• Internare în unitatea neonatală timp de cel puțin 4 h până la externarea din spital a nou-născutului

• Mode de naștere clasificat ca fiind vaginal spontan, vaginal instrumental sau cezariană

• Numărul total de nopți petrecute în unitatea neonatală

• Greutatea la naștere

• Greutate la naștere

• Născut… centile de greutate

• Vârsta gestațională la naștere

• Prezența meconiului

• Scorul APGAR la 5 min

• .

  Ph-ul arterial ombilical la naștere

Se vor descrie doar următoarele rezultate secundare și nu se va efectua o analiză statistică formală de comparare a grupurilor:

Maternă

• Doza maximă de medicație de studiu necesară

• Necesitatea unui tratament suplimentar pentru colestază

• Evaluarea contracțiilor miometriale prin cardiotocografie la aproximativ 1 săptămână (3-14 zile) după randomizare

• Motivul inducerii sau pretravaliu cezariană

• Decesul matern

Perinatal

• Decesul neonatal cunoscut până la 28 de zile

• Numărul de nopți în fiecare categorie de îngrijire (intensivă, înaltă dependență, specială, de tranziție și normală)

• Necesitate de oxigen suplimentar înainte de externare

• Numărul de zile în care este necesar oxigen suplimentar

• Necesitate de suport de ventilație

• Ecografie cerebrală anormală

• Sepsis confirmat (culturi de sânge sau de lichid cefalorahidian pozitive)

• Enterocolită necrotizantă (stadiile Bell 2 și 3)

• Convulsii (confirmate prin electroencefalografie sau care necesită tratament anticonvulsivant)

• Encefalopatie (tratată cu hipotermie)

.

• Alte indicații și diagnostice principale care au dus la internarea în unitatea neonatală pentru cel puțin 4 h

Pentru analiza economică va fi captată următoarea utilizare a resurselor de sănătate după înrolare:

• Maternă: numărul total de nopți (prenatale, intrapartum și postnatale) împreună cu nivelul de îngrijire, inclusiv unitatea de terapie intensivă pentru adulți; modul de naștere

• Născut: numărul total de nopți pentru nou-născut în unitatea neonatală, împreună cu nivelul de îngrijire (de ex.ex. unitatea de terapie intensivă neonatală)

• Costul UDCA în grupul de intervenție

Toate rezultatele primare și secundare vor fi luate în considerare până la externarea sugarului la domiciliu (din spitalul în care a născut) sau până la transferul în alt spital.

Dimensiunea eșantionului

Vom recruta în total 580 de femei; acest număr va permite posibilitatea ca 5% dintre sugari să fie pierduți la urmărire și este o estimare conservatoare, având în vedere că unele femei vor avea sarcini gemelare. Dimensiunea eșantionului este informată de cea mai recentă meta-analiză Cochrane . Aceasta include studiile raportate în meta-analiza anterioară, la care se adaugă cel mai mare studiu publicat în 2012 de grupul nostru . Pornind de la aceste date, estimăm că rata evenimentelor pentru rezultatul primar (un compozit de deces perinatal sau naștere prematură (mai puțin de 37 de săptămâni de gestație) sau internare în unitatea neonatală) pentru nou-născuții femeilor netratate este de 40 %, cu o reducere plauzibilă și relevantă la 27 % pentru nou-născuții femeilor tratate cu UDCA, ceea ce corespunde unei reduceri a riscului absolut de 13 % și unui raport de risc (RR) de 0,675. Această valoare este conservatoare în comparație cu dimensiunile efectului observate în metaanaliza Cochrane pentru cele trei criterii de evaluare individuale (RR 0,31, 0,46 și 0,48 pentru decesul perinatal, nașterea prematură și, respectiv, internarea în unitatea neonatală). Cinci sute cincizeci de nou-născuți ai femeilor cu PCI (275 pe grup) sunt necesari pentru a avea o șansă de 90 % de a detecta, ca fiind semnificativă la nivelul biunivoc de 5 %, o reducere a măsurii primare de rezultat de la 40 % în grupul de control la 27 % în grupul tratat. Ținând cont de 5% pierdute la urmărire, este necesară o dimensiune totală a eșantionului de 580 de nou-născuți (290 pe grup).

Acest număr ne va permite, de asemenea, să analizăm componentele criteriilor de evaluare compozite: un studiu care evaluează 550 de nou-născuți va avea o putere de 89% pentru a demonstra o reducere a ratelor de internare în unitatea neonatală de la 17 la 8% și o putere de 99% pentru o reducere a prematurității de la 41 la 23% (pe baza metaanalizei Cochrane ), ambele dimensiuni ale efectului fiind de aceeași magnitudine cu cea demonstrată în studiul nostru anterior . Nu anticipăm un număr suficient de decese perinatale pentru a detecta în mod fiabil orice efect plauzibil al tratamentului, dar am inclus acest aspect datorită importanței sale clinice și îl vom raporta separat.

Eașantionul va fi efectuat în aproximativ 30 de maternități conduse de consultanți din Anglia și Țara Galilor pentru a atinge această dimensiune a eșantionului în intervalul de timp anticipat. Studiul nostru pilot anterior a confirmat faptul că femeile și medicii sunt dispuși să participe la acest studiu controlat randomizat și am folosit estimările de recrutare din acest studiu, împreună cu experiența de gestionare a studiului și expertiza grupului de coinvestigatori pentru a informa strategiile de atingere a dimensiunii țintă necesare.

Randomizare

Raportul de alocare a brațelor de intervenție (UDCA) și de control (placebo) va fi de 1:1. Randomizarea va fi gestionată prin intermediul unui mecanism de randomizare securizat pe internet. Se va utiliza un algoritm de minimizare pentru a asigura un echilibru între grupuri în ceea ce privește centrul de studiu (aproximativ 30 de centre), vârsta gestațională la randomizare (< 34, 34 până la < 37, ≥ 37 săptămâni de gestație), sarcină monofetală versus multi-fetală și cea mai mare concentrație serică de acizi biliari înainte de randomizare (< 40 μmol/L, ≥ 40 μmol/L).

Algoritmul de minimizare va fi generat de MedSciNet, care va deține codul de alocare. Echipele de cercetare de la site-uri vor aborda femeile pentru a confirma eligibilitatea, iar intervenția va fi alocată folosind randomizarea bazată pe web pentru a furniza un număr de pachet alfanumeric care va fi corelat cu un pachet care va fi distribuit de farmacia site-ului respectiv. Studiul este triplu mascat: participanții la studiu, furnizorii de asistență clinică, evaluatorii de rezultate și analiștii de date vor fi cu toții mascați în ceea ce privește alocarea.

Codul de rupere în caz de urgență va fi disponibil, dar medicii care solicită demascarea trebuie să fie convinși că este o urgență reală și că este necesară cunoașterea alocării tratamentului (UDCA sau placebo) pentru a ghida managementul clinic adecvat al participantului. În unele cazuri, acest lucru poate fi realizat fără a se proceda la dezorbire, prin oprirea tratamentului alocat și tratarea participantului cu UDCA.

Analiză

Analiza și prezentarea rezultatelor vor respecta cele mai recente recomandări ale grupului Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT). Detaliile complete ale planului de analiză statistică sunt prezentate în fișierul suplimentar 1: Text S1. Analizele vor fi finalizate în Stata® versiunea 13.1 sau o versiune ulterioară. Datele nemascate vor fi puse la dispoziție pentru analiză numai după blocarea completă a bazei de date (după ce toate rezultatele datelor au fost finalizate) sau la cererea Comitetului de monitorizare a datelor. Toate analizele vor respecta principiul intenției de a trata, adică toate femeile randomizate (și sugarii) vor fi analizate în funcție de tratamentul la care au fost alocate, indiferent de tratamentul pe care l-au primit sau dacă au primit sau nu vreun tratament.

Datele demografice și clinice vor fi rezumate cu numere și procente pentru variabilele categorice, medii cu abateri standard pentru variabilele continue distribuite normal și medii cu intervale interquartile sau simple pentru alte variabile continue. Toate analizele comparative vor fi efectuate prin ajustarea pentru factorii de minimizare la randomizare . Centrul va fi inclus ca efect aleatoriu. Vor fi prezentate atât estimări ale efectului neajustate, cât și ajustate, dar inferența primară se va baza pe estimările ajustate.

Rezultatele binare vor fi analizate utilizând modele de regresie log binomială. Rezultatele vor fi prezentate ca rapoarte de risc ajustate plus intervale de încredere. Dacă vreun model nu converge, se va utiliza un model de regresie Poisson cu estimare robustă a varianței . Rezultatele continue vor fi analizate utilizând modele de regresie liniară, iar rezultatele vor fi prezentate ca diferențe ajustate ale mediilor cu intervale de încredere. Rezultatele continue nu vor fi clasificate pentru testarea statistică, cu excepția cazului în care sunt pre-specificate ca rezultat (și sunt relevante din punct de vedere clinic). Diferențele mediane neajustate cu intervale de încredere vor fi prezentate pentru variabilele continue înclinate și, dacă este posibil, se va prezenta o analiză ajustată folosind regresia cuantilor. Analiza rezultatelor care sunt măsurate în mod repetat în timp (severitatea pruritului și măsurile biochimice) va utiliza tehnici de analiză a măsurilor repetate. Alternativ, în cazul în care datele sunt foarte asimetrice, vor fi raportate mediile geometrice ale observațiilor de după randomizare, iar brațele de studiu vor fi comparate cu ajutorul unui raport al mediilor geometrice, ajustat pentru măsurile inițiale și factorii de minimizare.

Analiza rezultatelor perinatale va include toți sugarii născuți de o mamă randomizată, astfel încât numitorul va fi numărul de sugari. Pentru aceste rezultate, corelațiile dintre gemeni vor fi luate în considerare în modelul ajustat, prin cuibărirea clusterului de gemeni ca efect aleatoriu în cadrul centrului. Multiplicitatea (sarcină multifetală) va fi, de asemenea, ajustată ca efect fix în modele.

Analiză de subgrupuri prestabilite

Analizele de subgrupuri prestabilite vor fi efectuate pentru rezultatul primar și componentele sale, rezultatele privind acizii biliari și pruritul, utilizând testul statistic de interacțiune (sau testul de tendință). Rezultatele binare vor fi prezentate ca rapoarte de risc cu intervale de încredere pe un grafic forestier. Subgrupurile pre-specificate se vor baza pe criteriile selectate pentru minimizare: concentrația serică de acizi biliari la momentul inițial (10-39 μmol/L/ ≥ 40 μmol/L); vârsta gestațională (participanți recrutați înainte de 34 de săptămâni, între 34 și 36 + 6 săptămâni, ≥ 37 de săptămâni de gestație); singuri și gemeni.

Analize de sensibilitate

Se vor efectua analize de sensibilitate pentru rezultatul principal, prurit și concentrația de acizi biliari între randomizare și naștere, excluzând mamele sau sugarii mamelor mamelor care nu au aderat la intervenție (< 90% aderență la medicație raportată în mod constant de către ele însele).

Nivelul de semnificație statistică

Se vor utiliza intervale de încredere de 95 % pentru toate comparațiile rezultatelor primare și secundare, inclusiv pentru analiza subgrupurilor.

Date lipsă

Se preconizează că datele lipsă ca urmare a faptului că femeile sau sugarii au fost pierduți la urmărire vor fi mai mici de 5 %. Vor fi utilizate toate elementele de date complete colectate. Revizuirea notelor de caz va fi efectuată ca de obicei în cazul femeilor care întrerup intervenția și în cazul femeilor care se retrag, dacă acestea au indicat consimțământul pentru constatarea rezultatelor.

Analiză economică

Datele privind îngrijirea mamei și a sugarului în regim de spitalizare și modul de naștere vor fi evaluate folosind surse publicate la nivel național. Costul UDCA (derivat din British National Formulary, National Institute for Health and Care Excellence) va fi, de asemenea, inclus pentru femeile randomizate să primească intervenția. Vor fi raportate statistici descriptive, inclusiv costul mediu per participant și intervale de încredere de 95% construite folosind bootstrap.

Evaluarea siguranței și raportarea

La fiecare vizită la clinică, un membru al echipei clinice sau de cercetare va întreba femeia dacă a avut evenimente adverse și se va asigura că aceasta beneficiază de o monitorizare clinică adecvată, așa cum se realizează în mod obișnuit în fiecare maternitate. Vor fi respectate definițiile standard ale unui eveniment advers, reacției adverse, evenimentului advers grav, reacției adverse grave și reacției adverse grave neașteptate suspectate. Relația dintre fiecare eveniment advers și MEI va fi determinată de o persoană calificată din punct de vedere medical, în conformitate cu definițiile obișnuite ale cauzalității. Perioada de raportare privind siguranța va fi de la prima doză de ME până la externarea mamei și externarea sugarului. Caracterul previzibil va fi determinat în conformitate cu Rezumatul caracteristicilor produsului pentru UDCA. Se vor respecta orientările standard de raportare.

Următoarele reacții adverse așteptate și reacții adverse grave sunt considerate a fi așteptate la această populație de femei gravide sau un rezultat al îngrijirii/tratamentului de rutină al unui participant și, ca atare, nu este necesar să fie înregistrate:

• Înrăutățirea pruritului

• Admitere în travaliu activ

• Admitere pentru maturarea colului uterin sau inducerea travaliului

• Admitere pentru operație cezariană

• Admitere pentru evaluarea unei suspiciuni de compromitere fetală, inclusiv creștere slabă, sau mișcări fetale reduse

• Admitere pentru monitorizare pentru hipertensiune arterială, hemoragie antepartum, suspiciune de travaliu prematur, ruptură a membranelor înainte de naștere sau alte motive de monitorizare

• Admitere pentru motive psihiatrice sau sociale

• Admitere pentru zăcere instabilă sau versiune cefalică externă.

Următoarele rezultate fetale și neonatale sunt rezultate pre-specificate și, ca atare, vor fi înregistrate în formularele electronice de evidență a cazului, dar nu vor fi raportate cu promptitudine:

• Internare în unitatea neonatală

• Naștere subită și deces perinatal (în decurs de 7 zile)

• Naștere prematură (< 37 săptămâni de gestație împlinite)

• .

  Meconium de colorare a lichidului amniotic sau a placentei

• Vârsta mică pentru vârsta gestațională

• Confuzii

• Encefalopatie (tratată cu hipotermie)

.

• Nevoie de asistență respiratorie – ventilație prin intermediul unui tub endotraheal (ETT) sau presiune nazală pozitivă continuă în căile respiratorii (CPAP)

• Sepsie care necesită antibiotice cu simptome sau cultură de sânge sau de lichid cefalorahidian (LCR) confirmată

Un eveniment advers neașteptat de grav este orice eveniment care corespunde definiției unui eveniment advers grav și care nu este detaliat în lista de mai sus ca fiind așteptat, inclusiv:

• Decesul mamei

• Insuficiența hepatică acută a mamei care a dus la internarea într-un mediu de terapie intensivă sau care a necesitat un transplant de ficat

• Totul deces fetal sau perinatal neașteptat care nu are legătură cu PCI

Controlul și asigurarea calității

Inițierea fiecărui centru participant va fi efectuată de către investigatorul șef sau de către delegatul acestuia, odată ce toate aprobările corespunzătoare au fost obținute și ME a fost expediat la centrul respectiv. Pe parcursul studiului, se va efectua o monitorizare continuă la fața locului și la nivel central.

Investigatorul principal (IP) de la fața locului, moașa de cercetare și delegații acestora din fiecare centru de recrutare vor fi pe deplin instruiți în ceea ce privește respectarea protocolului și vor fi capabili să se ocupe de problemele specifice locului. Aceștia vor fi apoi responsabili de furnizarea acestei formări întregului personal relevant al sitului înainte de deschiderea centrului lor pentru recrutare. IP și moașa de cercetare vor promova, de asemenea, studiul și se vor asigura că tot personalul corespunzător din cadrul centrului este ținut la curent cu aspecte precum statutul recrutării, consimțământul în cunoștință de cauză, colectarea de date, urmărirea și modificarea reglementărilor, astfel încât obiectivele de recrutare necesare să fie atinse în termenele stabilite.

Coordonatorul studiului va monitoriza recrutarea în raport cu obiectivele stabilite și va monitoriza zilnic caracterul complet și calitatea colectării datelor.

În timpul studiului, va exista o monitorizare centrală, supravegheată de Grupul de gestionare a proiectului, Comitetul de monitorizare a datelor, Comitetul de coordonare a studiului și Echipa de asigurare a calității, asigurând o bună comunicare între echipa de studiu a Unității Naționale de Epidemiologie Perinatală și personalul de la fața locului. Monitorizarea trialului va fi efectuată în conformitate cu planul de monitorizare elaborat în urma evaluării riscurilor specifice trialului. Monitorul va vizita siturile în care sunt identificate anomalii prin monitorizarea centrală. Site-urile care sunt identificate ca necesitând sprijin suplimentar vor fi vizitate de un membru al echipei de studiu sau de monitor, după caz, în funcție de problemele specifice.

Comitetul de monitorizare a datelor va examina în mod regulat respectarea protocolului de către site și de către brațul de studiu, inclusiv procesele de randomizare și modelele de alocare.

Confidențialitatea participanților, manipularea datelor și păstrarea înregistrărilor

Datele vor fi introduse de către cercetători instruiți la fața locului într-o bază de date bazată pe web, cu verificări de sens și verificări ale limitelor prestabilite. Datele vor fi descărcate și stocate în siguranță la Unitatea de studii clinice cel puțin o dată pe lună. Datele vor fi analizate de moașele coordonatoare și vor fi adresate întrebări în cazul în care sunt necesare clarificări. Datele sursă vor fi verificate de un monitor de date în 5 % din înregistrări prin compararea datelor sursă cu datele introduse electronic. Procedurile de gestionare a datelor vor fi efectuate în conformitate cu procedurile standard de operare ale National Perinatal Epidemiology Unit Clinical Trials Unit’s Standard Operating Procedures și cu principiile prezentate în cadrul MedSciNet Clinical Trial Framework User Manual.

Toate documentele pe suport de hârtie vor fi stocate în siguranță și păstrate în strictă confidențialitate, în conformitate cu Data Protection Act (1998), iar toate datele studiului vor fi stocate în conformitate cu Medicines for Human Use (Clinical Trials) Amended Regulations 2006. Având în vedere natura cercetării privind sarcina, datele vor fi păstrate pentru o perioadă de cel puțin 25 de ani, pentru a urmări aspectele legate de sănătate care pot deveni relevante în viitor. În orice moment, datele cu caracter personal vor fi păstrate în siguranță și nu vor fi utilizate în niciun alt scop.

Setul de date va fi pus la dispoziția părților academice corespunzătoare, la cererea investigatorului șef, în conformitate cu politicile de partajare a datelor de la King’s College London și de la National Perinatal Epidemiology Unit Clinical Trials Unit, cu contribuția grupului de co-investigatori, dacă este cazul.

.