Context: Folații sunt vitamine esențiale pentru dezvoltarea sistemului nervos central. Activitatea insuficientă a folatului în momentul concepției și la începutul sarcinii poate duce la defecte congenitale ale tubului neural. În viața adultă, deficiența de folat este cunoscută de zeci de ani ca producând o formă caracteristică de anemie („megaloblastică”). Mai recent, s-a constatat că gradele de insuficiență de folat, care nu sunt suficient de grave pentru a produce anemie, sunt asociate cu niveluri ridicate în sânge ale aminoacidului homocisteină. Astfel de grade de insuficiență de folați pot apărea din cauza insuficienței de folați din alimentație sau din cauza absorbției sau utilizării metabolice ineficiente a folaților din cauza unor variații genetice. Criteriile convenționale de diagnosticare a deficienței de folat pot fi inadecvate pentru identificarea persoanelor capabile să beneficieze de suplimentarea cu suplimente alimentare. Nivelurile ridicate de homocisteină din sânge au fost asociate cu riscul de boli arteriale, demență și boala Alzheimer. Prin urmare, există un interes pentru a afla dacă suplimentele alimentare de acid folic (un analog chimic artificial al folatelor naturale) pot îmbunătăți funcția cognitivă a persoanelor cu risc de declin cognitiv asociat cu îmbătrânirea sau cu demența, fie prin afectarea metabolismului homocisteinei, fie prin alte mecanisme. Există riscul ca, în cazul în care acidul folic este administrat persoanelor care au o deficiență nediagnosticată de vitamina B12, acesta să ducă la leziuni neurologice. Deficitul de vitamina B12 produce atât o anemie identică cu cea a deficitului de folat, dar provoacă și leziuni ireversibile ale sistemului nervos central și periferic. Acidul folic va corecta anemia deficitului de vitamina B12 și astfel va întârzia diagnosticul, dar nu va împiedica evoluția spre leziuni neurologice. Din acest motiv, studiile privind suplimentele de acid folic pot implica administrarea simultană de vitamina B12. Beneficiul aparent al acidului folic administrat în combinație ar trebui, prin urmare, să fie „corectat” pentru orice efect al vitaminei B12 singură. O analiză Cochrane separată a vitaminei B12 și a funcției cognitive este în curs de pregătire.

Obiective: Să examineze efectele suplimentării cu acid folic, cu sau fără vitamina B12, la vârstnicii sănătoși și la cei cu demență, în prevenirea tulburărilor cognitive sau în întârzierea progresului acestora.

Strategie de căutare: Studiile au fost identificate în urma unei căutări în Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Specialized Register Group la 9 aprilie 2003, folosind termenii: acid folic, folat, vitamina B9, leucovorin, metiltetrahidrofolat, vitamina B12, cobalamină, cianocobalamină, demență, funcție cognitivă, deteriorare cognitivă, boala Alzheimer, demență vasculară, demență mixtă și studii controlate. MEDLINE și EMBASE (ambii ani) au fost căutate pentru studii suplimentare pe persoane sănătoase.

Criterii de selecție: Toate studiile randomizate dublu-orb controlate cu placebo, în care suplimentele de acid folic cu sau fără vitamina B12 au fost comparate cu placebo pentru persoanele vârstnice sănătoase sau pentru persoanele cu orice tip de demență sau deficiență cognitivă.

Colectarea și analiza datelor: Recenzorii au aplicat independent criteriile de selecție și au evaluat calitatea studiilor. Un recenzent a extras și a analizat datele. La compararea intervenției cu placebo, au fost estimate diferențele medii ponderate și diferența medie standardizată sau cotele de probabilitate.

Rezultate principale: Patru studii controlate randomizate au îndeplinit criteriile de includere pentru această revizuire. Un studiu (Bryan 2002) a înrolat femei sănătoase, iar trei (Fioravanti 1997; Sommer 1998; VITAL 2003) au recrutat persoane cu deficiență cognitivă ușoară până la moderată sau demență cu sau fără deficiență de folat diagnosticată. Fioravanti 1997 a înrolat persoane cu insuficiență cognitivă ușoară până la moderată sau demență, așa cum a fost evaluată în funcție de scorurile la Mini-Mental State Examination (MMSE) și Global Deterioration Scale și cu un nivel de folat seric<3ng/l. Un studiu (VITAL 2003) a studiat efectele unei combinații de vitamina B12 și acid folic asupra pacienților cu deficiență cognitivă ușoară până la moderată datorată bolii Alzheimer sau demenței mixte. Analiza studiilor incluse nu a constatat niciun beneficiu al acidului folic cu sau fără vitamina B12, în comparație cu placebo, în ceea ce privește orice măsură a cogniției și a stării de spirit pentru persoanele sănătoase sau cu deficiențe cognitive sau demență: Efectul acidului folic și participanții sănătoși: nu a existat niciun beneficiu din de de 750 mcg de acid folic oral pe zi timp de cinci săptămâni în comparație cu placebo asupra măsurilor de cogniție și dispoziție la 19 femei sănătoase cu vârste cuprinse între 65 și 92 de ani. Efectul acidului folic și persoanele cu declin cognitiv ușor până la moderat sau demență: nu au existat rezultate semnificative din punct de vedere statistic în favoarea acidului folic cu sau fără vitamina B12 asupra oricăror măsuri ale funcției cognitive. Scorurile la Mini-Mental State Examination (MMSE) nu au evidențiat niciun beneficiu semnificativ din punct de vedere statistic în cazul administrării a 2 mg pe zi de acid folic plus 1 mg de vitamina B12 timp de 12 săptămâni în comparație cu placebo (WMD 0,39, 95% CI -0,43 la 1,21, P=0,35). Scorurile cognitive pe Scala de evaluare a bolii Alzheimer (ADAS-Cog) nu au arătat niciun beneficiu semnificativ din punct de vedere statistic de la 2 mg / zi de acid folic plus 1 mg / zi de vitamina B12 timp de 12 săptămâni comparativ cu placebo (WMD 0,41, 95% -1,25 la 2,07, P=4,63). Scala Bristol Activities of Daily Living Scale (BADL) nu a evidențiat niciun beneficiu de la 2 mg / zi de acid folic plus 1 mg de vitamina B12 timp de 12 săptămâni în comparație cu placebo (WMD -0,57, 95%CI -1,95 la 0,81, P = 0,42). Niciunul dintre subtestele testului Randt Memory Test (RMT) nu a evidențiat un beneficiu semnificativ din punct de vedere statistic în urma administrării a 15 mg de acid folic pe cale orală pe zi timp de 9 săptămâni în comparație cu placebo. Un studiu (Sommer 1998) a raportat un declin semnificativ, în comparație cu placebo, în două sarcini privind funcțiile cognitive la pacienții cu demență care au primit doze mari de acid folic (10 mg /zi) pentru perioade nespecificate. Un studiu (VITAL 2003) a arătat că 2 mg de acid folic plus 1 mg de vitamina B12 zilnic, timp de 12 săptămâni, au redus semnificativ concentrațiile serice de homocisteină (P <0,0001).

Concluziile recenzentului: Nu a existat niciun efect benefic al celor 750 mcg de acid folic pe zi asupra măsurilor de cogniție sau de dispoziție la femeile sănătoase în vârstă. La pacienții cu declin cognitiv ușor până la moderat și diferite forme de demență nu a existat niciun beneficiu al acidului folic asupra măsurilor de cogniție sau de dispoziție. Acidul folic plus vitamina B12 a fost eficient în reducerea concentrațiilor serice de homocisteină. Acidul folic a fost bine tolerat și nu au fost raportate efecte adverse. Sunt necesare mai multe studii.