A fost a doua biserică romano-catolică din Philadelphia. A fost construită în 1763 ca biserică de duminică pentru a fi folosită de enoriașii vechii biserici Sfântul Iosif. În cele din urmă a devenit o parohie de sine stătătoare. Biserica a fost proeminentă în viața Philadelphiei coloniale și revoluționare.

Biserica Veche Sfânta Maria a fost locul primei comemorări religioase publice a Declarației de Independență.

Biserica Veche Sfânta Maria a devenit prima catedrală a Diecezei Romano-Catolice din Philadelphia în 1810. A rămas ca atare până în 1838.

Multe figuri proeminente ale Philadelphiei coloniale și ale Revoluției au frecventat această biserică istorică.

Membrii Congresului Continental au participat la slujbe aici de patru ori între 1777 și 1781. George Washington, într-un spirit ecumenic, s-a închinat aici în cel puțin două ocazii. Puritanul John Adams a venit și el aici și i-a scris soției sale, Abigail,

„muzica, constând dintr-o orgă și un cor de cântăreți, a mers toată după-amiaza, cu excepția timpului de predică, iar adunarea a cântat cel mai dulce și rafinat. Aici este tot ceea ce poate pune stăpânire pe ochi, ureche și imaginație, peste tot ceea ce poate fermeca și vrăji pe cei simpli și ignoranți, mă întreb cum a reușit Luther să rupă vraja”. – US Library of Congress

.