Ediție: Veți primi un e-mail atunci când va fi publicat conținut nou.
Click aici pentru a gestiona alertele prin e-mail

Ați adăugat cu succes la alertele dumneavoastră. Veți primi un e-mail atunci când este publicat conținut nou.
Click Here to Manage Email Alerts
Întoarceți-vă la Healio

Nu am putut procesa cererea dumneavoastră. Vă rugăm să încercați din nou mai târziu. Dacă veți continua să aveți această problemă, vă rugăm să contactați [email protected].
Înapoi la Healio

Steatohepatita neonalcoolică este o cauză tot mai frecventă de ciroză, carcinom hepatocelular și mortalitate legată de ficat. De-a lungul evoluției sale, steatohepatita nonalcoolică severă include dezvoltarea unei fibroze semnificative din punct de vedere clinic sau avansate. În prezent, nu există niciun tratament terapeutic aprobat pentru tratarea acestei boli, dar acest lucru se va schimba în curând.

Medicii se pot aștepta la un viitor foarte interesant în ceea ce privește terapia NASH. Există o serie de opțiuni de ultimă generație aflate în stadii de dezvoltare medii spre târzii pentru NASH și NASH cu fibroză. În plus, înțelegerea noastră a patogenezei bolii și capacitatea noastră de a detecta activitatea bolii prin teste neinvazive avansează progresiv într-un ritm rapid.

Înțelegerea noastră a patogenezei bolii este că aceasta este multifactorială. Există căi multiple și duplicate care duc la rezultatele clasice ale biopsiei hepatice ale NASH, iar înțelegerea noastră a istoriei naturale a NASH continuă, de asemenea, să evolueze. Înțelegem acum că aceasta nu progresează întotdeauna în mod constant. Există perioade de quiescență și chiar de ameliorare a bolii, iar apoi perioade în care aceasta progresează mai rapid.

În ceea ce privește terapiile aflate în prezent în studii clinice, este important să înțelegem că există două criterii de evaluare primare pentru un tratament viabil. Studiile de fază 3 necesită un criteriu de evaluare histologică fie a rezolvării NASH fără progresie a fibrozei, fie a îmbunătățirii fibrozei fără agravarea NASH. Probabil că vom avea primul tratament aprobat de FDA pentru NASH cu fibroză în primul trimestru al anului 2020, pe baza rapoartelor din studiul REGENERATE cu Ocaliva, dar există mulți alți candidați interesanți care trebuie urmăriți.

Intercept – Ocaliva (Acid Obeticholic)

Investigatorii studiului REGENERATE au înrolat peste 2.000 de pacienți cu NASH cu fibroză dovedită prin biopsie. La 18 luni, 23,1% dintre pacienții care au primit 25 mg de acid obeticolic zilnic au demonstrat o ameliorare a fibrozei cu un stadiu sau mai mult, fără înrăutățire a NASH, comparativ cu 11,9% în grupul de control cu placebo (P = 0,0002). În plus, o proporție numeric mai mare de pacienți tratați a obținut rezoluția NASH fără progresie a fibrozei.

Genfit – Elafibranor

Studiul RESOLVE-IT a început în primul trimestru al anului 2016 și a cuprins pacienți cu NASH și fibroză în stadiul 2 sau 3. O analiză intermediară a primilor 1.000 de pacienți înrolați este planificată după 72 de săptămâni de tratament zilnic cu elafibranor 120 mg sau placebo. În cadrul studiului anterior de fază 2b, pacienții tratați au înregistrat o ameliorare a markerilor circulanți ai disfuncției hepatice, cum ar fi alanin aminotransferaza, gama-glutamil transferaza și fosfataza alcalină.

Madrigal Pharmaceuticals – MGL-3196

Pe baza activității terapeutice și a unui profil de siguranță favorabil, cercetătorii au început înscrierea pentru un studiu de fază 3 al MGL-3196 la pacienții cu NASH, împreună cu un program clinic de fază 3 la un segment mai larg de pacienți cu dislipidemie, inclusiv pacienți cu stadii mai precoce de boală hepatică grasă. Rezultatele studiului clinic de fază 2 au evidențiat o reducere semnificativă a grăsimii hepatice pe fracțiunea de grăsime estimată prin imagistică prin rezonanță magnetică cu densitate de protoni la 12 săptămâni de tratament, care s-a menținut până la 36 de săptămâni în comparație cu placebo (37% vs. 8,9%; P < 0,0001).

Allergan – Cenicriviroc

Înrolarea pentru un studiu de fază 3 al cenicriviroc este în curs de desfășurare de la finalizarea studiului de fază 2 CENTAUR în iunie 2017. În studiul de fază 2, pacienții din grupul placebo care au trecut la tratament au demonstrat o ameliorare a fibrozei fără agravarea NASH comparativ cu placebo (24% vs. 17%), iar cei care au rămas în grupul de tratament de la momentul inițial au demonstrat o ameliorare mai mare în ceea ce privește reducerea fibrozei în stadiul 1 sau mai bună comparativ cu cei care au primit placebo timp de 2 ani (39% vs. 29%).

Abordare de linia întâi

Pe măsură ce aceste terapii mai noi obțin aprobarea FDA și aprobarea în alte țări, testele neinvazive sigure și ușoare vor fi la fel de importante pentru diagnostic și pentru urmărire. Unul dintre lucrurile pe care dorim să le putem spune este dacă pacientul răspunde la terapie, astfel încât să știm dacă trebuie să îl menținem în terapie sau dacă este sigur să o oprim.

Când vine vorba de diagnosticul NASH, medicii au la dispoziție atât biomarkeri umezi sau sanguini, cât și biomarkeri radiografici. Dezvoltarea de către noi a testelor neinvazive se înscrie în contextul în care trebuie să distingem NASH de NAFLD, ceea ce este vital, deoarece există aproximativ 100 de milioane de americani cu ficat gras, dar numai aproximativ 20-30 de milioane de americani cu NASH. Aceste teste oferă potențialul de a găsi acel unul din patru pacienți cu ficat gras care prezintă un risc de progresie a bolii.

Primul lucru pe care medicii din prima linie care se întâlnesc cu acești pacienți trebuie să realizeze este că pacienții pot avea o boală hepatică moderată sau severă și pot fi complet asimptomatici și pot avea, de asemenea, enzime hepatice normale sau aproape normale. Ceea ce trebuie să aibă în vedere este că există factori de risc pentru persoanele care au ficat gras și care sunt susceptibile de a progresa. Factorul de risc principal este sindromul metabolic. Dacă ne uităm la etnie, persoanele de origine hispanică au o predispoziție genetică. Identificarea factorilor de risc ridicat la pacienți oferă „fructul cel mai ușor de prins” pentru a prinde boala hepatică și pentru a încetini, dacă nu chiar inversa progresia acesteia.

• http://ir.interceptpharma.com/news-releases/news-release-details/intercept-reports-additional-positive-data-regenerate-first
• www.genfit.com/pipeline/elafibranor/
• www.madrigalpharma.com/ourapproach/mgl3196/
• www.allergan.com/news/news/thomson-reuters/new-data-from-centaur-phase-2b-clinical-study-supp

Disponibilități: Harrison declară că a primit granturi sau sprijin pentru cercetare de la Allergan, Conatus, Cymabay, Galectin, Galmed, Genfit, Gilead, Immuron, Intercept, Madrigal și TaiwanJ; face parte din biroul de vorbitori pentru AbbVie și Alexion; și este consilier de consultanță pentru Allergan, Chronic Liver Disease Foundation, Cirius, CiVi, Cymabay, Echosens, Genfit, Gilead, Hightide, Innovate, Intercept, IQVIA, Madrigal, Medpace, Novartis, Novo Nordisk, Perspectum, Pfizer, Pippin și PPD.

.