Vitamina D é uma designação genérica para um grupo de esteróis lipossolúveis, estruturalmente semelhantes, que actuam como hormonas. Este teste é o teste inicial preferido para avaliar o status da vitamina D e reflete com mais precisão as reservas de vitamina D do organismo.

Na presença de doença renal, o teste dos níveis de 1,25-dihidroxivitamina D (DHVD) pode ser necessário para avaliar adequadamente o status da vitamina D. O teste de DHVD por si só pode não indicar claramente deficiências das reservas de vitamina D.

Os compostos de vitamina D no organismo são exógenos; de plantas como 25-hidroxivitamina D2 (ergocalciferol ou calciferol) ou de produtos animais como 25-hidroxivitamina D3 (colecalciferol ou calcidiol). A vitamina D também pode ser derivada endogenamente pela conversão de 7-dihidrocolesterol em 25-hidroxivitamina D3 na pele após exposição ultravioleta.

25HDN é subsequentemente formada por hidroxilação (CYP2R1) no fígado. 25HDN é uma prohormona que representa o principal reservatório e forma de transporte de vitamina D, sendo armazenada em tecido adiposo e firmemente ligada por uma proteína de transporte enquanto em circulação. A atividade biológica é expressa na forma de DHVD, o metabólito ativo do 25HDN. 1-Alfa-hidroxilação (CYP27B1) ocorre sob demanda, principalmente nos rins, sob o controle do hormônio paratireoidiano (PTH), antes de expressar atividade biológica. Como outros hormônios esteróides, a DHVD se liga a um receptor nuclear, influenciando os padrões de transcrição de genes nos órgãos-alvo.

25HDN também pode ser convertido no metabolito inativo 24,25-dihidroxivitamina D (24,25D) por hidroxilação (CYP24A1). Este processo, regulado pelo PTH, pode aumentar a síntese de DHVD em detrimento do produto alternativo de hidroxilação (CYP24A1) 24,25D. A inativação de 25HDN e DHVD pelo CYP24A1 é um processo crucial que impede a produção excessiva de DHVD e a toxicidade da vitamina D resultante.

Baseado nestas considerações a circulação de 25HDN é o melhor indicador de armazenamento ideal de vitamina D no corpo. Os níveis exatos das concentrações ótimas de 25HDN que circulam continuam a ser motivo de debate. A deficiência de leite para modéstia pode estar associada à osteoporose ou ao hiperparatiroidismo secundário. A deficiência grave pode levar à não mineralização do osteóide recém-formado no osso, resultando em raquitismo em crianças e osteomalacia em adultos. As consequências da deficiência de vitamina D em órgãos que não os ósseos não são totalmente conhecidas, mas podem incluir maior suscetibilidade a infecções, desconforto muscular e risco aumentado de câncer de cólon, mama e próstata.

A deficiência de Modest 25HDN é comum; em idosos institucionalizados, sua prevalência pode ser maior que 50%. Embora muito menos comum, a deficiência grave também não é rara. As razões para níveis subótimos de 25HDN incluem falta de exposição solar, um problema particular nas latitudes norte durante o inverno; ingestão inadequada; má absorção (por exemplo, devido a doença celíaca); atividade hepática deprimida de vitamina D 25-hidroxilase, secundária a doença hepática avançada; e drogas indutoras de enzimas, em particular muitos medicamentos antiepilépticos, incluindo fenitoína, fenobarbital e carbamazepina, que aumentam o metabolismo de 25HDN.