Prechemotherapy Absolute Serum CA125 and Ovarian Cancer Survival

Table 1 summarizes the epidemiologic studies on the association between absolute prechemotherapy CA125 levels and survival in ovarian cancer. Um estudo avaliou a relação entre sobrevivência e alterações precoces no nível sérico do antígeno CA125 no câncer ovariano avançado. Enquanto os valores de pré-tratamento do CA125 não se correlacionaram com a sobrevida, a concentração deste marcador tumoral 8 semanas após o início da terapia foi um poderoso fator prognóstico independente. A mediana de sobrevida dos pacientes (n = 51) com um CA125 < 35 U/ml, vs. pacientes (n = 50) com um CA125 > 35 U/ml, neste momento, era de 26 meses e 15 meses, respectivamente. Além disso, mulheres com valores séricos de CA125 < 50% da sua concentração pré-tratamento às 8 semanas experimentaram uma sobrevida mediana de 21 meses, em comparação com apenas 10 meses para indivíduos com níveis de marcadores tumorais > 50% do seu valor basal . Um estudo multicêntrico da cinética do CA125 sob quimioterapia de indução realizado em 631 pacientes com câncer de ovário revelou que a pré-quimioterapia CA125, sua meia-vida, concentração de nadir e tempo para nadir tinham um valor prognóstico univariado para sobrevida global e livre de doenças . Outro estudo prospectivo examinou o valor da pré-terapêutica CA125 em 70 pacientes consecutivas com câncer de ovário recorrente antes do início da quimioterapia de segunda linha. O CA125 não foi encontrado significativamente associado à sobrevida por nenhum dos cortes (35, 65, 132 e 339 U/mL) .

Um estudo multicêntrico retrospectivo avaliando o valor prognóstico do ensaio sérico CA125 em 225 pacientes com câncer epitelial de ovário avançado encontrou que a sobrevida estava significativamente relacionada ao estágio, doença residual, grau tumoral, soro CA125 antes do terceiro ciclo, e meia-vida sérica CA125. O modelo de risco proporcional Cox mostrou que a doença residual, meia-vida sérica CA125 e grau de tumor reteve um valor significativo na previsão de sobrevida. Outro estudo avaliou o valor prognóstico dos níveis séricos de CA125 tanto antes da quimioterapia como após cada ciclo de um ou dois cursos em 48 pacientes com adenocarcinoma ovariano avançado. Pacientes com valores séricos de CA125 abaixo do valor normal de 35 U/ml após dois cursos tiveram uma sobrevida mediana significativamente maior e uma sobrevida livre de doença maior do que aqueles pacientes cujos níveis de CA125 caíram para o normal após o terceiro ou um curso posterior de quimioterapia . Em outro estudo, 55 pacientes com carcinoma epitelial dos ovários tratados com quimioterapia platinada foram seguidos por um período mínimo de 2 anos. Destes 22 pacientes tiveram um nível sérico de pré-hemoterapia CA125 inferior a 50 kU/l e 33 pacientes tiveram um nível sérico de CA125 superior ou igual a 50 kU/l. A sobrevida actuarial de 5 anos dos dois grupos foi de 75% e 10%, respectivamente. Um estudo avaliando o valor prognóstico das medidas séricas de CA125 em 54 pacientes com adenocarcinoma ovariano avançado descobriu que a mudança nos níveis de CA125 desde antes da quimioterapia até 1 mês depois poderia ser usada para dividir os pacientes em diferentes grupos prognósticos. A melhor discriminação foi encontrada dividindo os pacientes naqueles que mostraram uma redução maior que sete vezes nos níveis de CA125 e naqueles que mostraram uma mudança menor. Finalmente, um estudo realizado em 85 pacientes com câncer epitelial de ovário descobriu que o nível de pré-hemoterapia CA125 não tinha valor prognóstico se as pacientes fossem estratificadas para o tamanho do tumor .

Nos oito estudos revisados sob a relação entre os níveis séricos absolutos de pré-hemoterapia CA125 e a sobrevida, quatro eram prospectivos, um retrospectivo, uma amostra de conveniência, um tipo de estudo de série de casos consecutivos. Seis estudos mostraram uma relação altamente significativa entre alterações de nível sérico de pré-quimioterapia CA125 e sobrevida, enquanto um estudo não encontrou tal relação. Em um estudo, a pré-hemoterapia CA125 foi encontrada fortemente correlacionada com a probabilidade de progressão em 3 anos, mas os dados que sugerem a relação entre os níveis de pré-hemoterapia CA125 e a sobrevida não foram fornecidos. Consequentemente, os dados globais revistos sobre a relação entre os níveis séricos de pré-hemoterapia CA125 e a sobrevivência no cancro ovariano sugerem uma relação inversa entre os dois.

Post-hemotherapy Absolute Serum CA125 e a sobrevivência no cancro ovariano

Tabela 2 resume os estudos epidemiológicos sobre a associação entre os níveis absolutos de pré-hemoterapia CA125 e a sobrevivência no cancro ovariano. Um estudo retrospectivo avaliou a importância prognóstica do nível sérico CA125 após 6 ciclos de quimioterapia sistêmica adjuvante. A mediana de sobrevida livre de progressão foi de 26, 14 e 10 meses, e a mediana de sobrevida global foi de 105, 42 e 37 meses no grupo I (< 10 U/ml), grupo II (10-21 U/ml) e grupo III (> 21 U/ml), respectivamente. Um estudo determinou se o CA125 é um preditor independente de sobrevida global (SO) em pacientes com estado de doença definida cirurgicamente ao final da terapia primária antes da quimioterapia de consolidação intraperitoneal (PI). Quando considerado como uma variável contínua, o CA125 foi um preditor de SO. Usando o nível mediano de CA125 como corte, a OS foi aumentada em pacientes com CA125 ≤ 12 U/ml (mediana de 5,8 anos) em comparação com > 12 (3,7 anos) .

Foi realizado um estudo multicêntrico retrospectivo para avaliar o valor prognóstico da mudança de CA125 após a primeira e a segunda disciplinas da quimioterapia de indução. A mudança de CA125 após a primeira série, tumor residual, CA 125 antes da segunda série e a idade dos pacientes foram fatores prognósticos independentes para OS . Um estudo comparou o valor previsto das variações dos níveis sanguíneos do antígeno CA125 e a expressão imunohistoquímica do CA125, com critérios imagísticos relativos à estimativa de sobrevida de pacientes do sexo feminino com carcinoma ovariano recidivado. Na análise multivariada apenas a variação dos níveis sanguíneos de CA125 e o intervalo de doença livre a partir da finalização da quimioterapia de primeira linha foram preditivos de sobrevida, enquanto as outras variáveis, incluindo os critérios RECIST, não tiveram impacto na sobrevida. Outro estudo prospectivo multicêntrico avaliou a significância prognóstica dos níveis de CA125 e TPS acima do valor de discriminação (25 kU/L e 100 U/L, respectivamente). Os níveis de marcadores tumorais nos estágios I e II não foram correlacionados com a sobrevida. Entretanto, pacientes dos estágios III e IV com níveis elevados de CA125 ou TPS após três cursos de quimioterapia tiveram uma SO pior em 2 anos (69% vs 26%, e 57% vs 20%, respectivamente) que pacientes com níveis normais dos marcadores .

Um estudo examinou o valor prognóstico do ensaio sérico precoce de CA125 em 58 pacientes com câncer epitelial ovariano avançado. O CA125 foi um preditor altamente significativo tanto de sobrevida livre de progressão como de sobrevida global após o primeiro ciclo e durante toda a quimioterapia primária. Os pacientes do quartil superior (CA125 > 450 U/ml) tiveram uma sobrevida mediana muito baixa de 7 meses enquanto que os do quartil inferior (CA125 < 55 U/ml) tiveram uma boa sobrevida mediana de 23 meses. Aqueles nos dois grupos interquartis, que tinham níveis de CA125 variando de 58-221 U/ml e 228-434 U/ml, tiveram sobrevida mediana relativamente intermediária de 16 meses e 15 meses, respectivamente. Outro estudo constatou que pacientes com valores séricos de CA125 abaixo de 35 U/ml após dois cursos de quimioterapia tinham uma probabilidade significativamente maior de alcançar remissão completa e uma mediana de sobrevida significativamente maior. Na análise multivariada, os níveis séricos de CA125 após dois cursos foram o fator prognóstico independente mais importante .

Dos oito estudos revisados nesta seção, três foram retrospectivos, três prospectivos e uma série de casos consecutivos. Destes, sete estudos demonstraram que o nível sérico de CA125 pós-hemoterapia é um bom indicador prognóstico para a sobrevivência. Estes estudos sugerem que pacientes com valores séricos de CA125 dentro da faixa normal após quimioterapia tiveram uma sobrevida global e livre de doença significativamente maior do que aqueles pacientes cujos níveis de CA125 permaneceram altos após a quimioterapia. Em um dos estudos CA125 abaixo de 25 kU/l após 3 cursos de quimioterapia não houve correlação significativa com a sobrevida global em pacientes dos estágios I e II, embora tenha sido, no subgrupo de pacientes com doença dos estágios III e IV. Em geral, existe um grande conjunto de evidências que sugerem que o nível CA125 pós-hemoterapia é um bom preditor de sobrevida global e livre de progressão no câncer ovariano.

Soro adsoluto CA125 durante quimioterapia e sobrevivência ao câncer ovariano

Tabela 3 resume os estudos epidemiológicos sobre a associação entre os níveis absolutos de CA125 durante a quimioterapia e sobrevida no câncer ovariano. Um estudo retrospectivo avaliou o valor prognóstico do nível sérico de pré-quimioterapia CA125, cinética CA125 e meia-vida CA125 em câncer ovariano avançado durante a indução da poli-quimioterapia cisplatina. O nível de pré-quimioterapia CA125 não teve valor prognóstico para a sobrevivência. Entretanto, a mediana do tempo de sobrevida dos pacientes com níveis de CA125 abaixo do limite superior de normalidade após dois cursos de TC foi de 101 meses em comparação a uma mediana de sobrevida de 21 meses em pacientes sem normalização de CA125. Outro estudo multicêntrico retrospectivo avaliou o valor prognóstico do ensaio sérico de CA125 em 225 pacientes com câncer epitelial ovariano avançado. A regressão logística múltipla mostrou que a doença residual, meia-vida sérica CA 125, CA 125 sérica antes do terceiro ciclo e CA 125 sérica antes do primeiro ciclo reteve um valor significativo na previsão dos achados do segundo ciclo. A sobrevivência esteve significativamente relacionada ao estágio, doença residual, grau de tumor, soro CA 125 antes do terceiro ciclo e meia-vida sérica CA 125 antes do primeiro ciclo. Outro estudo investigou a regressão sérica CA125 após a cirurgia citoreducativa e durante os três primeiros cursos de quimioterapia em 60 pacientes com câncer de ovário. Em pacientes do estágio III-IV, observou-se uma correlação positiva significativa entre sobrevida e (a) estágio III, (b) tumor residual ≤ 1 cm, (c) normalização da CA125 após três cursos e (d) meia-vida CA125 ≤ 20 dias. O tempo médio de sobrevida dos pacientes com e sem normalização de CA 125 após três cursos foi de 27 e 14 meses respectivamente .

Todos os três estudos revistos acima foram retrospectivos. Coletivamente, os achados destes estudos, juntamente com os relatados nas tabelas 1 e 2, fornecem evidências adicionais apoiando o papel prognóstico da CA125 em todo o espectro do tratamento quimioterápico no câncer de ovário.

Soro absoluto pré-operatório CA125 e sobrevivência ao câncer de ovário

Tabela 4 resume os estudos epidemiológicos sobre a associação entre os níveis absolutos de CA125 pré-operatórios e a sobrevida no câncer de ovário. Um estudo retrospectivo de 75 pacientes com carcinoma epitelial dos ovários descobriu que os níveis pré-operatórios de CA125 não se correlacionaram significativamente com o estágio, grau tumoral ou sobrevida. A redução da sobrevida foi observada com o aumento da idade no momento da cirurgia e com a maior parte da doença residual no pós-operatório. Outro estudo avaliando o câncer ovariano pré-operatório de CA125 como fator prognóstico no estágio I do câncer epitelial de ovário descobriu que pacientes com níveis séricos pré-operatórios de CA125 < 65 U/mL tiveram uma sobrevida significativamente mais longa em comparação com pacientes com o estágio I da EOC com soro pré-operatório de CA125 ≥ 65 U/mL . Outro estudo avaliando a associação dos níveis pré-operatórios de CA125 com o resultado constatou que, após o ajuste para covariantes, houve uma associação significativa entre os níveis de CA125 e a sobrevida específica da doença. Como os níveis pré-operatórios de CA125 aumentaram, o risco de morte aumentou, exceto nos valores mais altos de CA125 .

Um estudo determinou a importância da taxa de declínio de CA125 em relação aos prognosticadores convencionais de sobrevida em câncer de ovário e descobriu que, em análise univariada, a inclinação da curva de regressão exponencial de CA125, o número de ciclos até os níveis normais de CA125, a doença residual e a intensidade do tratamento com platina foram os preditores mais importantes de sobrevida. Outro estudo avaliou a relação entre o grau de elevação da CA125 pré-operatória e o tempo de sobrevida no câncer ovariano. A diminuição do tempo de sobrevida foi encontrada relacionada ao grau de elevação da CA125 antes da laparotomia exploratória inicial. A média de CA125 inicial para pacientes sobreviventes de cinco anos ou mais (15 pacientes) foi de 899 U/mL, com DP de +/- 1.880 U/mL, enquanto o CA125 para pacientes sobreviventes de menos de cinco anos (67 pacientes) foi de 1.978 U/mL, com DP de +/- 1.852 U/mL.

Um estudo avaliando a importância prognóstica do CA125 pré-operatório em pacientes com câncer epitelial de ovário estágio I constatou que, na análise univariada, a sobrevida global diminuiu significativamente em pacientes positivos para CA125 (≥ 65 U/mL). A análise multivariada identificou o CA125 pré-operatório como o fator prognóstico mais poderoso para a sobrevivência, sendo o risco de morrer de doença 6,4 vezes maior em pacientes com CA125 positivo. Em um estudo, a significância prognóstica do nível sérico de CA125 foi avaliada em 687 pacientes com neoplasias epiteliais invasivas nos ovários. Utilizando a análise multivariada de Cox, o nível sérico pré-operatório de CA125 não mostrou significância prognóstica independente, enquanto que o nível pós-operatório mostrou . Em um estudo, os níveis séricos de CA125 determinados antes e 3 meses após a cirurgia foram avaliados como fatores prognósticos independentes para a sobrevida. CA125 não deu nenhuma informação adicional com relação ao prognóstico de sobrevivência ao grau histológico e ao diâmetro da massa tumoral residual .

Um estudo avaliou se a determinação pré e pós-operatória de CA125 melhora a informação prognóstica no momento da operação primária. Houve uma sobrevida significativamente maior para pacientes com valores pré-operatórios abaixo de 65/U/ml do que para pacientes com níveis acima de 65 U/ml. Valores elevados no pós-operatório também resultaram em mau prognóstico. O estudo encontrou uma sobrevida de 5% após 5 anos neste grupo contra 42% para pacientes com valores pós-operatórios normais. O melhor prognóstico foi encontrado em pacientes com valores pré e pós-operatórios inferiores a 65 U/ml . Em um estudo prospectivo de 52 pacientes com malignidade ovariana acompanhados por 3-18 meses, foi avaliada a significância clínica do soro pré-operatório CA125 como marcador tumoral. Os dados mostraram que 41 pacientes com câncer epitelial de ovário, o nível de CA125 correlacionou bem com a carga tumoral, conforme indicado pelo estágio FIGO. Entretanto, não foi encontrada correlação entre a concentração de CA125 e o grau histopatológico, também o nível de CA125 não apareceu de nenhum valor prognóstico .

Saiu dos onze estudos revisados sob a relação entre os níveis séricos absolutos pré-operatórios de CA125 e a sobrevida seis estudos foram retrospectivos, dois prospectivos e uma amostra de conveniência. Dos seis estudos retrospectivos, quatro encontraram uma correlação significativa entre os níveis séricos pré-operatórios de CA125 e a sobrevida. Um estudo encontrou CA125 como o fator prognóstico independente mais forte para a sobrevida. Os dois estudos prospectivos não encontraram nenhuma correlação significativa entre o nível sérico pré-operatório de CA125 e a sobrevida. Finalmente, o estudo baseado na amostra de conveniência também registrou uma correlação significativa entre os níveis séricos pré-operatórios de CA125 e a sobrevida no câncer ovariano. A revisão geral da literatura nesta seção sugere um forte papel prognóstico dos níveis séricos pré-operatórios de CA125 no câncer de ovário.

Soro absoluto pós-operatório de CA125 e sobrevivência ao câncer de ovário

Tabela 5 resume os estudos epidemiológicos sobre a associação entre os níveis pós-operatórios absolutos de CA125 e a sobrevida no câncer de ovário. Um estudo descobriu que o pós-operatório de CA125 correlacionou com o estágio FIGO, grau do tumor e sobrevida geral. Outra análise retrospectiva de 85 pacientes com CA125 sérica elevada após cirurgia para câncer de ovário mostrou que os níveis séricos absolutos de CA125 foram um mau guia para o prognóstico. Um estudo descobriu que em pacientes sem doença residual após cirurgia primária, tipo histológico, nível de CA125 pós-operatório com 35 U/mL como valor de corte e grau tumoral foram fatores prognósticos independentes para a sobrevida. Para aqueles com tumor residual após cirurgia primária, tipo histológico, tratamento pós-operatório, tamanho da doença residual e nível sérico de CA125 pós-operatório com 65 U/mL como valor de corte, foram fatores prognósticos independentes. Em outro estudo que avaliou 132 pacientes, o CA125 pós-operatório foi o fator prognóstico independente mais forte para a sobrevida, em comparação com o grau histológico, estágio FIGO e diâmetro da massa tumoral residual. Um estudo avaliou se a determinação pré e pós-operatória da CA 125 melhora a informação prognóstica no momento da operação primária. Valores elevados no pós-operatório resultaram em mau prognóstico. O estudo encontrou uma sobrevida de 5% após 5 anos neste grupo contra 42% para pacientes com valores pós-operatórios normais. O melhor prognóstico foi encontrado em pacientes com valores pré e pós-operatórios inferiores a 65 U/ml .

Dos cinco estudos revisados sob a relação entre os níveis séricos absolutos de CA125 pós-operatórios e sobrevida, dois foram retrospectivos, dois prospectivos e uma amostra de conveniência. Quatro estudos encontraram os níveis séricos de CA125 no pós-operatório como um forte fator prognóstico independente para sobrevivência no câncer ovariano. Considerando que apenas um estudo encontrou soro CA15 pós-operatório sem valor prognóstico significativo .

Soro CA125 Meia-vida e Sobrevivência do Câncer de Ovário

Tabela 6 resume os estudos epidemiológicos sobre a associação entre meia-vida sérica CA125 e sobrevida no câncer de ovário. Em um estudo, a concentração de nadir, o volume residual do tumor e o número de cursos de quimioterapia foram encontrados como fatores prognósticos independentes para SDF e SO. A classificação do grupo CA125 foi considerada como um factor prognóstico independente apenas para a SDF. Em outro estudo, foram estudados a meia-vida CA125, nadir CA125 e o tempo para nadir. A mediana (faixa) para a cinética CA125 foi: 263 kU/l (5-52000 kU/l) antes do 1º curso, 15,8 dias (4,5-417,9 dias) para a meia-vida CA125, 16 kU/l (3-2610 kU/l) para nadir e 85 dias (0-361 dias) para o tempo para nadir. Nos modelos Cox, meia-vida CA125, tumor residual, concentração de nadir e estágio foram os fatores prognósticos mais poderosos para SDF e SO .

Num estudo retrospectivo os 25%, 50% e 75% quartis de meia-vida sérica CA125 durante a quimioterapia precoce foram 10, 14 e 20 dias, respectivamente. Tomando o valor correspondente ao quintil 50% (ou seja, 14 dias) como limite de corte, a meia-vida sérica CA125 foi um fator prognóstico independente para a chance de se obter uma resposta completa ao tratamento, bem como para a sobrevida livre de progressão e sobrevida global. Outro estudo retrospectivo encontrou que o tempo médio de sobrevida dos pacientes com meia-vida CA125 < 20 dias e > 20 dias foi de 101+ e 18 meses, respectivamente. Na análise de Cox, variáveis prognósticas independentes para sobrevida incluíram resposta terapêutica, índice de Karnofsky, doença residual, grau de tumor, meia-vida CA125 e cinética de CA125 . Outro estudo mostrou que doença residual, meia-vida sérica CA125 e grau tumoral retiveram um valor significativo na previsão de sobrevida em 225 pacientes com câncer epitelial ovariano avançado .

Em outro estudo, estágio, doença residual, CA 125 mínima, e CA 125 t1/2 individualmente foram preditivas de doença persistente ou recidiva dentro de 3 anos do diagnóstico com sensibilidades de 97, 70, 34, e 49%, respectivamente, e especificidades de 33, 83, 100, e 83%, respectivamente . Outro estudo retrospectivo encontrou uma correlação positiva significativa entre sobrevida e (a) estágio III, (b) tumor residual ≤ 1 cm, (c) normalização CA125 após três cursos e (d) meia-vida CA125 ≤ 20 dias. Uma meia-vida CA125 < ou = 20 dias versus > 20 dias proporciona um fator prognóstico independente para sobrevida em pacientes do estágio III-IV no início do tratamento .

Um estudo descobriu que pacientes com meia-vida sérica CA125 inferior a 16 dias durante a quimioterapia de indução tiveram uma sobrevida estimada de 68%, em comparação com 18% em 49 pacientes com meia-vida CA125 superior a 16 dias . Em outro estudo, a meia-vida de CA125 inferior a 20 dias foi associada à sobrevida global prolongada. Nos pacientes que eventualmente foram considerados livres de doença nos procedimentos de vigilância cirúrgica, a normalização dos níveis séricos de CA125 para menos de 35 U/ml nos 65 dias após a operação primária também sugeriu uma melhora na sobrevida. Um estudo descobriu que a meia-vida de CA125 com menos de 20 dias, 20-40 dias e mais de 40 dias parecia identificar pacientes com bom, intermediário ou mau prognóstico, sendo a sobrevida atuarial de dois anos de 76%, 48% e 0%, respectivamente. A mudança de alcançar uma remissão completa foi de 15% e 67% respectivamente para pacientes com meia-vida sérica de CA125 superior a 20 ou inferior a 20 dias. Em outro estudo, pacientes com meia-vida de 20 dias ou mais tiveram uma taxa de progressão 3,2 vezes maior e um tempo médio de progressão significativamente menor de apenas 11 meses, em comparação com 43 meses para pacientes com meia-vida inferior a 20 dias .

Dos doze estudos revisados sob a relação entre meia-vida sérica CA125 e sobrevida em mulheres com câncer de ovário, oito estudos foram retrospectivos, um prospectivo e três séries de casos consecutivos. Onze estudos mostraram que a meia-vida sérica CA125 foi um indicador prognóstico independente para sobrevivência.

Soro de Nadir CA125 e Sobrevivência do Câncer de Ovário

Tabela 7 resume os estudos epidemiológicos sobre a associação entre os níveis de nadir sérico CA125 e a sobrevivência no câncer de ovário. Em um estudo, a concentração de nadir, o volume residual do tumor e o número de cursos de quimioterapia foram encontrados como fatores prognósticos independentes para SDF e SO . Em outro estudo, a concentração de nadir CA125 e o tempo para nadir foram estudados. A mediana (intervalo) para a cinética CA125 foi: 16 kU/l (3-2610 kU/l) para nadir e 85 dias (0-361 dias) para o tempo para nadir. Nos modelos Cox, meia-vida CA125, tumor residual, concentração de nadir e estágio foram os fatores prognósticos mais poderosos para SDF e SO . Mais recentemente, Crawford e Peace examinaram diferenças nos níveis de nadir CA125 dentro da faixa normal como um fator prognóstico para a sobrevivência global e sem progressão. Usando grupos arbitrariamente definidos de < 10 U/ml, 11-20 U/ml e 21-30 U/ml, eles demonstraram um aumento estatisticamente significativo na sobrevida global apenas entre pacientes com CA125 < 10 U/ml (mediana de sobrevida 2436 dias) e aqueles com CA125 > 11-20 U/ml ou 21-30 (mediana de sobrevida 537 dias para ambos os grupos). Em uma análise multivariada, nadir permaneceu altamente significante. Em outro estudo, em 223 pacientes com carcinoma epitelial dos ovários, a tendência ao CA125 foi a variável mais significativa, seguida pelo estágio FIGO. Os níveis iniciais de CA125 e de nadir CA125, embora significativos quando considerados isoladamente, não foram variáveis independentes significativas .

Todos os quatro estudos revisados sob a relação entre os níveis de nadir CA125 e sobrevida foram retrospectivos. Todos os estudos constataram que a concentração de nadir foi um fator prognóstico independente para sobrevivência livre de doença e sobrevida global. Notavelmente, um destes estudos relatou que o nível inicial de CA125 e o nível de nadir CA125 foram encontrados significativos quando considerados isoladamente, mas não foram significativos como variáveis independentes.

Time to Reach CA125 Nadir and Ovarian Cancer Survival

Table 8 resume os estudos epidemiológicos sobre a associação entre o tempo para alcançar CA125 nadir e a sobrevivência no câncer ovariano.

Em um estudo, foram estudadas a concentração de nadir CA125 e o tempo para nadir. Nos modelos Cox, meia-vida, tumor residual CA125, concentração de nadir e estágio foram os fatores prognósticos mais poderosos para SDF e SO. Este estudo concluiu que entre os fatores prognósticos bem estabelecidos em cânceres ovarianos, a meia-vida CA125 e a concentração de nadir têm um valor prognóstico forte e independente. Outro estudo avaliou a incorporação dos tempos de normalização do CA125 em um modelo prognóstico baseado em variáveis pré-tratamento em pacientes com carcinoma ovariano para determinar se eles poderiam tornar a laparotomia de segunda vista (SLL) redundante. O tempo de normalização dos níveis séricos de CA125 (analisados como uma variável contínua ou de duas categorias) teve uma função prognóstica independente quando incluídos no modelo. Os pacientes com boas variáveis prognósticas de pré-tratamento, e aqueles com prognóstico intermediário no início da terapia que mostraram uma rápida normalização do CA125, tiveram uma sobrevida de 80% em 5 anos, comparado com 16% de sobrevida em 5 anos nos demais pacientes .

CA125 Área sob a Curva (AUC) e Sobrevivência do Câncer de Ovário

Um estudo avaliou a utilidade do CA125 normalizado na área de tempo sob a curva (CA125 AUC) para sinalizar recidiva do câncer epitelial de ovário. Os dados de 111 pacientes foram submetidos a duas abordagens diferentes com base na CA125 AUC para prever a recidiva do paciente. No critério A a melhor precisão foi alcançada com um fator (F) de 1,25 (incremento de 25% em relação ao status anterior), enquanto no critério B a melhor precisão foi alcançada com cortes de 25, 50, 75 e 100 UI/mL. O tempo médio de recidiva alcançado com o critério A foi de 181 dias, enquanto que com o critério B foram, respectivamente, 131, 111, 63 e 11 dias. Com base nos resultados deste estudo, concluiu-se que a conjugação e aplicação sequencial de ambos os critérios na detecção de recidiva do paciente deve ser altamente aconselhável. Outro estudo investigou a utilidade da área de CA125 sob a curva (AUC) como novo parâmetro cinético para prever a sobrevida global. Os pacientes com resposta completa à quimioterapia primária tiveram uma média de 48,8 UI/ml*dias de CA125, enquanto os pacientes com resposta parcial tiveram uma média de 251,7 UI/ml*dias, e os pacientes sem resposta ou progressão da doença tiveram uma média de 316,5 UI/ml*dias. O melhor desempenho da CA125 AUC está na previsão da resposta completa do paciente à quimioterapia com um corte de 100 UI/ml*dias e uma precisão de 82% .

Soro longitudinal CA125 e sobrevivência ao câncer de ovário

Quadro 9 resume os estudos epidemiológicos sobre a associação entre os níveis longitudinais de CA125 e a sobrevida no câncer de ovário.

O primeiro estudo foi um estudo multicêntrico , realizado para avaliar o valor prognóstico da alteração do CA125 após a primeira e a segunda cursos de quimioterapia de indução. A determinação do CA125 de todos os pacientes foi realizada antes de cada ciclo de quimioterapia (em média a cada 3 semanas). Os dados deste estudo mostraram que a mudança precoce de CA125 induzida pelas primeiras sessões de quimioterapia estava fortemente correlacionada tanto com a probabilidade de obter uma resposta patológica completa após a quimioterapia como com a duração da sobrevida. Em outro estudo foi avaliada a relação entre sobrevida e alterações precoces do nível sérico do antígeno CA125 em pacientes com câncer ovariano avançado. Enquanto os valores de pré-tratamento do CA125 não se correlacionaram com a sobrevida, a concentração de CA125 8 semanas após o início da terapia foi um poderoso fator prognóstico independente.