Bevacizumab adicionado à quimioterapia não resultou em nenhuma diferença na sobrevida, de acordo com o acompanhamento a longo prazo de um estudo fase III de mulheres com câncer de ovário, trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário recém-diagnosticado.

“A biologia do carcinoma sérico de alto grau estimula a disseminação precoce através da ativação de vias pró-angiogênicas”, escreveram autores de estudo liderados por Krishnansu S. Tewari, MD, da Universidade da Califórnia, Irvine, Centro Médico. “Um promotor chave da angiogênese tumoral, fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), surgiu como um alvo validado, com bevacizumab alcançando respostas de um único agente de 20% na doença recorrente”

O ensaio GOG-0218 relatou anteriormente uma redução de 28% no risco de progressão com bevacizumab apenas em relação à quimioterapia; isto é semelhante a outros ensaios que demonstraram benefícios de sobrevivência sem progressão (PFS) sem benefícios substanciais de sobrevivência global (OS). O novo relatório representou o seguimento final do ensaio GOG-0218, com um período de seguimento mediano de 102,9 meses. Os resultados foram publicados no Journal of Clinical Oncology.

O estudo incluiu um total de 1.873 mulheres com ressecção incompleta do estádio III ao IV do ovário, trompa de Falópio ou carcinoma peritoneal. Elas foram randomizadas para 1 dos 3 grupos de tratamento: carboplatina e paclitaxel sozinhas (625 pacientes); quimioterapia mais bevacizumab concorrente (625 pacientes); ou quimioterapia mais bevacizumab concorrente seguido de bevacizumab de manutenção (623 pacientes). Os pacientes tinham mediana de idade de 60 anos nos 3 grupos, mais de 80% dos pacientes eram brancos e mais de 80% tinham histologia serosa.

A mediana do SO no grupo controle foi de 41,1 meses. No grupo quimioterapia e bevacizumabe simultâneo, a mediana da OS foi de 43,4 meses, para uma relação de risco (FC) comparada com a quimioterapia isolada de 0,96 (IC 95%, 0,85-1,09; P = 0,53). No grupo que também recebeu bevacizumabe de manutenção, a OS mediana foi de 40,8 meses, para uma FC comparada com o grupo controle de 1,06 (IC 95%, 0,94-1,20; P = .34).

Uma análise exploratória que excluiu pacientes que morreram por outras causas que não câncer de ovário ou terapia do câncer (104 pacientes) não alterou os resultados. O mesmo ocorreu quando se censuraram pacientes que receberam bevacizumab no crossover antes ou depois da progressão. Os grupos de tratamento também tiveram resultados de OS semelhantes quando estratificados por estágio de tratamento.

O estudo também confirmou a importância dos testes para mutações aos genes BRCA1/2 e para a reparação de recombinação homóloga (RRHH). A FC para morte em carcinomas BRCA1/2-mutados em comparação com tumores do tipo selvagem foi de 0,62 (IC 95%, 0,52-0,73). Tais mutações não foram preditivas da atividade bevacizumab, entretanto.

“A falta de benefício de sobrevivência (mesmo quando ajustados para mortalidade específica da doença ou bevacizumab de segunda linha) é problemática, particularmente na ausência de biomarcadores preditivos validados”, os autores escreveram.

Embora este e outros ensaios só tenham mostrado benefícios de PFS com bevacizumab neste cenário, a US Food and Drug Administration aprovou bevacizumab, em combinação com quimioterapia e depois como terapia de manutenção com um único agente, em junho de 2018. “Esta aprovação representa um marco importante como primeiro medicamento, além da quimioterapia, para mulheres com câncer de ovário avançado após sua cirurgia inicial”, disse a presidente da National Ovarian Cancer Coalition, Melissa Aucoin, na época.

Estão em curso outros ensaios que podem afetar ainda mais a forma como bevacizumab, entre outros agentes, é utilizado no câncer de ovário. Por exemplo, o ensaio PAOLA-1 está comparando o olaparib e placebo em pacientes também tratados com quimioterapia e bevacizumabe, e tem uma data prevista de conclusão de junho de 2022.