Nutropenia idiopática crônica (NIC) é uma condição hematológica adquirida rara, definida por uma contagem absoluta de neutrófilos (ANCs) inferior a 1,8 x103/µL em brancos e 1,5 x103/µL em negros por mais de 3 meses, seja na ausência ou na presença de anticorpos anti-neutrófilos (formas auto-imunes). O NIC é geralmente diagnosticado após a exclusão de formas congênitas e secundárias. As primeiras são geralmente marcadas por infecções frequentes e graves, que ocorrem no início da vida, e por e aumento do risco de evolução para leucemia mielóide aguda ou síndromes mielodisplásicas. Neste estudo prospectivo acompanhamos 56 pacientes com NIC (21 homens e 35 mulheres, mediana de idade 55 anos, variação de 25-86 anos) por um tempo médio de 48 meses a partir de janeiro de 2009 (10 pacientes tiveram um acompanhamento prévio de 8 anos e 2 de 10 anos), com foco em 1) gravidade da neutropenia, 2) variações de ANCs (por meio de equações gerais estimando modelos GEE), 3) positividade para anticorpos anti-neutrófilos (por imunofluorescência direta e indireta de granulócitos), 4) características da medula óssea, 5) incidência de episódios infecciosos, e 6) evolução para doenças hematológicas clonais definidas (leucemia pilosa HCL, expansão crônica de células NK e síndrome mielodisplásica MDS). A média de ANCs estava estável abaixo da faixa de normalidade (1,5-6,5 x103/µL) em todos os pontos considerados; pela análise GEE, observou-se uma grande variabilidade inter-subjetos durante o seguimento (p=0,012), enquanto não foram encontradas variações intra-subjetos significativas. Considerando a gravidade da neutropenia, 21 pacientes (47%) apresentaram neutrófilos inferiores a 1×103/µL na inscrição (mediana 0,49 x103/µL, intervalo 0,1-0,969 x103/µL), e 8 casos <0,5 x103/µL. As médias de ANCs observadas durante o seguimento foram significativamente menores nos homens do que nas mulheres (p=0,023) e nos casos com esplenomegalia leve, embora não significativamente (11 casos, 20%, diâmetro máximo médio de 11,4 cm por ultra-sonografia), independentemente do sexo (análise multivariada). Anticorpos anti-neutrófilos foram detectados em 19/56 pacientes (34%), e os valores médios de ANC sobre o seguimento foram significativamente menores nos casos positivos versus negativos (p=0,027). Valores de linfócitos superiores ao valor normal superior da nossa série (3,4 x103/µL) foram observados em 5/56 doentes (9%). Por imunofenotipagem do sangue periférico (N=23), 13 (56,5%) pacientes apresentaram células NK+ absolutas maiores que 0,2 x103/mL (valor de corte NK normal), mas todos abaixo de 2 x103/µL. A avaliação da medula óssea foi realizada em 27 pacientes: a celularidade mediana foi de 35% (intervalo 13-75), e 10/27 (37%) apresentaram valor inferior a 25% (limiar de hipocelularidade na anemia aplástica); 19/27 (70%) apresentaram algumas células displásicas, mesmo que menos de 10% de células displásicas e sem cariótipo coexistente relacionado à MDS; a citogenética foi normal em 24 casos (89%), enquanto 3 homens, todos com mais de 60 anos, apresentaram cariótipo 45, X0 (7, 6 e 3 metáfase, respectivamente). Finalmente, 10 pacientes (18%) apresentaram monocitose, e 6 (10%) um MGUS. Uma infecção necessitando de antibioticoterapia oral ou antiviral ocorreu em 13 pacientes (25%) (2 pneumonias, 7 vias respiratórias superiores, 3 vírus Herpes Zoster e 1 infecção urinária), sem relação com o valor médio de ANC do paciente, o nadir do valor de ANC, nem com a presença de anticorpos anti-neutrófilos. Durante o seguimento, devido à suspeita de progressão/evolução, 14 doentes foram reavaliados através de biopsia de medula óssea ou de fenotipagem de imunidade periférica: 4 casos foram diagnosticados com expansão crônica da NK, 4 com HCL e 2 com MDS, um citopenia refratária com displasia unilinear (DCR) e um com displasia multilinear (DCRMD). Não foi encontrada associação entre evolução e ANC, tanto como valores na matrícula e contagens médias sobre o seguimento, quanto com sexo, presença de anticorpos anti-neutrófilos, monocitose, esplenomegalia, anormalidades eletroforéticas e infecções. Todos os 4 doentes, que desenvolveram uma expansão NK, mostraram linfócitos periféricos >3,4 x103/µL no momento do registo (>5×103/µL em apenas 1 caso), e 3 casos mostraram células NK aumentadas na imuno-fenotipagem periférica (p= 0,018). Em conclusão, o NIC em adultos é uma doença benigna, com uma taxa infecciosa não superior à da população em geral e uma grande variabilidade nos valores de ANCs. Durante esta observação prospectiva, 10 pacientes com NIC evoluíram, atingindo os critérios para doenças hematológicas clonais, sugerindo que esta condição merece acompanhamento clínico.

Não há conflitos de interesse relevantes a declarar.