Uma experiência será descrita que mostra que o DNA polimerase ajuda a selecionar a base na replicação do DNA.

Após elucidar a estrutura do DNA (1953a), Watson e Crick propuseram um mecanismo modelo para a replicação do DNA (1953b). Esta hipótese invoca as mesmas ligações de hidrogênio que mantêm as cadeias de DNA acabadas como os agentes para a seleção dos nucleotídeos precursores para complementar os da cadeia de DNA parental. A enzima para este processo de polimerização foi posteriormente descoberta, Kornberg (1960), e não era conhecida anteriormente por desempenhar um papel selectivo. Nem estava implicada em mutagênese.

Em outra polimerização seletiva dirigida por um ácido nucleico, a síntese protéica, os ribossomos – que podem ser considerados como enzimas – afetam a especificidade do processo, Gorini e Kataja (1964). Isto sugere que as enzimas envolvidas na síntese do ácido nucléico também podem afetar a especificidade. Como as enzimas podem mudar sua especificidade de substrato quando seu gene é mutado, Hotchkiss e Evans (1960), uma polimerase mutante de DNA pode, portanto, causar erros na síntese de DNA. Esses erros podem ser detectados como um aumento na frequência de mutações.

Quando uma DNA polimerase mutante foi descoberta, um teste direto se tornou possível. Esta descoberta foi feita por Epstein e Edgar e seus colegas (1963) que mapearam os genes do colifágeno T4. Eles encontraram cerca de 70 genes, dos quais vários estão envolvidos na replicação do ADN. Um deles, o gene 43, (Edgar et al, 1964) foi identificado como um gene estrutural da DNA polimerase por de Waard et al (1965). O Dr. Edgar generosamente nos deu treze mutantes sensíveis à temperatura deste gene. Nós estudamos o efeito de dois alelos ts deste gene na mutagênese.