Num relance

Existem dois mecanismos principais pelos quais o câncer pode levar à hipercalcemia. O primeiro e mais comum é a acção local no osso, como pode ser visto no mieloma múltiplo ou carcinomas (por exemplo, mama ou próstata) que se metástase no osso. O segundo mecanismo é através de tumores que secretam fatores humorais que estimulam a reabsorção óssea. Os carcinomas escamosos são os carcinomas malignos mais comuns que causam hipercalcemia de malignidade mediada por humoral. O principal fator humoral é o peptídeo relacionado ao hormônio paratireóide (PTHrP), uma proteína que tem ação similar ao hormônio paratireóide (PTH), mas uma estrutura completamente diferente.

As características clínicas da hipercalcemia da malignidade assemelham-se ao hiperparatiroidismo primário. Os pacientes podem apresentar sintomas vagos, não específicos (fadiga, fraqueza muscular, distúrbios mentais) ou com sintomas mais obviamente relacionados à hipercalcemia, como pedras nos rins. Em alguns pacientes, a hipercalcemia de malignidade progride rapidamente e é um sinal de prognóstico grave.

Que testes devo solicitar para confirmar a minha Dx clínica? Além disso, quais testes de acompanhamento podem ser úteis?

O trabalho bioquímico inicial da hipercalcemia consiste em testes séricos de cálcio, PTH, albumina, função tireoidiana (por exemplo, TSH, tiroxina livre) e medidas da função renal (por exemplo, nitrogênio uréico no sangue, creatinina). Uma combinação de hipercalcemia com baixo índice de PTH deve iniciar um teste de seguimento de PTHrP. Tenha em mente que os ensaios padrão de PTH não detectarão a PTHrP. Uma elevada PTHrP é consistente com hipercalcemia maligna mediada pelo humor (por exemplo, carcinoma espinocelular). Uma PTHrP normal ou baixa requer um trabalho adicional conforme clinicamente apropriado, como imagens para a presença de neoplasias.

Há algum fator que possa afetar os resultados do laboratório? Em particular, o seu paciente toma algum medicamento – medicamentos OTC ou ervas – que possa afectar os resultados laboratoriais?

Baixa albumina sérica pode complicar a interpretação do soro de cálcio. Em pacientes com hipoalbuminemia, o cálcio corrigido deve ser calculado ou, alternativamente, deve ser medido um cálcio ionizado. A insuficiência renal pode produzir concentrações moderadamente elevadas de PTHrP.

Que resultados laboratoriais são absolutamente confirmatórios?

Uma concentração sérica de PTHrP acentuadamente elevada fornece forte evidência de hipercalcemia de malignidade mediada por humoral. Não existe teste confirmatório para hipercalcemia relacionada com acções locais de malignidade no osso. Esse diagnóstico depende da combinação da história, exame físico, imagem e análise patológica do tumor.

Factores Adicionais de Importância Clínica

Hipercalcemia de malignidade pode ser fatal e requerer manobras agressivas para baixar o cálcio.

Errores na Seleção e Interpretação do Teste

Existe uma necessidade de entender a diferença entre a HPP e a HPPRP. A PTHrP não é detectada por ensaios padrão de PTH e requer testes especializados, geralmente realizados em laboratórios de referência.

Hipercalcemia de malignidade é uma entidade heterogênea. A hipercalcemia maligna mediada por humoral é mais facilmente diagnosticada por testes laboratoriais, mas é menos comum que as neoplasias malignas que causam hipercalcemia por reabsorção local do osso. Nesta última condição, não existem testes laboratoriais definitivos e o diagnóstico depende da combinação da história, do exame físico e da análise imagiológica/patológica.