Visão geral da pesquisa de VA em

Distúrbio de Estresse Pós-Traumático (PTSD)

Introdução

Em guerras anteriores, era chamado de “coração de soldado”, “choque de concha”, ou “combate à fadiga”. Hoje, os médicos reconhecem essas questões como uma condição médica distinta chamada transtorno de estresse pós-traumático, ou PTSD.

PTSD pode ocorrer após um evento traumático como um combate militar, um ataque físico ou um desastre natural. Enquanto o estresse é comum após um trauma, pessoas com TEPT frequentemente revivem um evento traumático em suas mentes. Elas também podem se sentir distantes de amigos e familiares e experimentar uma raiva que não desaparece com o tempo, ou pode até piorar.

PTSD pode afetar indivíduos que experimentaram uma ampla gama de eventos que ameaçam a vida. O Centro Nacional de TEPT da VA estima que cerca de 8% da população terá TEPT em algum momento de suas vidas. Em Veteranos, o TEPT é comumente associado a traumas de combate. Ele tem tido um impacto significativo em muitos Veteranos que atualmente usam os cuidados de saúde da VA. Por exemplo, de acordo com o Centro Nacional de TEPT, a prevalência do TEPT em Veteranos que serviram no Iraque ou no Afeganistão é de cerca de 11-20%. O trauma sexual militar (TEPT), que pode acontecer tanto com homens quanto com mulheres, também pode levar ao TEPT.

As pessoas com TEPT podem experimentar uma série de sintomas angustiantes e persistentes, incluindo a re-experiência de traumas através de flashbacks ou pesadelos, entorpecimento emocional, problemas de sono, dificuldades nos relacionamentos, raiva súbita, e uso indevido de drogas e álcool. Recentemente, o comportamento imprudente e autodestrutivo foi adicionado como sintoma do TEPT.

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Selected Major Accomplishments in VA Research

• 1989:Criado o Centro Nacional de TEPT para atender às necessidades de Veteranos e outros sobreviventes de trauma com TEPT
• 2007: Confirmou o valor da terapia de exposição prolongada como tratamento para mulheres Veteranas com TEPT
• 2013:Financiou, juntamente com o Departamento de Defesa, dois consórcios para melhorar o tratamento do TEPT e do traumatismo cerebral leve (mTBI)
• 2014:

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• Descobriram que a terapia de processamento cognitivo administrada por videoconferência é tão eficaz para o TEPT como a terapia presencial
• Descobriram que os Veteranos que procuraram e receberam cuidados logo após o término de seu serviço tinham taxas mais baixas de TEPT do que aqueles que esperaram para receber tratamento
• Estabeleceram o VA Banco Nacional de Cérebros com TEPT
• 2016:
• Anunciou a Iniciativa Psicofarmacologia do TEPT para fomentar o trabalho de identificação, teste e confirmação dos medicamentos mais eficazes para o TEPT
• Aprendeu que os Veteranos com TEPT tinham padrões diferentes de atividade cerebral do que os Veteranos com mTBIs
• 2017:Descobriu que a terapia de exposição prolongada poderia ser realizada tão eficazmente por videoconferência como em pessoa
• 2018: Descobriu, em um grande ensaio clínico multisite, que o prazo da droga não fez melhor que placebo no tratamento de pesadelos relacionados ao TEPT, embora subgrupos de Veteranos possam se beneficiar do tratamento
• 2019:
• Mostraram o valor da terapia com mantram – uma forma de meditação em que uma pessoa repete uma palavra ou frase com significado espiritual pessoal – para reduzir os sintomas de TEPT e insônia em Veteranos
• Lançaram um estudo para ver se o canabidiol, ou CBD – um composto derivado de plantas de cannabis – pode ajudar a aliviar o TEPT. O estudo financiado pela VA de US$1,3 milhões inscreverá 136 Veteranos, de todas as épocas de serviço.

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Pesquisa nova, em andamento e publicada

VA está empenhada em financiar pesquisas para melhor entender, diagnosticar, avaliar e tratar o TEPT. A pesquisa VA tem liderado o caminho para desenvolver psicoterapias eficazes para o TEPT e explorar outras abordagens, tais como medicamentos, intervenções comportamentais e dispositivos terapêuticos. A VA também tem um forte histórico de levar a pesquisa do TEPT à prática clínica.

VA pesquisadores estão trabalhando para entender melhor a biologia subjacente do TEPT, avançar em novos tratamentos e refinar abordagens diagnósticas. Os estudos em curso vão desde investigações de fundamentos genéticos ou bioquímicos do TEPT até a avaliação de novos tratamentos e medicamentos.

VA a pesquisa visa melhorar a qualidade de vida dos Veteranos, aumentando o número e o tipo de tratamentos baseados em evidências e identificando abordagens adicionais personalizadas para o tratamento do TEPT. A pesquisa atual de TEPT inclui estudos de Veteranos, suas famílias e casais. Veteranos de todas as eras estão incluídos nestes estudos.

VA’s National Center for PTSD (NCPTSD) é o centro de excelência mundial de pesquisa e educação sobre TEPT e outras consequências do stress traumático. Atualmente consiste em sete centros acadêmicos de excelência em VA em todos os Estados Unidos, com sede em White River Junction, Vermont.

VA’s National PTSD Brain Bank é um repositório de tecido cerebral que apoia as pesquisas sobre as causas, progressão e tratamento do TEPT. O Banco de Cérebros é responsável pela aquisição e preparação de tecidos, avaliação diagnóstica e armazenamento. A maioria dos cérebros armazenados no banco são de pessoas uma vez diagnosticadas com TEPT. Outros são de doadores que tiveram grandes desordens depressivas. Outros cérebros são de indivíduos saudáveis que servem como controles. O objetivo é ajudar a identificar como o TEPT afeta as mudanças na estrutura e função cerebral.

Em 2013, a VA e o Departamento de Defesa (DOD) anunciaram que estavam comprometendo mais de 100 milhões de dólares para financiar dois novos consórcios com o objetivo de melhorar o diagnóstico e tratamento do TEPT e do dano cerebral traumático leve.

Estas organizações, o Consórcio para aliviar o TEPT e o Impacto a Longo Prazo do Consórcio de Lesão Cerebral Militar-Religente – Efeitos Crônicos do Consórcio Neurotrauma (LIMBIC-CENC), reúnem os principais cientistas e pesquisadores de todo o país. Eles são parte dos esforços da VA e do DOD para melhorar o acesso aos serviços de PTSD para Veteranos, membros do serviço e famílias militares.

➤Main tratamentos para TEPT

VA oferece tratamentos baseados em evidências para TEPT que têm ajudado muitos Veteranos. Três formas de terapia focada no trauma que são usadas no tratamento do TEPT são a terapia de processamento cognitivo (CPT), a terapia de exposição prolongada, e a dessensibilização e reprocessamento do movimento ocular (EMDR).

De acordo com o Centro Nacional de TEPT, 53 dos 100 pacientes que recebem uma dessas três terapias não terão mais TEPT. Só com medicamentos, 42 de 100 irão conseguir a remissão. VA conduziu uma comparação cabeça-a-cabeça de exposição prolongada e CPT. O ensaio clínico, patrocinado pelo Programa de Estudos Cooperativos da VA (VA CSP #591), envolve 916 Veteranos em 18 centros médicos da VA em todo o país. Atualmente, os resultados do estudo estão pendentes.

Cognitive processing therapy- Nos anos 80, a Dra. Patricia Resick desenvolveu o CPT, um tratamento cognitivo comportamental de 12 sessões originalmente projetado para ajudar as vítimas a superar os sintomas do trauma sexual. Trata-se de um tipo específico de terapia cognitiva comportamental (TCC), uma forma de tratamento psicológico que envolve esforços para mudar os padrões de pensamento. As pessoas submetidas à terapia CPT são ajudadas a compreender e a mudar a forma como pensam sobre o seu trauma e as suas consequências. O objetivo é entender como certos pensamentos sobre o trauma causam estresse e pioram os sintomas.

Terapia de exposição prolongada – pesquisadores do Centro Nacional de TEPT demonstraram, em 2013, a eficácia da terapia de exposição para tratamento do TEPT e depressão em veteranos e veteranas de todas as eras. Na terapia de exposição prolongada, o objetivo é tornar as memórias de eventos traumáticos menos temerosas. Os pacientes falam de seus traumas com os terapeutas de forma segura e gradual e ouvem gravações de suas narrativas de trauma entre as sessões, na esperança de ganhar controle dos pensamentos e sentimentos sobre essas experiências difíceis.

Dessensibilização e reprocessamento do movimento ocular-EMDR também ajuda a mudar a forma como os indivíduos com TEPT reagem às memórias de seu trauma. Enquanto pensam ou falam sobre suas memórias, as pessoas que se submetem à terapia EMDR se concentram em outros estímulos como movimentos oculares, toques de mão e sons. Um estudo de 2013 de ensaios clínicos aleatórios de tratamentos para TEPT realizado pelo Centro Nacional de TEPT descobriu que a EMDR foi uma psicoterapia eficaz para o distúrbio, juntamente com o CPT e a terapia de exposição prolongada. Nenhuma outra psicoterapia foi considerada eficaz.

A melhoria da qualidade de vida do TEPT difere de acordo com o sexo – embora o TEPT tenha mostrado melhorar os sintomas do TEPT, o efeito do tratamento na qualidade de vida é menos bem compreendido. Num estudo publicado em 2020, uma equipa liderada por investigadores do VA San Diego Healthcare System descobriu que as mulheres veteranas com TEPT cujos sintomas de depressão foram reduzidos tinham maior probabilidade de ver melhorias na sua qualidade de vida. Para os homens, porém, a redução dos sintomas de raiva teve um efeito maior na melhoria da qualidade de suas vidas. Os pesquisadores acreditam que a eficácia do tratamento do TEPT deve ser avaliada dentro do contexto de gênero.

As terapias com TEPT ainda são eficazes em Veteranos com lesões cerebrais traumáticas- Em 2016, pesquisadores do Centro Médico de Salem, Virgínia, VA descobriram que tanto a terapia de exposição prolongada quanto a TEPT são tratamentos eficazes para Veteranos com TEPT, independentemente do seu estado de TCE. Alguns clínicos estão relutantes em usar essas terapias para pacientes com TEPT e TCE porque temem que os pacientes sejam menos capazes de tolerar a terapia, ou que as limitações cognitivas tornem a terapia menos eficaz. Os pesquisadores observaram que seu estudo tinha algumas limitações, porque não era um ensaio aleatório e o tamanho da amostra era pequeno.

A combinação de terapias pode ser eficaz-Terapia de comportamento diocético (TDD) utiliza psicoterapia individual e aulas de treinamento de habilidades em grupo para ajudar as pessoas a aprender e usar novas habilidades e estratégias para desenvolver uma vida pessoalmente significativa. O TDD ensina habilidades para promover a atenção, regulação emocional, tolerância à angústia e eficácia interpessoal.

Em 2017, pesquisadores do Sistema de Saúde VA de Minneapolis descobriram que uma combinação de TDDB e terapia de exposição prolongada pode ser um meio seguro e eficaz de tratar Veteranos com TEPT e transtorno de personalidade limítrofe. Em seu estudo, 22 Veteranos foram submetidos a um programa ambulatorial intensivo de 12 semanas, combinando os dois tratamentos. Após o tratamento, 91% dos participantes mostraram uma redução significativa nos seus sintomas de TEPT.

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➤Other tratamentos de TEPT

Terapia centrada no presente – A terapia centrada no presente (PCT) centra-se na vida actual dos pacientes e na forma como estes podem lidar com os sintomas de TEPT. Ela não confronta diretamente as memórias de trauma como faz a TCC. Em uma revisão publicada em 2019, os pesquisadores do Centro Nacional de TEPT da VA e seus colegas analisaram 12 estudos anteriores de PCT e TCC, e descobriram que a PCT reduz a gravidade do TEPT em comparação à ausência de tratamento, e que menos pacientes abandonam a PCT em comparação à TCC. Entretanto, os estudos também mostraram que a TCC é uma forma mais eficaz de reduzir a gravidade do TEPT em comparação à PCT.

Por causa da menor taxa de abandono, entretanto, a PCT pode ser um tratamento útil para pacientes cujo TEPT é resistente à TCC.

Theta-burst transcranial magnetic stimulation-Transcranial magnetic stimulation (TMS) é um tratamento médico que usa uma bobina electromagnética para produzir um campo magnético que é aplicado em pontos específicos no crânio para estimular áreas do cérebro. A estimulação tét-burst (TBS) é uma forma mais recente de TMS na qual os pulsos magnéticos são aplicados em um determinado padrão, chamado de explosões.

Pesquisadores do Centro Médico de Providence VA e da Brown University usaram TBS em 50 Veteranos com TEPT crônico. Eles aplicaram a técnica de forma intermitente no córtex pré-frontal dorsolateral direito (uma área na frente do cérebro) na esperança de reduzir a atividade em áreas envolvidas no TEPT.

Em 2019, a equipe de pesquisa publicou suas descobertas, que foram que a TBS “parece ser um novo tratamento promissor para o TEPT”. Eles observaram, entretanto, que a maioria das melhorias clínicas da TBS ocorreu na primeira semana de tratamento, e sugeriram mais investigações para encontrar o melhor curso de tratamento.

Prazosina e distúrbios do sono – Em 2007, pesquisadores do VA Puget Sound Health Care System em Seattle e da Universidade de Washington demonstraram que um medicamento genérico barato chamado prazosina, usado por milhões de americanos para problemas de pressão alta e próstata, também poderia ser usado para reduzir pesadelos em Veteranos com TEPT.

Os pesquisadores descobriram que pacientes que tomavam prazosina tinham uma média de 94 minutos de sono adicional por noite, aumentavam o tempo e a duração de seus ciclos de sono de movimento rápido dos olhos, tinham menos pesadelos relacionados a trauma, acordavam menos no meio da noite em sofrimento e pareciam ter sonhos mais normais.

No entanto, em um grande ensaio clínico multisite envolvendo mais de 300 veteranos de combate cujos resultados foram publicados em 2018, o medicamento não fez melhor do que comprimidos placebo na redução de pesadelos. VA agora acredita que a decisão de usar prazosina deve ser tomada por Veteranos e seus provedores médicos.

Nem todos os Veteranos que subjetivamente relatam pesadelos no contexto de um diagnóstico de TEPT vão responder a prazosina, disseram os autores do estudo, mas há claramente um subgrupo de pessoas que respondem.

A colocação e apoio individual ajuda os Veteranos a encontrar emprego- A colocação e apoio individual (IPS), um modelo centrado na pessoa para ajudar os Veteranos a encontrar e manter empregos, é mais eficaz do que os métodos mais antigos de reabilitação profissional, de acordo com um estudo VA multi-site publicado em 2018.

O estudo decorreu entre 2013 e 2017 e envolveu 541 Veteranos com TEPT em 12 centros médicos. O IPS ajudou quase duas vezes mais participantes do estudo a conseguir empregos estáveis do que um programa que utiliza trabalho de transição. O TEPT frequentemente interfere na capacidade de uma pessoa de funcionar no trabalho, tornando mais difícil permanecer empregado ou ganhar uma renda mais alta. Os veteranos com TEPT têm mais probabilidade de estar desempregados do que aqueles sem a doença.

O modelo começa com entrevistas em profundidade para explorar os interesses e aspirações individuais dos veteranos. Especialistas em emprego passam tempo na comunidade, trabalhando em rede e desenvolvendo possibilidades de emprego voltadas para as experiências, interesses e antecedentes dos Veteranos. O alcance e o apoio são mais intensivos durante os primeiros meses depois de um Veterano ser colocado num trabalho, e depois afunila-se à medida que o Veterano se estabiliza no ambiente de trabalho. O desenvolvimento da carreira a longo prazo continua depois.

A terapia com o TEPT pode reduzir o TEPT hiperarossónico, um sintoma comum do TEPT, é um estado de ansiedade acrescido que é mais difícil de tratar usando tratamentos comuns do que outros sintomas do TEPT. Em um estudo publicado em 2019, pesquisadores do San Diego VA Healthcare System pediram aos Veteranos que praticassem a repetição de mantram para lidar com o hiperarosseossexual.

Mantram é uma técnica simples de meditação na qual os Veteranos repetem silenciosamente uma palavra ou frase que tenha um significado pessoal para eles. A equipe descobriu que os Veteranos que utilizam a técnica tiveram maiores reduções no hiperarismo, em comparação com aqueles que utilizam apenas psicoterapia padrão. Descobriram também que os Veteranos com hiperarismo reduzido tinham uma maior redução global dos sintomas do TEPT. Os resultados mostram que o tratamento com mantram focado especificamente na hiperarose poderia levar a menores níveis de sintomas de TEPT, de acordo com os autores do estudo.

Stellate ganglion block-A procedimento chamado stellate ganglion block, que envolve a injeção de um anestésico local no pescoço, é utilizado para tratar determinadas condições dolorosas. O procedimento também pode ser capaz de parar os impulsos nervosos para o cérebro que desencadeiam ansiedade em pacientes com TEPT. Uma revisão da evidência de VA de 2017 urgiu um estudo mais aprofundado sobre este possível tratamento. O VA Long Beach Healthcare System iniciou um programa clínico de bloqueio de gânglios estelados em 2017 e agora tratou mais de 60 Veteranos usando este procedimento. Os pesquisadores estão explorando o uso seguro desta terapia emergente em aplicações mais amplas. O tratamento foi apresentado na edição de 16 de junho de 2019 de ” 60 Minutos”

Aplicativo PTSD Coach – O Centro Nacional de PTSD da VA desenvolveu um aplicativo para smartphone chamado PTSD Coach que ajuda os Veteranos e outros a aprender e gerenciar os sintomas do PTSD. Ele apresenta informações confiáveis sobre TEPT e tratamentos baseados em evidências; ferramentas para triagem, rastreamento e tratamento de sintomas de TEPT; e links diretos para suporte a indivíduos com TEPT.

Em 2014, o Centro Nacional de TEPT realizou uma pesquisa e um grupo de foco com 45 usuários do aplicativo, todos em tratamento residencial para TEPT. Quase 90% dos Veteranos estavam “moderadamente a extremamente satisfeitos” com a aplicação. Alguns utilizaram o aplicativo em seus próprios telefones, enquanto outros tomaram emprestado um iPod Touch como parte do estudo, que concluiu que o PTSD Coach tem potencial para ser uma ferramenta eficaz de autogestão para o PTSD.

O VA Palo Alto Health Care System está agora conduzindo um teste randomizado e controlado do aplicativo PTSD Coach para ver se ele é eficaz na redução dos sintomas de PTSD e se ele aumenta o uso de cuidados de saúde mental pelos Veteranos.

Cães de serviço – os pesquisadores da VA Palo Alto Health Care System estão atualmente estudando se os Veteranos com PTSD podem se beneficiar do uso de cães de serviço ou cães de apoio emocional. O estudo de três anos, supervisionado pelo Programa de Estudos Cooperativos da VA, está matriculando 230 Veteranos com TEPT de Atlanta; Iowa City, Iowa; e Portland, Oregon. Até o momento, há amplas evidências sobre os benefícios dos cães de serviço para pessoas com deficiências físicas, mas muito poucas evidências em aplicações de saúde mental.

Electroencefalogramas (EEG) e PTSD-PTSD e lesões cerebrais traumáticas leves (mTBI) freqüentemente compartilham sintomas similares, como irritabilidade, agitação, hipersensibilidade à estimulação, perda de memória, fadiga e tonturas. Em 2016, uma equipe de pesquisadores do Centro de Defesa e Veteranos de Lesão Cerebral usou EEGs para descobrir diferentes padrões de atividade cerebral, em diferentes locais do cérebro, no Iraque e no Afeganistão. Veteranos com mTBI e TEPT.

Esta evidência pode ajudar a reduzir a possibilidade de que o mTBI e o TEPT sejam confundidos um com o outro, melhorando assim o diagnóstico e o tratamento. Também mostra que a atividade elétrica no cérebro parece ser afetada muito tempo após a mTBI relacionada ao combate, sugerindo mudanças a longo prazo na sinalização entre as células do sistema nervoso.

Um outro estudo, publicado em 2017, descobriu que uma técnica chamada magnetoencefalografia (MEG) pode mapear a atividade no cérebro de pacientes com TEPT e TEPT. Usando MEG, pesquisadores descobriram que ondas alfa do cérebro em indivíduos com TEPT, mas não mTBI, mostraram reduções na estrutura da rede (o sistema de neurônios no cérebro). Em 2017, pesquisadores do VA Portland Health Care System e da Oregon Health and Science University publicaram uma revisão sistemática dos estudos que examinaram o uso de maconha para tratamento do TEPT e os danos potenciais do uso da maconha. (Eles também publicaram outro estudo sobre os possíveis usos da maconha para o tratamento da dor crônica)

A revisão da literatura encontrou evidências limitadas de que a maconha pode aliviar a dor neuropática em alguns pacientes, e que pode reduzir a espasticidade associada à esclerose múltipla. Entretanto, os pesquisadores não encontraram evidências suficientes para avaliar os efeitos da maconha sobre o TEPT. Atualmente, os fornecedores de VA não são capazes de prescrever maconha médica para Veteranos ou ajudá-los a obtê-la. Os pesquisadores podem estudar a eficácia da maconha no tratamento de Veteranos, e os fornecedores de VA podem discutir o uso da maconha com os Veteranos como parte do planejamento de cuidados abrangentes.

Além disso, um estudo no VA Ann Arbor Healthcare System está analisando a caracterização e compreensão dos padrões de uso da maconha e como eles se relacionam com a saúde, funcionamento e utilização dos serviços entre os pacientes de VA de cuidados primários. O estudo, que começou em 2017, procura entender como os Veteranos estão usando maconha, e que impacto isso tem sobre sua saúde física e mental. Os pesquisadores vão procurar qualquer ligação entre o uso da maconha e o consumo de outros medicamentos psicoativos, como opióides, uso de substâncias, doenças mentais e dor.

Tratamentos de drogas para o TEPT-Quatro medicamentos antidepressivos têm a evidência mais forte para tratar eficazmente o TEPT: sertralina, vendida como Zoloft; paroxetina, vendida como Paxil; fluoxetina, vendida como Prozac; e venlafaxina, vendida como Effexor. Os medicamentos podem reduzir os sintomas do TEPT, mas não os eliminam completamente. Nenhum novo medicamento foi aprovado para o TEPT desde 2001.

A 2017 artigo de um grupo de pesquisadores de VA recomendou que encontrar tratamentos eficazes para o TEPT deve ser uma prioridade nacional de saúde mental. Os autores também recomendaram ensaios clínicos mais precoces de novos medicamentos, o desenvolvimento de novos desenhos de ensaios de medicamentos e estudos sobre a eficácia dos tratamentos para o distúrbio. Eles sugeriram o desenvolvimento de uma força de trabalho e infra-estrutura de estudos clínicos, mais estudos da biologia subjacente ao TEPT, e um investimento na ligação da neurociência básica com estudos clínicos.

Em resposta, VA anunciou uma nova iniciativa baseada em parcerias público-privadas para estimular a pesquisa inovadora em medicamentos usados para tratar o TEPT em Veteranos, chamada Iniciativa de Psicofarmacologia do TEPT. A iniciativa pede novas propostas aos investigadores da VA, e inclui treinamento em ensaios clínicos e outras medidas para agilizar a pesquisa nesta área. Onze estudos de medicamentos estão sendo financiados atualmente.

Mudanças no nível de cortisol ligadas a melhores respostas ao tratamento – O cortisol é um hormônio liberado pelas glândulas supra-renais em resposta ao estresse. Pesquisadores dos sistemas de saúde de Atlanta e Ann Arbor VA descobriram, em 2017, que as mudanças nos níveis de cortisol na saliva previam quão bem 30 Veteranos com TEPT responderam à terapia de exposição prolongada ou à terapia centrada no presente.

Os pacientes com maior aumento nos níveis de cortisol ao longo do tratamento tiveram menor redução dos sintomas de TEPT. Entretanto, os níveis gerais de cortisol não previam como os pacientes responderiam bem ao seu tratamento.

SSRIs e demência – Um estudo de 2017 realizado por pesquisadores do VA Health Care System de Iowa City analisou os registros de saúde de mais de 417.000 Veteranos que não tinham um diagnóstico de demência ou deficiência cognitiva leve. A equipe constatou que pacientes com TEPT que foram tratados com SSRIs, novos antidepressivos ou medicamentos antipsicóticos atípicos tinham maior probabilidade de serem diagnosticados com demência mais tarde na vida, em relação àqueles com ou sem diagnóstico de TEPT que não usavam nenhum desses medicamentos.

Os autores advertiram que mais pesquisas são necessárias para entender se esses achados se devem a diferenças na gravidade do TEPT, comorbidade psiquiátrica ou aos efeitos independentes dos medicamentos psicotrópicos sobre o declínio cognitivo.

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➤Additional trauma e TEPT

Comportamento de risco -Os pesquisadores do Centro Nacional de TEPT descobriram em 2017 que o envolvimento em comportamentos de risco, um sintoma de TEPT, poderia, por sua vez, levar a piores sintomas de TEPT. Os pesquisadores descobriram que comportamentos de risco como o uso perigoso de álcool ou drogas, direção embriagada, jogo e agressão eram comuns entre Veteranos com TEPT, e que tais comportamentos estavam ligados à experiência de outros sintomas de TEPT e eventos traumáticos adicionais que poderiam levar a piores sintomas no futuro.

Estas descobertas sugerem que muitos Veteranos com TEPT continuam a experimentar eventos estressantes que podem prolongar ou piorar seus sintomas de TEPT, mesmo anos após o trauma inicial.

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➤Other Doenças e TEPT

Suicídio, lesão acidental e hepatite viral – Um estudo publicado em 2019, conduzido por pesquisadores do White River VA Medical Center, em Vermont, descobriu que os Veteranos que foram tratados para o TEPT têm o dobro da probabilidade de morrer de suicídio, lesão acidental e hepatite viral (uma infecção viral que causa inflamação hepática). Dos Veteranos que morreram por lesão acidental, mais da metade sucumbiu ao envenenamento.

Os investigadores reviram dados sobre quase 500.000 ex-membros do serviço que foram submetidos ao tratamento de TEPT no sistema de saúde VA de 2008 a 2013. Eles descobriram que os veteranos com TEPT também tinham mais probabilidade de morrer do que outros americanos de diabetes e doença hepática crônica, e tinham 5% a mais de probabilidade de morrer por qualquer causa. Eles estavam menos propensos a morrer de doença cerebrovascular, que pode causar acidente vascular cerebral ou aneurisma cerebral, ou de câncer.

De acordo com a equipe de pesquisa, esses achados sugerem que fatores comportamentais podem contribuir para o risco de mortalidade excessiva, porque os Veteranos com TEPT podem se envolver em comportamentos pouco saudáveis ou de risco de vida, como a injeção de drogas ilegais.

Doença cardíaca e TEPT- Como um grupo, os Veteranos estão em risco especialmente alto de desenvolver doença cardíaca. De acordo com um artigo de 2017 de dois pesquisadores do VA San Francisco Health Care System, numerosos estudos populacionais demonstraram que as pessoas com TEPT têm maior probabilidade de desenvolver doenças cardiovasculares (DCV) e de morrer delas, e que o risco de desenvolver doenças cardíacas é igualmente problemático tanto para homens como para mulheres. De acordo com o artigo, há fortes evidências de que pacientes com TEPT têm uma maior carga de depósitos de gordura em suas artérias e um fluxo sanguíneo reduzido para o coração que pode levar a eventos cardiovasculares.

Disfunção endotelial – Um estudo de 2016 conduzido por pesquisadores do Centro Médico VA de São Francisco e da Universidade da Califórnia descobriu que vasos sanguíneos de Veteranos com TEPT são incapazes de se expandir normalmente em resposta a estímulos, em comparação com Veteranos sem TEPT. Esta condição, chamada disfunção endotelial, tem sido ligada a doença cardíaca.

Os investigadores utilizaram um teste padrão chamado dilatação mediada por fluxo (DMF) para medir o quão bem uma artéria no braço se expande em resposta ao aperto de um manguito de pressão arterial. Os vasos sanguíneos de 67 Veteranos com TEPT expandiram 5,8%, enquanto que entre um grupo de controle de 147 Veteranos sem TEPT, os vasos sanguíneos expandiram 7,5%, em média. Os pesquisadores concluíram que o estresse crônico pode impactar a saúde dos vasos sanguíneos – uma possível explicação para o maior risco de doença cardíaca entre os Veteranos com TEPT.

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➤Genomics e TEPT

Localizações no genoma humano mapeadas para TEPT – uma equipe de pesquisadores do VA Connecticut Healthcare System, do VA San Diego Healthcare System, da Universidade de Yale e da Universidade da Califórnia San Diego utilizaram dados do Programa Milhão de Veteranos para identificar múltiplos locais no genoma humano que estão relacionados com o risco de reexperiência de memórias traumáticas, o sintoma mais distinto do TEPT. MVP é um programa nacional de pesquisa em VA que visa aprender como genes, estilo de vida e exposições militares afetam a saúde e a doença.

Ao estudar dados de mais de 165.000 Veteranos, a equipe encontrou, em 2019, oito regiões separadas no genoma associadas à reexperiência de sintomas. Três regiões foram altamente significativas: o gene CAMKV, uma região próxima aos genes KANSL1 e CRHR1, e o gene TCF4. Os resultados também mostraram sobreposição genética entre o TEPT e muitas outras condições de saúde física e mental, como esquizofrenia e hipertensão.

Fator de risco genético para TEPT – Um grande estudo internacional envolvendo vários pesquisadores de VA que examinaram os fatores de risco genético para TEPT foi concluído em 2017. O estudo incluiu cerca de 200 bilhões de peças de informação genética de mais de 20.000 adultos em todo o mundo. Os pesquisadores afirmam que seus resultados demonstram influências genéticas no desenvolvimento do TEPT, identificam riscos genéticos compartilhados entre o TEPT e outras doenças psiquiátricas, e destacam a importância de amostras multiétnicas e multirraciais.

De acordo com os pesquisadores, são necessárias amostras ainda maiores para se conhecer os genes específicos que podem estar ligados à doença.

SKA2 gene pode prever o risco – os marcadores são indicadores mensuráveis de saúde e doença. Um estudo realizado em 2016 por pesquisadores do Centro Nacional de TEPT da VA e outras instituições identificou um gene, SKA2, que poderia potencialmente ser usado como um biomarcador para ajudar a prever o risco em membros do serviço para o desenvolvimento de TEPT, antes da implantação. Alguns membros do serviço podem estar em maior risco de desenvolver TEPT grave como resultado de uma alta carga de estresse e exposições de combate.

A equipe de pesquisa realizou exames de ressonância magnética do cérebro e examinou amostras de sangue de 200 veteranos do Iraque e Afeganistão cujas informações de saúde fazem parte de um banco de dados mantido pelo Centro Translacional de Pesquisa de TCE e Transtornos de Estresse da VA.

Eles descobriram que uma alteração química, chamada metilação, havia desligado a função do gene SKA2 em alguns Veteranos. A mudança na química cerebral foi correlacionada com diminuições na espessura do córtex pré-frontal, e com maior severidade do TEPT.

A equipe de pesquisa disse que é necessária mais pesquisa para entender melhor as associações que observaram entre SKA2, espessura cortical e severidade do PTSD. No entanto, eles sugerem que no futuro poderá ser possível usar testes genéticos de sangue para ajudar a avaliar a susceptibilidade dos membros do serviço ao TEPT relacionado ao combate.

Biomarcadores de TEPT identificados-Pesquisadores chefiados por uma equipe do Richard L. Roudebush VA Medical Center em Indiana e Indiana University identificaram centenas de marcadores genéticos baseados em sangue para estresse psicológico que poderiam levar a diagnósticos melhores e mais precoces para o TEPT e outros distúrbios relacionados ao estresse, e oferecer novos contatos para o desenvolvimento de terapêutica baseada em drogas ou compostos naturais.

O estudo de 10 anos, envolvendo mais de 250 veteranos e veteranas, destacou 285 biomarcadores individuais associados a 269 genes. Um dos principais biomarcadores foi o FKBP5, um gene bem reconhecido por seu envolvimento na resposta ao estresse. A equipe espera que seu trabalho conduza a testes de TEPT mais precoces antes que as pessoas apresentem sintomas, para identificar aqueles com maior risco para o distúrbio e para iniciar o tratamento precoce.

Estudo PATRIOT-Pesquisadores com o estudo PATRIOT da VA (CSP #575) estão atualmente recrutando 20.000 veteranos do Iraque e do Afeganistão na esperança de identificar genes que influenciam as reações de combate ao estresse (TEPT) nos membros do serviço. As reacções de combate ao stress são comuns e constituem um grave problema entre o pessoal militar. Conduzindo avaliações cuidadosas de Veteranos com e sem TEPT relacionado ao combate e analisando amostras de DNA (com consentimento dos Veteranos), os pesquisadores esperam ajudar a identificar variantes genéticas que contribuem ou protegem contra o TEPT.

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• San Diego Estudo VA testando canabidiol – um composto derivado de cannabis para PTSD, VA Research Currents, 5 de fevereiro de 2019
• A relação de impairment devido ao PTSD e à depressão tem efeito oposto na procura de tratamento em homens e mulheres, VA Research Currents, Jan. 23, 2019
• Estudo de revisão aponta as terapias mente-corpo mais eficazes para o TEPT, VA Research Currents, Jan. 16, 2019
• Mindfulness and PTSD: what does the research show? VA Research Currents, 28 de dezembro de 2018
• Estudo: pessoalmente, mas não online, o contato social pode proteger contra distúrbios psiquiátricos, VA Research Currents, dezembro de 2019
• Estudo: pessoalmente, mas não online, o contato social pode proteger contra distúrbios psiquiátricos, VA Research Currents, dezembro de 2018 28, 2018
• Linhas de comunicação, VA Research Currents, 19 de julho, 2018
• Entendendo o impacto do PTSD na parentalidade, VA Research Currents, 4 de abril, 2018
• Estudos usando estimulação elétrica, neuroimagem visa novos insights sobre TBI, PTSD, VA Research Currents, 28 de março de 2018
• colocação individual e apoio mais eficaz do que o trabalho de transição para Veteranos com PTSD, VA Research Currents, Fev. 28 de março de 2018
• VA lança programa de telesaúde para veterinários rurais com PTSD, VA Research Currents, Fev. 15, 2018

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• Droga usada para pesadelos com PTSD fica aquém em grandes ensaios de VA, VA Research Currents, Fev. 8, 2018

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• PTSD e envelhecimento acelerado: quão avançada está a ciência? VA Research Currents, 16 de janeiro de 2018

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Select Scientific Articles by Our Researchers

Towards precision medicine for stress disorders: diagnostic biomarkers and targeted drugs. Le-Niculescu H, Roseberry K, Levey DF, Rogers J, Kosary K, Prabha S, Jones T, Judd S, McCormick M, Wessel AR, Williams A, Phalen PL, Mamdani F, Sequeira A, Kurian SM, Niculescu AB. As moléculas no sangue podem ajudar a controlar a intensidade do stress. Mol Psiquiatria. 2020 Maio;25(5):918-938.

Terapia de exposição prolongada em casa de duração variável: uma comparação da eficácia clínica entre modalidades de serviço. Morland LA, Mackintosh MA, Glassman LH, Wells SY, Thorp SR, Rauch SAM, Cunningham PB, Tuerk PW, Grubbs KM, Golshan S, Sohn MJ, Acierno R. Os prestadores de serviços podem efetivamente ministrar terapia de exposição prolongada através de tele-saúde e em modalidades presenciais, embora a taxa de conclusão do tratamento tenha sido maior em casa, em atendimento presencial. Deprimir a Ansiedade. 2020 Abr;37(4):346-355.

Desenvolvimento de um programa de perda de peso comportamental sob medida para Veteranos com TEPT (MOVE!+UP): um estudo piloto piloto de métodos mistos sem controle iterativo. Hoerster KD, Tanksley L, Simpson T, Saelens BE, Unutzer J, Black M, Greene P, Sulayman N, Reiber G, Nelson K. Os Veteranos com PTSD perdem menos peso no programa de controle de peso VA (MOVE). O programa MOVE!+UP, adaptado para Veteranos com PTSD, proporcionou resultados aceitáveis. Am J Health Promot. 2020 Mar 12. Online antes da impressão.

Preditores de qualidade de vida após terapia de processamento cognitivo entre mulheres e homens com distúrbio de estresse pós-traumático. Glassman LH, Mackintosh MA, Wells SY, Wickramasinghe I, Walter KH, Morland LA. As melhorias na qualidade de vida podem ser previstas por diferentes sintomas para homens e mulheres após o tratamento de TEPT baseado em evidências. Mil Med. 2020 Fev. 20. Online antes da impressão.

Terapia centrada no presente (TCP) para transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) em adultos. Belsher BE, Beech E, Evatt D, Smolenski DJ, Shea MT, Otto JL, Rosen CS, Schnurr PP. A terapia centrada no presente pode reduzir os sintomas do TEPT, mas é menos eficaz do que a terapia cognitiva comportamental. Pode ser um tratamento útil do TEPT quando os pacientes são resistentes ao TBC. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 18;2019(11):CD012898.

Theta-burst transcranial magnetic stimulation for posttraumatic stress disorder. Philip NS, Barredo J, Aiken E, Larson V, Jones RN, Shea MT, Greenberg BD, van’t Wout-Frank M. A estimulação magnética transcraniana parece ser um novo tratamento promissor para o TEPT. Am J Psychiatry. 2019 Nov1;176(11):939-948.

Meta-análise internacional de estudos de associação do genoma do TEPT identifica loci de risco genético específico para sexo e ancestralidade. Nievergelt CM, et al. Entre 5% e 20% do risco de TEPT podem ser identificados a genes herdados, sendo a hereditariedade mais elevada nas mulheres do que nos homens. Além disso, um gene anteriormente ligado à doença de Parkinson também está associado ao TEPT. Nat Commun. 2019 Oct 8;10(1):4558.

Targeting hyperarousal: mantram repetition program for PTSD in US Veterans. Crawford HN, Talkovsky AM, Bormann JE, Lang AJ. Intervenções focadas na gestão do hiperarismo podem desempenhar um papel importante na recuperação do PTSD. A repetição de Mantram parece eficaz na redução do TEPT hiperossocial, e assim impactar outros clusters de sintomas do TEPT. Eur J Psicotraumatol. 2019 Set 30;10(1):1665768.

Estudo de associação de todo o genoma do transtorno de estresse pós-traumático reexperindo sintomas em >165.000 Veteranos dos EUA. Gelernter J, Sun N, Polimanti R, Pitrzak R, Levey DF, Bryois J, Lu Q, Hu Y, Li B, Radhakrishnan K, Aslan M, Cheung KH, Li Y, Rajeevan N, Sayward F, Harrington K, Chen Q, Cho K, Pyarajan S, Sullivan PF, Quaden R, Shi Y, Hunter-Zinck H, Gaziano JM, Concato J, Zhao H, Stein MB; Programa de Estudos Cooperativos VA (#575B) e o Programa de Milhões de Veteranos. Múltiplas localizações no genoma humano estão relacionadas com o risco de re-experiência de memórias traumáticas. Nat Neurosci. 2019 Set;22(9):1394-1401.

Causas de excesso de mortalidade em Veteranos tratados por transtorno de estresse pós-traumático. Forehand JA, Peltzman T, Westgate CL, Riblet NB, Watts BV, Shiner B. Veteranos com TEPT têm um risco elevado de morte por suicídio, lesão acidental e hepatite viral. As intervenções preventivas devem ter como alvo estas importantes causas de morte. Am J Prev Med. 2019 Aug;57(2):145-152.

Eficácia da terapia de exposição integrada versus terapia integrada de habilidades de sobrevivência para transtorno de estresse pós-traumático comorbido e transtorno do uso de álcool: um ensaio clínico randomizado. Norman SB, Trim R, Haller M, Davis BC, Meyers US, Colvonen PJ, Blanes E, Lyons R, Siegel EY, Angkaw AC, Norman GJ, Mayes T. A terapia de exposição é mais eficaz no tratamento do TEPT do que um tratamento integrado mais comumente disponível sem exposição ao TEPT comorbido e ao transtorno do uso de álcool. Psiquiatria JAMA. 2019 Abr 24;76(8):791-799.

Validação de um algoritmo baseado em registro médico eletrônico para identificação de transtorno de estresse pós-traumático em veteranos norte-americanos. Harrington KM, Quaden R, Stein MB, Honerlaw JP, Cissell S, Pietrzak RH, Zhao H, Radhakrishnan K, Aslan M, Gaziano JM, Concato J, Gagnon DR, Gelernter J, Cho K; VA Million Veteran Program and Cooperative Studies Program. Um algoritmo para identificar o TEPT em registros de saúde eletrônicos tem alta precisão quando comparado com a revisão manual de gráficos. J Estresse Traumático. 2019 Apr;32(2):226-237.

Posttraumatic stress symptom persistence across 24 years: association with brain structures. Franz CE, Hatton SN, Hauger RL, Kredlow MA, Dale AM, Eyler L, McEvoy LK, Fennema-Notestine C, Hagler Jr. D, Jacobson KC, McKenzie RE, Panizzon MS, Gustavson DE, Xian H, Toomey R, Beck A, Stevens S, Tu X, Lyons MJ, Kremen WS. Os sintomas de estresse pós-traumático podem persistir décadas após a exposição ao trauma e são alinhados para baixo volume hipocampal. Comportamento de Imagem Cerebral. 2019 Mar 4;10.

Sigilando em tratamento focado no trauma para TEPT: É preciso uma aldeia. Meis LA, Noorbaloochi S, Hagel Campbell EM, Erbes CR, Polusny MA, Velasquez TL, Bangerter A, Cutting A, Eftekhari A, Rosen CS, Tuerk PW, Burmeister LB, Spoont MR. Os clínicos que iniciam tratamentos focados no trauma com Veteranos devem avaliar rotineiramente como os sistemas de apoio dos Veteranos estão abertos para encorajar os Veteranos a enfrentar o seu sofrimento. J Consultar a Clin Psychol. 2019 Mar;87(3):246-256.

Vergonha como mediador entre os sintomas do transtorno de estresse pós-traumático e a ideação suicida entre Veteranos. Cunningham KC, LoSavio ST, Dennis PA, Farmer C, Clancy CP, Hertzberg MA, Kimbrel NA, Calhoun PS, Beckham JC. A vergonha pode ser um ponto eficaz de intervenção de tratamento para reduzir a ideação suicida entre os Veteranos com TEPT. J Afetar a discórdia. 2019 Jan 15;243;216-219.

Dificuldades funcionais promovem ou dificultam o tratamento da saúde mental buscando: resultados diferenciais para mulheres e homens. Vogt D, Danitz SB, Fox AB, Sanders W, Smith BN. A incapacidade de relacionamento interfere na procura de tratamento para homens, mas facilita a procura de tratamento para mulheres. Psiquiatria Res. 2019 Jan;271:614-620.

Efeito do emprego apoiado por evidências versus trabalho de transição na obtenção de trabalho estável entre Veteranos com transtorno de estresse pós-traumático: um ensaio clínico randomizado. Davis LL, Kyriakides TC, Suris AM, Ottomanelli LA, Mueller L, Parker PE, Resnick SG, Toscano R, Scrymgeour AA, Drake RE. A colocação e apoio individual é mais eficaz do que métodos mais antigos de reabilitação profissional para ajudar os Veteranos com TEPT a encontrar empregos competitivos sustentáveis. Psiquiatria JAMA. 2019 Abr 1;75(4):316-324.

Teste de prazosin para transtorno de estresse pós-traumático em Veteranos militares. Raskind MA, Peskind ER, Chow B, Harris C, Davis-Karim A, Holmes HA, Hart KL, McFall M, Mellman TA, Reist C, Romesser J, Rosenheck R, Shih MC, Stein MB, Swift R, Gleason T, Lu Y, Huang GD. Neste julgamento envolvendo veteranos militares com TEPT crônico, a prazosina não aliviou sonhos angustiantes nem melhorou a qualidade do sono. N Engl J Med. 2018 Fev 8;378(6):507-517, 2018.

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