As ligações ésteres têm sido usadas como ligações metabolizáveis para reduzir os níveis de radioactividade em tecidos não alvo após a administração de anticorpos rotulados com radionuclídeos metálicos. Neste desenho radioquímico de anticorpos, enquanto as ligações ésteres devem ser clivadas rapidamente em tecidos não alvo, também é necessária uma alta estabilidade das ligações ésteres no plasma para preservar os níveis de radioactividade alvo. Para avaliar os requisitos estruturais para estabilizar a ligação éster, foi desenvolvido um novo agente quelante bifuncional derivado do benzil-EDTA com uma ligação éster, (1-benzil]etilenodiamina-N,N,N’,N’ -ácido tetracético; MESS-Bz-EDTA). O MESS-Bz-EDTA foi acoplado a um anticorpo monoclonal tiolado (OST7, IgG1) preparado pela redução de suas ligações dissulfeto para introduzir a ligação éster próxima e proximal à molécula do anticorpo. Para comparação, o ácido 1-etilenodiamina-N,N,N’,N’-tetracético (EMCS-Bz-EDTA) e o meleimidotil-3iodopróstato (MIH) foram acoplados ao OST7 sob a mesma química de conjunção. Quando incubado em plasma murino a 50% ou em uma solução tampão de pH neutro, o OST7-MESS-Bz-EDTA-111In liberou rapidamente a radioatividade, e mais de 95% da radioatividade inicial foi liberada após uma incubação de 24 h em ambas as soluções, devido a uma clivagem da ligação éster. Por outro lado, apenas cerca de 20% da radioatividade foi liberada do OST7-MIH-131I em ambas as soluções durante o mesmo período de incubação. Em estudos de biodistribuição em camundongos, enquanto que um clearance de radioatividade ligeiramente mais rápido do sangue com níveis menores de radioatividade no fígado e rins foi observado com o OST7-MIH-131I do que com o OST7-EMCS-Bz-EDTA-111In, o OST7-MESS-Bz-EDTA-111In indicou um clearance de radioatividade do sangue muito mais rápido e quase comparável com o do OST7-MIH-131I e succinamidobenzil-EDTA-111In, respectivamente. Estes achados, bem como achados anteriores sobre anticorpos radiomarcados com ligações de éster sugerem que enquanto a introdução de uma ligação de éster perto de uma molécula de anticorpos estabilizou a ligação de éster contra o acesso à esterase, as estruturas químicas das ligações e radiomarcações ligadas às ligações de ésteres desempenham um papel significativo na estabilidade química da ligação de éster. Isto pode explicar a diferente estabilidade das ligações de éster em radioimunoconjugados até agora relatada.