Perguntas e respostas sobre estabilidade química

Por favor, forneça uma visão geral do ensaio de Estabilidade Química da Cyprotex.

A tela de estabilidade química mede a degradação de um composto por processos não enzimáticos. Isto pode ser causado por vários mecanismos, sendo o mais comum a hidrólise, oxidação ou degradação por catálise de luz.

O composto de teste (concentração final de incubação = 5µM) é incubado com o tampão apropriado. As amostras são removidas em 5 pontos de tempo diferentes em metanol gelado. A concentração do composto de teste é quantificada pelo LC-MS/MS. A percentagem do composto de teste restante (em relação ao ponto de tempo 0 min) nos pontos de tempo individuais é então reportada.

Por que é importante a estabilidade química do composto?

A administração oral é a via de escolha para novos fármacos. Os compostos devem ser quimicamente estáveis aos baixos valores de pH observados no estômago, para que esta seja uma via aceitável. Portanto, saber se um composto é estável a pH 2 é uma informação útil para prever se a administração oral pode representar um problema.

Muitas telas in vitro são realizadas a pH fisiológico para imitar a situação in vivo. Se o composto for instável a pH 7,4, as amostras geradas nas telas in vitro podem se decompor rapidamente antes da análise. Situações como estas podem ser demoradas e dispendiosas de resolver.

Existem duas áreas principais de preocupação. Em primeiro lugar, se um composto se degradar para um produto tóxico de degradação e, em segundo lugar, mantendo uma formulação terapêutica eficaz.

A formulação, armazenamento e embalagem de drogas pode se tornar importante para compostos quimicamente instáveis. Alterar o pH da formulação, remover a umidade da formulação, armazenar a temperaturas mais baixas ou proteger a droga da luz podem ser usados como medidas para reduzir a degradação química.

Pode ser investigada a estabilidade química a diferentes valores de pH?

O ensaio de estabilidade química pode ser realizado a qualquer pH. Os pHs normalmente utilizados incluem pH 2, pH 6 e pH 10. Também podemos investigar a estabilidade em uma gama de tampões como o fluido intestinal simulado (SIF) e o fluido gástrico simulado (SGF) e também à temperatura ambiente ou 37ºC.

Como interpreto os dados do ensaio de estabilidade química?

Obviamente, um composto muito altamente instável é problemático e pode impedir o desenvolvimento. A decisão de proceder com um composto pode ser baseada na rota de administração pretendida, na extensão da deterioração, na razão da instabilidade e se podem ser implementados procedimentos para reduzir a deterioração. Tipicamente, um composto é classificado como instável se a % de composto restante no ponto de tempo de 120 minutos for inferior a 85% do ponto de tempo de 0 minutos.