Antecedentes: Haloperidol é um antipsicótico de referência, acessível, contra o qual são avaliados os efeitos dos novos tratamentos.

Objectivos: O objectivo principal desta revisão é determinar a melhor gama de doses de haloperidol para o tratamento de pessoas gravemente doentes com esquizofrenia.

Estratégia de pesquisa: Os revisores pesquisaram Resumos Biológicos (1980-1999), CINAHL (1982-1999), The Cochrane Library (1999, Número 2), The Cochrane Schizophrenia Group’s Register (dezembro de 1999), EMBASE (1980-1999), MEDLINE (1966-1999) e PsycLIT (1887-1999). Eles também inspecionaram todas as referências de todos os ensaios identificados e incluíram estudos procurados como citação na base de dados SCISEARCH (1980-1999). Os autores dos estudos identificados e as empresas farmacêuticas também foram contactados.

Critérios de seleção: Os estudos foram selecionados se envolveram pessoas sendo tratadas por esquizofrenia aguda, aleatorizadas para duas ou mais faixas de dose de haloperidol não-potente, e se eles relataram resultados clinicamente significativos.

Coleta e análise de dados: Os revisores inspecionaram as citações de forma independente e cega (verificação de confiabilidade de 10%), encomendaram os trabalhos, e re-inspeccionaram de forma confiável e avaliaram a qualidade dos relatórios completos. Os revisores, novamente trabalhando independentemente, também extraíram os dados. Para dados dicotômicos homogêneos, o risco relativo (RR), intervalos de confiança de 95% (IC) foram calculados com base na intenção de tratamento. Os revisores assumiram que as pessoas que deixaram o estudo mais cedo ou foram perdidas para acompanhamento tiveram um resultado negativo. As diferenças médias ponderadas (ADM) foram calculadas para resultados contínuos que relataram intenção de tratamento (ITT), dados da última observação levada adiante (LOCF). Os dados foram excluídos se a perda para acompanhamento foi maior do que 50%.

Principais resultados: Foram incluídos dezasseis ensaios com dezanove comparações aleatórias de dose diferentes. Nenhum estudo relatou dados sobre taxas de recidivas, qualidade de vida e nenhum comparou >1,5-3,0 mg/dia de haloperidol com faixas de dose mais altas. O uso de baixas doses (>3-7,5 mg/dia) não resultou claramente em perda de eficácia (nenhuma melhora clinicamente importante no estado global, versus >7,5-15 mg/dia n=48, 1 TTR, RR 1,09 CI 0,7 a 1,8; versus >15-35 mg/dia n=81, 2 TTR, 0,95 CI 0,8 a 1,2). Doses de haloperidol na faixa de >3-7,5 mg/dia tiveram menor taxa de desenvolvimento de efeitos adversos extrapiramidais clinicamente significativos do que doses maiores (efeitos adversos extrapiramidais clinicamente significativos, versus >7.5-15mg/dia n=64, 2 TCR, RR 0,12 CI 0,01 a 2,1; versus >15-35mg/dia n=144, 3 TCR 0,59 CI 0,5 a 0,8, NNH 3 CI 2 a 6; versus >35mg/dia n=86, 2 TCR 0,70 CI 0,5 a 1,1). Todas as outras comparações entre as faixas de dose não produziram diferenças estatisticamente significativas, mas várias, particularmente com faixas de dose mais baixas, foram subestimadas para detectar diferenças clinicamente significativas.

Conclusões do revisor: Nenhum resultado é conclusivo e todos são baseados em estudos pequenos e curtos. Seria compreensível, entretanto, se os clínicos fossem cautelosos ao prescrever doses superiores a 7,5 mg/dia de haloperidol para uma pessoa com esquizofrenia aguda não complicada, e se as pessoas com esquizofrenia fossem igualmente reticentes em tomar doses maiores. Mais pesquisas são necessárias quanto à eficácia e tolerabilidade da faixa de dose >1,5-3,0 mg/dia.