Dexametasona no gado: farmacocinética e ação sobre a glândula adrenal
A farmacocinética da Dexametasona (DXM) foi estudada em quatro vacas, todas elas receberam álcool DXM e isonicotinato DXM 21 (como solução) por via intravenosa e intramuscular. As concentrações de DXM e cortisol foram determinadas por cromatografia líquida de alta performance. Um estudo adicional foi feito em um segundo grupo de quatro vacas que receberam suspensão isonicotinato DXM 21 por via intramuscular para avaliação da supressão da função da glândula adrenal DXM. Isto foi determinado por medidas de concentrações de cortisol de base e ACTH estimuladas, antes e depois da administração de DXM. Após a administração intravenosa, a cinética de disposição de ambas as formulações foi descrita por um modelo aberto de dois compartimentos. Os tempos de eliminação foram semelhantes; 335 e 291 min, respectivamente, para o álcool DXM e o isonicotinato DXM 21. Todos os outros parâmetros farmacocinéticos não foram estatisticamente diferentes, indicando que o DXM estava quase totalmente disponível (do isonicotinato DXM 21). Após a administração intramuscular, não foi observada diferença significativa nos parâmetros entre as duas formulações. O pico de concentração plasmática foi atingido em 3 a 4 h após a injeção e a biodisponibilidade foi de aproximadamente 70%. O DXM não foi detectado no plasma após a administração intramuscular da suspensão. A concentração média de cortisol plasmático controle foi de 8,8 +/- 3,03 ng/ml. Após a administração intravenosa e intramuscular de álcool DXM e isonicotinato DXM 21 (solução), as concentrações de cortisol aumentaram inicialmente. Entretanto, aos 120 min (intravenoso) e 2-4 h (intramuscular), as concentrações foram insignificantes; 24-72 h e 48-96 h, respectivamente, antes das concentrações retornarem os valores de controle. Após o DXM 21 isonicotinato (suspensão) não houve aumento inicial e as concentrações não retornaram ao normal nas quatro vacas até 52 dias após a administração. Da mesma forma, as concentrações de cortisol plasmático estimulado por ACTH diminuíram progressivamente e significativamente após a administração. Aos 52 dias, a resposta ao ACTH foi normal em todos os animais.