Atlas colorido de tumores de células redondas caninas

Abr 27, 2021
admin

Por Patty Ewing, DVM, MS, DACVP
(patologia anatômica e clínica)
angell.org/lab
617-541-5014

Introdução

A avaliação citológica da massa cutânea e subcutânea aspirada é uma forma conveniente e rápida de se obter um diagnóstico definitivo ou presuntivo na maioria dos pacientes. Em um estudo comparando os resultados dos testes citológicos e histopatológicos de lesões cutâneas e subcutâneas em 243 espécimes, o diagnóstico esteve de acordo em 90,9% dos casos.1 Os resultados da avaliação citológica podem fornecer informações sobre o prognóstico, orientação para as próximas etapas diagnósticas e/ou tratamento. A sedação ou anestesia é raramente necessária para a coleta de amostras. As amostras podem frequentemente ser coletadas, preparadas e avaliadas microscopicamente em questão de minutos. A categoria de tumores discretos de células redondas é composta principalmente de células do sistema hemolinfático. Além da forma redonda a oval das células, a característica morfológica distintiva é sua natureza discreta que carece de junções celulares resultando em células isoladas em vez de agregados coesivos (tumores epiteliais) ou agregados soltos de células associados a matriz extracelular (tumores de células mesenquimais/do fuso celular).2 Aspirados de tumores de células redondas geralmente produzem um grande número de células neoplásicas, tornando-as gratificantes para avaliação. Neste atlas colorido, as características citológicas dos seguintes seis tumores de células redondas caninas serão destacadas: histiocitoma cutâneo canino, sarcoma histiocítico, tumor de mastócitos, linfoma, tumor de células plasmáticas e tumor venéreo transmissível (TVT). A tabela 1 fornece um resumo das características citológicas e locais típicos para cada tipo de tumor de células redondas.

Tabela 1. Características citológicas dos tumores cutâneos/subcutâneos de células redondas discretas

Tipo Aspecto comum Características citológicas2
Histiocitoma Massa única sem pêlos em relevo rosa e lisa; frequentemente na cabeça, pinnae Células redondas médias relativamente uniformes c/ tamanho moderado, núcleo redondo a ligeiramente indentado, cromatina finamente gravada, quantidade moderada de citoplasma pálido, ligeiramente granular; poucas figuras mitóticas
Sarcoma histiocítico Nódulos únicos ou múltiplos, roxos/vermelhos; frequentemente com envolvimento visceral ou localização periarticular Células grandes, redondas a fusos com um ou mais núcleos redondos grandes, pleomorfismo marcado, citoplasma pálido abundante frequentemente vacuolado ou exibindo fagocitose de hemácias ou leucócitos; figuras mitóticas podem estar presentes
Tumor de mastócitos Massas ou placas únicas ou massas hemorrágicas de cor branca a amarelo-claro ou menos frequentemente múltiplas; ulceração comum; envolvimento visceral possível Células medianas redondas com núcleo central arredondado muitas vezes obscurecido por numerosas finas a curso, grânulos citoplasmáticos roxos preenchendo citoplasma pálido moderadamente abundante
Linfoma Múltiplos nódulos brancos ou vermelhos a púrpura em tipo não-epiteliótropo Medio a grandes células redondas com núcleo alto a citoplasma (N:C), cromatina finamente granular, núcleos proeminentes, citoplasma azul médio escasso; figuras mitóticas comuns em linfomas de alto grau
Tumor de células plasma Nódulo rosa único em relevo na cabeça, tronco ou membros; geralmente não associado com mieloma múltiplo Células redondas medianas com um grande núcleo excêntrico redondo, grosseiramente reticulado a cromatina agulhada, + núcleos indistintos, citoplasma azul médio a profundo abundante frequentemente com zona clara perinuclear; figuras mitóticas podem estar presentes.
Tumor Venéreo Transmissível Pedunculação única ou mais frequentemente múltipla nodular pedunculada até massas semelhantes a couve-flor nos genitais externos de cães sexualmente ativos Células redondas grandes com núcleos redondos de tamanho moderado, cromatina grosseiramente pontilhada, núcleos pequenos a proeminentes, quantidade moderada de citoplasma pálido com poucos pequenos vacúolos citoplasmáticos distintos; figuras mitóticas podem estar presentes.

Canina Histiocitoma Cutâneo

Histiocitomas são tumores benignos compostos por células de Langerhans, que são células dendríticas, que apresentam antígenos da pele. Histiocitoma ocorre mais comumente como uma massa de pele solitária em cães com menos de 2 anos de idade, mas pode ocorrer em cães de qualquer idade.3 Terras escocesas, terráqueos de touro, pugilistas, galos ingleses, recuperadores de revestimento plano, pinschers de Doberman e cães de pastor Shetland estão predispostos ao desenvolvimento de histiocitomas.4 A maioria dos tumores sofre regressão espontânea devido à reatividade imunológica.4 O aspecto citológico é mostrado na Figura 1.

Figure 1. Aspirado de um histiocitoma cutâneo. Esquerda. Note grandes células discretas, redondas a ovais (setas pretas) de tamanho relativamente uniforme que têm um núcleo grande, redondo a oval, ligeiramente excêntrico e quantidade moderada de citoplasma. Um número baixo de linfócitos pequenos (setas verdes) e um plasmócito (setas vermelhas) estão presentes. (Diff-Quik, ampliação de 600x.) Certo. Maior ampliação das células do histiocitoma mostrando cromatina finamente gravada com 1-3 pequenos núcleos indistintos no núcleo e citoplasma abundante, ligeiramente granular, azul pálido. (Diff-Quik, ampliação 1500x.)

Sarcoma histiocítico (Histiocitose maligna)

Sarcoma histiocítico pode ocorrer como massas localizadas no tecido subcutâneo ou região periarticular ou como doença disseminada (linfonodos, medula óssea, baço, fígado, pulmão, pele). A forma disseminada é comumente referida como histiocitose maligna. Os sarcomas histiocíticos localizados ocorrem mais comumente em cães de meia idade ou mais velhos de pêlo plano, golden e Labrador retrievers e rottweilers.5 A histiocitose maligna tem uma predileção por cães de montanha Berneses assim como pelas raças acima mencionadas.5 A doença é uniformemente fatal após um curso progressivo da doença. A aparência citológica é mostrada na Figura 2.

Figure 2. Aspirados do sarcoma histiocítico. Esquerda. Notar grandes células discretas, isoladas e ovais, com um núcleo grande, redondo e excêntrico, cromatina de curso, múltiplos núcleos redondos e quantidade moderada de citoplasma vacuolado contendo pigmento hemossiderina de coloração escura, eritrócitos fagocitados ou leucócitos (setas pretas). A flecha verde identifica uma célula neoplásica com uma figura mitótica bizarra. As setas vermelhas identificam os neutrófilos para comparação de tamanho. (Diff-Quik, ampliação de 1000x.) Certo. Sarcoma histiocítico com células redondas e piriformes em forma de fuso (setas pretas) dispostas em agregados não coesivos. Nota multinucleação de algumas das células. (Diff-Quik, ampliação 500x.)

Tumor de mastócitos

Tumores de mastócitos são um dos tumores de células redondas mais gratificantes de diagnosticar porque são facilmente identificados pela presença dos seus distintivos tumores de mastócitos roxos. Múltiplas raças de cães são predispostas a desenvolver tumores em mastócitos, que podem ser solitários ou multicêntricos. A maioria dos tumores ocorre em cães de meia-idade e mais velhos. Um esquema de classificação citológica para tumores em mastócitos foi proposto recentemente e pode ser útil na diferenciação de tumores de grau baixo e alto, embora a avaliação histológica continue sendo o padrão ouro para a classificação dos tumores em mastócitos. No estudo que avaliou este esquema de classificação, cães com tumores de baixa classificação tiveram uma sobrevida prolongada em relação a cães com tumores de alta classificação (tempo médio de sobrevida de 364,6 + 42,5 dias com tumores de alta classificação). Cães com tumores citológicos de mastócitos de grau alto tinham 25 vezes mais probabilidade de morrer no período de seguimento de 2 anos do que cães com tumores de grau baixo. O esquema de classificação teve sensibilidade de 88% e especificidade de 94% em relação ao sistema de classificação histológica de dois níveis.6 A aparência citológica de um tumor de grau baixo versus um tumor de grau alto é mostrada na Figura 3.

Figure 3. Aspirado de tumores de mastócitos de grau baixo (esquerda) e de grau alto (direita). Esquerda. Tumor de mastócitos de baixo grau tem células ovais a redondas (setas pretas) de tamanho relativamente uniforme com núcleo central médio e redondo parcialmente observado por numerosos pequenos grânulos roxos que preenchem o citoplasma abundante. (Diff-Quik, ampliação de 1000x.) Certo. Tumor de mastócitos de alto grau tem células redondas discretas e pouco granuladas exibindo multinucleação (setas pretas), figura mitótica bizarra (seta amarela), e atipia nuclear apresentando múltiplos núcleos proeminentes. Setas verdes identificam neutrófilos e eosinófilos para comparação de tamanho. (Diff-Quik, ampliação 600x.)

Linfoma

Linfoma cutâneo existe em duas formas diferentes: 1) epitéliotrópico, que é tipicamente de tamanho celular pequeno a intermediário, e 2) não-epitéliotrópico, que é tipicamente de tamanho celular intermediário a grande. O linfoma epiteliótropo não será coberto aqui uma vez que esta entidade requer histopatologia para identificar o epiteliotropismo para fazer o diagnóstico. Briards, cocker spaniels ingleses, bulldogs, boxers, terriers escoceses e golden retrievers são predispostos ao linfoma cutâneo.5 Os cães com linfoma não epiteliótropo têm nódulos cutâneos únicos ou mais frequentemente múltiplos. A doença é progressiva com eventual envolvimento de gânglios linfáticos e/ou vísceras. A aparência citológica do linfoma não epiteliótropo em comparação ao plasmocitoma cutâneo é mostrada na Figura 4.

Plasmacitoma (tumor de células plasmáticas)

Plasmacitomas normalmente surgem de novo a partir de células plasmáticas cutâneas e não estão associados com o envolvimento da medula óssea. O mieloma múltiplo (neoplasia de plasmócitos na medula óssea e outros órgãos) pode estar associado ao envolvimento da pele, mas isto ocorre muito raramente.4 Cães mais velhos são mais comumente afetados com plasmocitomas cutâneos. Cocker spaniels, Airedale terriers, Kerry blue terriers, poodles padrão, Yorkshire terriers e Scottish terriers são predispostos.5 A maioria dos plasmocitomas cutâneos são curados com excisão cirúrgica completa. O aspecto citológico do plasmocitoma comparado ao linfoma é mostrado na Figura 4.

Figure 4. Aspecto citológico do linfoma (esquerda) comparado com o plasmocitoma (direita). Esquerda. Note que as células do linfoma são médias a grandes e têm uma relação N:C mais alta e cromatina mais finamente pontilhada em comparação com o plasmacitoma. Setas amarelas identificam linfócitos pequenos não neoplásicos para comparação de tamanho. A flecha verde identifica uma figura mitótica bizarra. (Diff-Quik, ampliação de 750x.) Certo. Os plasmócitos neoplásicos têm quantidades aumentadas de citoplasma azul profundo comparado ao linfoma com um núcleo mais excêntrico que tem um padrão de cromatina mais grosseiro ou reticular. Binucleação (seta preta) ou multinucleação e anisocariose proeminente (setas verdes identificam células neoplásicas com núcleos maiores) são características comuns. Tanto o linfoma como o plasmocitoma podem apresentar zonas claras perinucleares e figuras mitóticas. (Diff-Quik, ampliação de 750x.)

Tumor Venéreo Transmissível (TVT)

A célula de origem do TVT permanece um mistério e é única entre os tumores de células redondas em ser transmitida por transplante físico em cães sexualmente ativos. A contagem cromossômica é de 59 ao invés dos 78 normais encontrados em outros tipos de células.4 Além dos genitais externos, podem ser encontradas massas nos lábios e outras porções da pele ou mucosa que entram em contato com os genitais. Os tumores inicialmente crescem rapidamente, depois tornam-se estáticos durante algum tempo, e podem eventualmente sofrer remissão espontânea vários meses depois. TVT raramente se metástase nos linfonodos regionais e raramente, nas vísceras.4 O tratamento com vincristina é altamente eficaz para se conseguir uma remissão completa na maioria dos cães. O aspecto citológico do TVT é mostrado na Figura 5.

Figure 5. Aspecto citológico do tumor venéreo transmissível. Esquerda. Notar grandes células redondas discretas com núcleos de tamanho moderado, redondas, ligeiramente excêntricas e uma quantidade moderada de citoplasma azul-pálido. Setas verdes identificam os neutrófilos para comparação de tamanho. (Diff-Quik, ampliação de 600x.) Direita. Maior ampliação das células neoplásicas mostrando cromatina grosseiramente pontilhada, um ou mais núcleos escuros pequenos a médios, vacúolos citoplasmáticos (seta vermelha fina) e uma figura mitótica (seta preta). (Diff-Quik, ampliação de 1200x.)

Sumário

Exame citológico de tumores de células redondas cutâneas e subcutâneas é frequentemente recompensador devido ao alto rendimento celular na aspiração das agulhas finas. Com a prática, a diferenciação dos seis tipos distintos de células cutâneas redondas aqui mostrados pode ser facilmente alcançada na grande maioria dos casos. Os resultados da avaliação citológica podem fornecer informações sobre o prognóstico, orientar os próximos passos diagnósticos ou permitir um tratamento rápido.

  1. Ghisleni G, Roccabianca P, Ceruti R, et al: Correlação entre citologia por aspiração de agulha fina e histopatologia na avaliação das massas cutâneas e subcutâneas de cães e gatos. Vet Clin Pathol 35(1):24-30, 2006.
  2. Valenciano, A e Cowell R: Cowell and Tyler’s Diagnostic Cytology and Hematology of the Dog and Cat, 4th St. Louis, MO: Elsevier, 2014, p. 70, 93-98.
  3. Scott DW, Miller Jr WH: Griffin CE: Muller & Kirk’s small animal dermatology, 6th Philadelphia, PA: Saunders, 2001.
  4. Meuten D, Editor: Tumores em Animais Domésticos, 4ª Ames, Iowa: Iowa State Press, 2002, pp. 109, 113, 115-117, 163.
  5. Meuten D, Editor: Tumores em Animais Domésticos, 5ª Wiley Blackwell, 2016, pp. 171, 172, 328.
  6. Camus M, Priest H, Koehler J, et al: Cytologic criteria for mast cell tumor grading in dogs with evaluation of clinical outcome. Vet Pathol 53(6): 1117-1123, 2016.

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