Adiponectin é uma hormona que é excretada exclusivamente da célula adiposa (gordura) e ajuda a regular vários processos metabólicos, incluindo a oxidação dos ácidos gordos e a regulação da glicose. Os níveis estão inversamente correlacionados com a quantidade de gordura corporal. Em outras palavras, se você tem mais gordura corporal então os níveis de adiponectina devem ser menores.

Adiponectina desempenha um papel na supressão da disfunção metabólica que frequentemente leva à síndrome metabólica, diabetes (tipo 2), doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), obesidade, e aterosclerose. Para sublinhar o seu papel na regulação do metabolismo, a adiponectina em conjunto com a leptina foi capaz de reverter completamente a resistência à insulina em ratos.

Os níveis de adiponectina são geralmente mais elevados nas fêmeas do que nos machos. A redução da gordura corporal aumenta muito os níveis séricos de adiponectina. Diabéticos têm níveis mais baixos de adiponectina do que os não diabéticos. Obesidade e TNF-a (um marcador inflamatório) diminuem ambos os níveis de adiponectina. Baixa adiponectina é um fator de risco independente para desenvolver diabetes e síndrome metabólica.

Moléculas de adiponectina tendem a se unir para formar polímeros de adiponectina. Estas moléculas maiores parecem ser as mais activas em relação à manutenção adequada da glicose, mas esta forma também está associada a um risco acrescido de doença cardiovascular (DCV). Pelo menos alguns dos efeitos de redução de peso da adiponectina ocorrem no cérebro e parecem funcionar sinergicamente com a Leptin a este respeito.

Adiponectina tem os seguintes efeitos:

• Causa uma diminuição na produção de glicose (gluconeogénese)
• Aumenta a absorção de glicose
• Aumenta o metabolismo dos ácidos gordos nas mitocôndrias (beta-oxidação)

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• Diminui os triglicéridos aumentando a sua depuração do sangue

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• Protege os vasos sanguíneos de disfunção endotelial

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• Aumento da sensibilidade insulínica

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• Promove a perda de peso
• Ajuda a regular o metabolismo energético
• Upregula proteínas desacopladas – são proteínas que aumentam o metabolismo através da utilização de fontes de energia mas as convertem em calor em vez de energia

Interessantemente, Os níveis de adiponectina foram desproporcionalmente elevados no sangue dos pacientes que passaram a desenvolver a doença de Alzheimer (AD), como observado no Framingham Heart Study. Esta informação sugere que níveis elevados de adiponectina poderiam causar o Mal de Alzheimer. No entanto, embora não saibamos a resposta a este artigo, existem outras explicações potenciais, como a resistência à adiponectina. Por exemplo, níveis elevados de insulina não causam diabetes, mas são o resultado da resistência à insulina que acompanha o diabetes. Esta poderia ser a mesma explicação para o desenvolvimento da AD no estabelecimento de níveis aumentados de adiponectina.

Como se aumenta a adiponectina?

Berberina & Os ômega-3 têm demonstrado aumentar a expressão genética da adiponectina. Curcumina, Resveratrol, astaxantina, exercício, e Vitamina D (possivelmente) foram mostrados para aumentar a adiponectina. As melhores opções para melhorar a adiponectina são os suplementos listados acima, bem como otimizar a composição corporal, diminuir a gordura corporal, fazer exercícios e comer direito.

Teste de Apiponectina Descrição

Tecido adiposo (gorduroso) tem várias funções. Além do seu papel como forma de armazenamento de energia, o tecido adiposo é um órgão endócrino altamente ativo que coordena múltiplas atividades hormonais, metabólicas, inflamatórias e neuro-humorais.1,2 Os adipócitos produzem e secretam uma variedade de proteínas bioativas na corrente sanguínea, coletivamente chamadas adipocitocitocinas, incluindo leptina, fator de necrose tumoral (TNF)-α e outras citocinas, inibidor do plasminogênio tipo 1 (PAI-1), resistina, apelina, proteína de ligação ao retinol 4 (RBP4), e adiponectina.2

Adiponectina é uma proteína 247-amino-ácida produzida quase exclusivamente por adipócitos, embora a expressão de baixo nível também possa ser detectada em músculos esqueléticos, cardíacos e hepáticos.3,4 Ela pertence à superfamília do colágeno e existe como uma proteína de 30 kDa de comprimento total ou como fragmentos globulares menores, com o monômero de comprimento total produzido principalmente por adipócitos.2,3

Monômeros de adiponectina circulantes montados para formar várias formas multiméricas, incluindo oligômeros de alto peso molecular (MW), um hexamer de médio-MW, e um trimer de baixo-MW. As diferentes formas multiméricas individualmente variam em concentração de 2-30 μg/mL na corrente sanguínea, e podem exercer diferentes ações biológicas.5-7 A adiponectina desempenha um papel importante tanto na ação da insulina quanto na saúde cardiovascular. As ações celulares da adiponectina são mediadas por receptores específicos AdipoR1 e AdipoR2.8

AdipoR1 são expressas ubíquamente, com níveis particularmente altos no músculo esquelético, enquanto a expressão de AdipoR2 ocorre predominantemente no fígado.8 Ambos os receptores são expressos no tecido cardíaco.9 Tanto AdipoR1 quanto AdipoR2 ativam o cassete de sinalização de APPL1-AMP cinase em diferentes tecidos.

Ativação da AMPK mediada pela adiponectina leva à supressão das enzimas gluconeogênicas no fígado e melhora o ácido graxo β-oxidação tanto no fígado quanto no músculo, neutralizando os efeitos lipotóxicos da obesidade e da diabetes tipo 2 que levam à resistência à insulina nesses tecidos.10 A adiponectina também pode melhorar diretamente a translocação do GLUT4 no músculo através da sinalização APPL1.11,12

Além disso, a adiponectina exerce efeitos cardiovasculares protetores, melhorando a função endotelial e inibindo a aterogênese através de múltiplos mecanismos.13,14 No coração, a adiponectina ajuda a prevenir a hipertrofia ventricular esquerda e a lesão de isquemia-reperfusão, e melhora a remodelação miocárdica saudável no período pós-MI. Evidências recentes sugerem que a adiponectina também pode apoiar a função e longevidade das células pancreáticas β.15

O teste de adiponectina é realizado por imunoensaio enzimático (ELISA), com faixas de risco:

• Alto risco < 10 μg/mL
• Risco intermediário 10-14 μg/mL
• Ótimo > 14 μg/mL.

Interpretação clínica

Estudos clínicos e experimentais mostram que baixas concentrações de adiponectina (hipoadiponectinemia) podem contribuir para a diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) e doença cardiovascular. A diminuição dos níveis plasmáticos de adiponectina ocorre em modelos de obesidade genética e induzida pela dieta, assim como em doenças humanas associadas à resistência à insulina.16-19 Em estudos transversais, a adiponectina tem sido constantemente correlacionada com elementos da síndrome metabólica: os níveis plasmáticos diminuem à medida que a adiposidade abdominal, a glicose plasmática, o HbA1C e as medidas de resistência à insulina aumentam.6 Estudos recentes demonstraram que a adiponectina pode ser um dos indicadores mais consistentemente confiáveis do risco de incidentes de diabetes tipo 2 entre indivíduos não diabéticos. É importante ressaltar que a associação da adiponectina com o risco de diabetes tipo 2 é independente da maioria dos outros riscos tradicionais, incluindo idade, história familiar de diabetes tipo 2, altura, circunferência da cintura, frequência cardíaca em repouso, hipertensão arterial, colesterol HDL, triglicérides, glicose em jejum e ácido úrico sérico.20

Risco para Diabetes

Estudos com pinça hiper-hiperinulinêmica em humanos e ratos demonstram que a própria insulina pode exercer um efeito agudo para suprimir a produção de adiponectina pelos adipócitos; portanto, a hiperinsulinemia crônica pode ser um fator importante que leva à redução da produção de adiponectina em estados insulino-resistentes.21 Além disso, certos polimorfismos genéticos do gene da adiponectina que afetam a expressão protéica podem contribuir para a redução dos níveis de adiponectina e aumentar o risco de diabetes tipo 2.22,23 Os homens geralmente têm níveis de adiponectina inferiores aos das mulheres, possivelmente devido aos efeitos androgênicos21,24,25 e os níveis também são influenciados pela etnia.25

Risco para doenças cardiovasculares

Requerentes grandes estudos demonstram que os níveis de adiponectina também são um importante indicador de risco para grandes eventos cardiovasculares adversos e mortalidade por todas as causas.26 A adiponectina baixa adiciona risco que é independente de todos os outros fatores tradicionais de risco cardiovascular (por exemplo, Framingham e Reynolds) e de natureza quantitativa: um estudo demonstrou um aumento de 20% nos eventos cardiovasculares/morte a cada 5 ug/mL de redução nos níveis plasmáticos de adiponectina.

Estas descobertas confirmam um extenso corpo de conhecimento prévio de estudos menores nos quais a adiponectina tem sido associada a diferentes aspectos do aumento do risco cardiovascular. Os níveis de adiponectina plasmática são menores em pacientes diabéticos que também têm doença arterial coronária (DAC) do que naqueles sem DAC, indicando que a adiponectina pode ter propriedades antiaterogênicas.27 A incidência de morte cardiovascular também tem sido maior em pacientes com insuficiência renal que têm baixos níveis de adiponectina, indicando que a relação permanece válida mesmo quando a função renal pode estar comprometida.24,28

Adiponectina inibe a proliferação de células lisas vasculares e é abundante na íntima vascular dos vasos lesados por cateter.29,30 A adiponectina diminui a expressão superficial das moléculas de adesão vascular que modulam as respostas inflamatórias endoteliais e suprimem a transformação celular de macrófagos-espuma in vitro.29,31

Consistente com suas ações antiinflamatórias, as concentrações de adiponectina estão inversamente correlacionadas à proteína C-reativa de alta sensibilidade (hs-CRP; um marcador de inflamação) e aterosclerose coronária.20 É importante ressaltar que a adiponectina parece proteger contra infarto do miocárdio, independentemente da PCR ou do estado glicêmico em pacientes com aterosclerose.32,33

Em outros estudos clínicos, baixos níveis de adiponectina têm sido associados à hipertensão essencial e ao perfil lipídico aterogênico.27,34,35 A adiponectina influencia o perfil das lipoproteínas plasmáticas, alterando os níveis e a atividade das principais enzimas (lipoproteínas lipase e lipase hepática) responsáveis pelo catabolismo das lipoproteínas ricas em triglicerídeos e lipoproteínas de alta densidade (HDL), influenciando assim a aterosclerose ao afetar o equilíbrio das lipoproteínas aterogênicas e antiaterogênicas no plasma. Vários estudos relataram uma correlação negativa significativa entre os níveis circulantes de adiponectina e triglicerídeos e uma correlação positiva entre adiponectina e colesterol HDL (HDL-C), tanto em indivíduos diabéticos quanto não diabéticos.6,27,34

Considerações sobre o tratamento

Existem evidências crescentes para apoiar a noção de que a adiponectina não só tem valor diagnóstico/prognóstico, mas também deve ser considerada um alvo terapêutico.36-38 Como a diminuição dos níveis de adiponectina pode preceder o desenvolvimento de outros marcadores de resistência à insulina, o início precoce da terapia pode potencialmente parar ou reverter a progressão de doenças metabólicas ou cardiovasculares associadas à baixa adiponectina.

Modificação do estilo de vida, redução da gordura visceral e certos medicamentos podem aumentar os níveis séricos de adiponectina e melhorar a sensibilidade insulínica, ajudando assim a prevenir tanto a diabetes tipo 2 como a doença cardiovascular.2 Alguns medicamentos que reduzem os lipídios, como a niacina e os fibratos – que principalmente reduzem os triglicerídeos e aumentam o nível de HDL-C – também aumentam os níveis de adiponectina, normalmente em proporção à extensão da alteração do HDL-C e dos triglicerídeos. Em geral, os agonistas gama do receptor PPAR (PPAR) do peroxisómero tiazolidinadiona activado por proliferadores (por exemplo, pioglitazona ou Actos) aumentam a produção de adiponectina adipocitária e os níveis de adiponectina circulantes. No entanto, não se sabe se este benefício supera alguns dos riscos cardíacos associados à tiazolidinodiona. Agonistas específicos dos receptores de adiponectina estão atualmente em fases pré-clínicas de desenvolvimento.6,39,40

Se FPG e HbA1c são anormais, siga as diretrizes terapêuticas da American Diabetes Association. As seguintes recomendações de estilo de vida e medicações podem ser usadas para reduzir a resistência à insulina e melhorar a função celular β, personalizada para as necessidades clínicas individuais do paciente.

Estilo de vida:41-47

• Plano de nutrição de revolução
• Perda de peso (conforme apropriado)
• Plano de exercício de revolução

As escolhas de medicamentos podem incluir:

• Metformina (por exemplo, Glucophage®, Glumetza®)
• Pioglitazona (Actos®)
• Incretin mimeticos (agonistas GLP-1)
• InibidoresDPP-4
• Mesilato de bromocriptina de libertação rápida (Cycloset®)
• Inibidores de alfa-glucosidase (acarbose)

NOTE: Nenhum medicamento é atualmente aprovado pelo FDA para o tratamento da resistência à insulina ou da disfunção celular β. A insulina pode ser considerada para o tratamento da hiperglicemia que atende aos critérios da ADA para diabetes, mas NÃO deve ser usada no estabelecimento da resistência à insulina sem diabetes ou no pré-diabetes devido ao potencial para hipoglicemia.48 Pacientes que estão tomando metformina estão em risco aumentado de deficiência de vitamina B12 e podem se beneficiar da suplementação sublingual de vitamina B12.49

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