Um polimorfismo C677T comumente carregado em um gene relacionado ao folato, MTHFR, está associado à homocisteína plasmática superior, um conhecido mediador de dano neuronal e atrofia cerebral.

Como a homocisteína promove a atrofia cerebral, nós nos propomos a descobrir se pessoas portadoras do polimorfismo C677T MTHFR, que aumenta a homocisteína, também podem mostrar diferenças sistemáticas na estrutura cerebral.

Usando morfometria baseada em tensores, testamos essa associação em 359 idosos caucasianos com leve comprometimento cognitivo (ICM) (média de idade: 75 ± 7,1 anos) escaneados com RM do cérebro e genotipados como parte da Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Realizamos um estudo de replicação em uma amostra independente e não sobreposta de 51 idosos caucasianos com ICM (média de idade: 76 ± 5,5 anos), escaneados com RM do cérebro e genotipados para MTHFR, como parte do Estudo de Saúde Cardiovascular. A cada voxel no cérebro, testamos para ver onde as diferenças regionais de volume estavam associadas ao carregamento de um ou mais alelos T de MTHFR.

Em indivíduos ADNI, portadores do alelo de risco MTHFR tinham déficits detectáveis de volume cerebral, na matéria branca, de até 2-8% por alelo T de risco localmente na linha de base e mostraram atrofia cerebral acelerada de 0,5-1,5% por alelo T no seguimento de 1 ano, após ajuste para idade e sexo. Nós replicamos esses déficits de volume cerebral de até 5-12% por alelo MTHFR T na coorte independente de indivíduos CHS.

Como esperado, as associações enfraqueceram após o controle para níveis de homocisteína, que o gene de risco afeta. A variante de risco MTHFR pode assim promover atrofia cerebral ao elevar os níveis de homocisteína.

Este estudo tem como objetivo investigar os efeitos espacialmente detalhados deste polimorfismo MTHFR na estrutura cerebral em 3D, apontando para uma via causal que pode promover atrofia cerebral mediada por homocisteína em pessoas idosas com ICM.