Abstract

O retículo endoplasmático (RE) é uma organela intracelular constituída por uma rede de labirinto membranoso que se estende por todo o citoplasma da célula e é contígua ao envelope nuclear. Em todas as células eucarióticas, a RE é o local onde ocorre a dobra e montagem de proteínas destinadas ao espaço extracelular, membrana plasmática e os compartimentos exo/endocíticos. As ER são extremamente sensíveis a alterações na homeostase e fornecem sistemas de controle de qualidade rigorosos para garantir que somente proteínas dobradas corretamente transitam para o Golgi e proteínas desdobradas ou desdobradas são retidas e, por fim, degradadas. Uma série de estímulos bioquímicos e fisiológicos, tais como perturbações na homeostase do cálcio ou no estado redox, síntese elevada de proteínas secretoras, expressão de proteínas desdobradas, privação de açúcar/glucose, glicosilação alterada e sobrecarga de colesterol podem perturbar a homeostase das ER, impor stress às ER e, subsequentemente, levar à acumulação de proteínas desdobradas ou desdobradas no lúmen das ER. As ER evoluíram caminhos de sinalização altamente específicos chamados de resposta protéica desdobrada (UPR) para lidar com o acúmulo de proteínas desdobradas ou desdobradas. Descobertas recentes dos mecanismos de sinalização de estresse das ER levaram a novos e importantes insights sobre os diversos processos celulares e fisiológicos que são regulados pela UPR. Esta revisão resume a complexa regulação da sinalização de UPR e sua relevância para a fisiologia e doença humana.