PISY DO DYREKTORA

Importance of A1 and B apoproteins as cardiovascular risk markers

Ważność apoprotein A1 i B jako markerów ryzyka sercowo-naczyniowego

Pan Dyrektor:

Cardiovascular disease is a major public health problem in adulthood. Choroba wieńcowa jest jedną z głównych przyczyn zgonów i konsumpcji produktów zdrowotnych w krajach rozwiniętych.

Hiszpania jest krajem śródziemnomorskim o niskiej śmiertelności z powodu choroby wieńcowej, jednak ostatnie badania wykazały, że częstość występowania czynników ryzyka nie różni się znacząco od tej stwierdzonej w innych społeczeństwach zachodnich o znacznie wyższej śmiertelności (1), wskazując na istnienie oczywistego paradoksu między dwiema rzeczywistościami stosunkowo niskiej śmiertelności i stosunkowo wysokiej częstości występowania czynników ryzyka (2).

Biorąc pod uwagę, że zmiany miażdżycowe powstają stosunkowo wcześnie, niezwykle interesująca byłaby identyfikacja markerów biochemicznych we wczesnym okresie życia, w celu przeprowadzenia leczenia korekcyjnego szkodliwych zmian we wzorcu lipidowym.

Oczywiście, istnieje duża liczba substancji do rozważenia, ale krótko mówiąc, interesujące wydaje się rozważenie apoprotein A1 i B, jako markerów ryzyka sercowo-naczyniowego.

Apoproteiny umożliwiają transport lipidów w przedziale wewnątrznaczyniowym i pozanaczyniowym.

Wśród różnych typów apoprotein wymienimy głównie apo B i apo A1.

Zdolność do stymulowania transportu lipidów przez HDL wydaje się być wyłączna dla apoA1 (3). Proces ten umożliwia HDL szybkie i skuteczne usuwanie nadmiaru cholesterolu i magazynowanie go w postaci estrów cholesterolu. Transport cholesterolu przez HDL z komórek pozawątrobowych do wątroby w celu usunięcia przez żółć jest w dużej mierze odpowiedzialny za ochronne działanie tej lipoproteiny przed miażdżycą (3,4).

Po przekształceniu z VLDL w LDL, apoB ulega zmianie konformacyjnej, która umożliwi LDL związanie się z receptorem i opuszczenie krążenia.

Podwyższone stężenie apo B wiąże się z hiperinsulinemią i insulinoopornością (5-7).

U otyłych dzieci i młodzieży odnotowano, że w przypadkach, gdy stężenie cholesterolu całkowitego mieści się w granicach normy, stosunek cholesterolu całkowitego do cholesterolu HDL, cholesterolu LDL do cholesterolu HDL oraz apoB do apo A1 jest często podwyższony w stosunku do młodzieży bez otyłości, wykazując względne obniżenie stężenia cholesterolu HDL (5,6).

Poziom apoproteiny B i A1 jest mierzony metodą immunoturbimetrii, przy czym wartości referencyjne dla apo A1 wynoszą 115 do 220 mg/dl, a dla apoB 60 do 138 mg/dl (6).

Podwyższony poziom apo A1 jest negatywnie związany ze wskaźnikiem otyłości, niskim wskaźnikiem ryzyka sercowo-naczyniowego i pozytywnie związany z poziomem HDL-cholesterolu.

Z kolei podwyższone poziomy apo B są pozytywnie związane z poziomem cholesterolu całkowitego i LDL-cholesterolu, co wskazywałoby na wyższe ryzyko sercowo-naczyniowe. W tej grupie pacjentów często obserwuje się wyższe stężenie triglicerydów, wyższe podstawowe stężenie insuliny oraz niższe stężenie HDL-cholesterolu.

Umiarkowany wzrost triglicerydów może zmieniać zawartość cholesterolu w cząsteczkach HDL.

Kilka badań wykazało, że istnieją podgatunki tych lipoprotein o różnych właściwościach biochemicznych i metabolicznych(8), dlatego opisano mniejszy i gęstszy podgatunek LDL, zwany fenotypem aterogennym, który wiąże się z podwyższonym poziomem triglicerydów VLDL i apo B oraz niskim poziomem HDL-cholesterolu i apo A1. Jest oczywiste, że wszystkie te cząsteczki oddzielnie są związane z wczesnym początkiem choroby wieńcowej (9).

Niektóre badania sugerują nawet, że ważniejszy od poziomu HDL-cholesterolu jest ich skład w zawartości apoproteiny A1 (9), co świadczyłoby o zainteresowaniu tymi apoproteinami.

Jednak te biomarkery nie są obecnie wskazane w rutynowej praktyce klinicznej i potrzeba więcej randomizowanych badań klinicznych, aby przeanalizować zmiany w poziomach tych apolipoprotein w różnych sytuacjach klinicznych (10).

F. M. Sánchez, M. I. Albo Castaño, S. Casallo Blanco, A. Vizuete Calero, L. de Matías Salces

Serwis Medycyny Wewnętrznej. Szpital Nuestra Señora del Prado. Talavera de la Reina. Toledo

1. Ballesteros Pomar MD, Rubio Herrero MA, Gutiérrez Fuentes JA, Gómez Guerique JA, Gómez de la Cámara A, Pascual O, et al. Dietary, Habits and Cardiovascular Risk in Spanisch Population. Badanie DRECE (II). Spożycie mikroskładników odżywczych. Ann Nutr Metab 2000; 44: 177-82.

2. Gómez de la Cámara A, Rubio-Herrera MA, Gutiérrez Fuentes JA, Gómez Guerique JA, del Campo J, Jurado Valenzuela C, et al. Mortality in the DRECE-III study (Diet and Cardiovascular Disease Risk in Spain). Clin Invest Arterioscl 2007; 19 (Supl.): 5: 20-3.

3. Oram JF, Yokoyama S. Apolipoprotein mediated usuwanie cellesterolu i fosfolipidów. J Lipid Res 1996; 37: 2473-91.

5. Luc G, Bard JM, Ferrieres J, Evans A, Amouyel P, Arveiler D. Values of HDL cholesterol, apolipoprotein A1 and Lipoprotein A1 and Lipoprotein AI/AII in prediction of coronary heart disease. The PRIME Study. Atheroscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: 1155-60.

6. Marcovina S, Packard CJ. Measurement and meaning of apolipoprotein A1 and apolipoprotein B plasma levels. J Intern Med 2006; 259: 437-46.

7. Reaven GM, Chen YD, Leppesen J, Maheux P, Krauss RM. Insulin resistance and hyperinsulinaemia in individuals with small dense low density lipoproteins particles. J Clin Invest 1993; 92: 141-2.

8. Bertiere MC, Fumeron F, Regaud D, Apfelbaum M, Guard-Globa A. Low high density lipoproteins 2 concentration in obese male subjects. Atherosclerosis 1988; 73: 57-61.

9. Koening W. Atherosclerosis lab risk markers today: Research and clinical application. Clin Invest Arterioscl 2007; 19 (Supl. 5): 39-42.

10. Koening W, Khuseyinova N. Biomarkers of atheroesclerotic plaque instability and rupture. Arterioescl Thromb Vasc Biol 2007; 27: 15-26.