Powszechnie noszony polimorfizm C677T w genie związanym z folianami, MTHFR, jest związany z wyższą homocysteiną w osoczu, dobrze znanym mediatorem uszkodzenia neuronów i atrofii mózgu.

Jako że homocysteina promuje atrofię mózgu, postanowiliśmy odkryć, czy ludzie noszący polimorfizm C677T MTHFR, który zwiększa homocysteinę, mogą również wykazywać systematyczne różnice w strukturze mózgu.

Wykorzystując morfometrię opartą na tensorach, sprawdziliśmy to powiązanie u 359 starszych osób rasy kaukaskiej z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI) (średni wiek: 75 ± 7,1 lat) poddanych skanowaniu MRI mózgu i genotypowaniu w ramach Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Przeprowadziliśmy badanie replikacyjne w niezależnej, nie pokrywającej się próbie 51 starszych osób rasy kaukaskiej z MCI (średnia wieku: 76 ± 5,5 roku), poddanych badaniu MRI mózgu i genotypowaniu dla MTHFR w ramach Cardiovascular Health Study. W każdym wokselu mózgu sprawdziliśmy, gdzie regionalne różnice objętości były związane z posiadaniem jednego lub więcej alleli MTHFR 'T’.

W badanych ADNI, nosiciele alleli ryzyka MTHFR mieli wykrywalne deficyty objętości mózgu, w istocie białej, do 2-8% na allel ryzyka T lokalnie na linii podstawowej i wykazali przyspieszony zanik mózgu 0,5-1,5% na allel T w 1 roku obserwacji, po dostosowaniu do wieku i płci. Replikowaliśmy te deficyty objętości mózgu do 5-12% na allel MTHFR T w niezależnej kohorcie osób z CHS.

Jak oczekiwano, stowarzyszenia osłabły po kontroli poziomów homocysteiny, na które wpływa gen ryzyka. Wariant ryzyka MTHFR może zatem promować atrofię mózgu poprzez podniesienie poziomu homocysteiny.

Niniejsze badanie ma na celu zbadanie przestrzennie szczegółowych efektów tego polimorfizmu MTHFR na strukturę mózgu w 3D, wskazując na ścieżkę przyczynową, która może promować atrofię mózgu pod wpływem homocysteiny u osób starszych z MCI.