Abstract

Siateczka endoplazmatyczna (ER) jest organellą wewnątrzkomórkową składającą się z błoniastej sieci labiryntów, która rozciąga się w cytoplazmie komórki i przylega do otoczki jądrowej. We wszystkich komórkach eukariotycznych ER jest miejscem, w którym odbywa się składanie i montaż białek przeznaczonych do przestrzeni zewnątrzkomórkowej, błony plazmatycznej i przedziałów egzo/endocytarnych. ER jest niezwykle wrażliwy na zmiany w homeostazie i zapewnia rygorystyczne systemy kontroli jakości, aby zapewnić, że tylko prawidłowo złożone białka przechodzą do Golgiego, a białka niefałdowane lub źle złożone są zatrzymywane i ostatecznie degradowane. Szereg biochemicznych i fizjologicznych bodźców, takich jak zaburzenia homeostazy wapnia lub stanu redoks, zwiększona synteza białek wydzielniczych, ekspresja źle złożonych białek, deprywacja cukru/glukozy, zmieniona glikozylacja i przeładowanie cholesterolem, może zaburzyć homeostazę ER, nałożyć stres na ER, a następnie doprowadzić do akumulacji nieuformowanych lub źle złożonych białek w świetle ER. ER wykształciło wysoce specyficzne szlaki sygnalizacyjne zwane odpowiedzią na rozkład białek (unfolded protein response, UPR), aby radzić sobie z akumulacją nieuformowanych lub źle złożonych białek. Ostatnie odkrycia mechanizmów sygnalizacji stresu ER doprowadziły do nowych, istotnych spostrzeżeń na temat różnorodnych procesów komórkowych i fizjologicznych, które są regulowane przez UPR. Ten przegląd podsumowuje złożoną regulację sygnalizacji UPR i jej znaczenie dla ludzkiej fizjologii i choroby.