SIDE EFFECTS

Clinical Trials Experience

Następujące ciężkie działania niepożądane są omówione bardziej szczegółowo w innych częściach etykiety:

• Toksyczność dla płodu
• Reakcje anafilaktyczne i obrzęk naczynioruchowy głowy i szyi
• Nadciśnienie tętnicze

Ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstości działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie można bezpośrednio porównywać z częstościami w badaniach klinicznych innego leku i mogą one nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.

Nadciśnienie tętnicze u dorosłych

Dane opisane poniżej odzwierciedlają ocenę bezpieczeństwa stosowania leku Tekturna u ponad 6 460 pacjentów, w tym ponad 1 740 leczonych przez okres dłuższy niż 6 miesięcy i ponad 1 250 pacjentów przez okres dłuższy niż 1 rok. W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo przerwanie leczenia z powodu klinicznego zdarzenia niepożądanego, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, wystąpiło u 2,2% pacjentów leczonych produktem Tekturna w porównaniu z 3,5% pacjentów, którym podawano placebo. Dane te nie obejmują informacji z badania ALTITUDE, w którym oceniano stosowanie aliskirenu w skojarzeniu z ARBs lub ACEIs .

Obrzęk naczynioruchowy

Dwa przypadki obrzęku naczynioruchowego z objawami ze strony układu oddechowego zgłoszono podczas stosowania produktu Tekturna w badaniach klinicznych. Dwa inne przypadki obrzęku okołooczodołowego bez objawów ze strony układu oddechowego zostały zgłoszone jako możliwy obrzęk naczynioruchowy i spowodowały przerwanie leczenia. Częstość tych przypadków obrzęku naczynioruchowego w zakończonych badaniach wynosiła 0,06%.

Zgłaszano ponadto 26 innych przypadków obrzęku obejmującego twarz, ręce lub całe ciało podczas stosowania produktu leczniczego Tekturna, w tym 4 prowadzące do przerwania leczenia.

W badaniach kontrolowanych placebo częstość występowania obrzęku obejmującego twarz, ręce lub całe ciało wynosiła 0,4% w przypadku stosowania produktu leczniczego Tekturna w porównaniu z 0,5% w przypadku stosowania placebo. W długoterminowym, aktywnie kontrolowanym badaniu z zastosowaniem produktu leczniczego Tekturna i hydrochlorotiazydu (HCTZ), częstość występowania obrzęków twarzy, rąk lub całego ciała wynosiła 0,4% w obu ramionach leczenia.

Drogi pokarmowe

Tekturna powoduje związane z dawką działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego. Biegunkę zgłosiło 2,3% pacjentów przyjmujących dawkę 300 mg, w porównaniu z 1,2% pacjentów otrzymujących placebo. U kobiet i osób w podeszłym wieku (w wieku 65 lat i starszych) wzrost częstości występowania biegunki był widoczny począwszy od dawki 150 mg na dobę, przy czym częstość występowania biegunki w tych podgrupach przy dawce 150 mg była porównywalna z częstością występowania biegunki przy dawce 300 mg u mężczyzn lub młodszych pacjentów (wszystkie częstości około 2,0% do 2,3%). Inne objawy żołądkowo-jelitowe obejmowały bóle brzucha, dyspepsję i refluks żołądkowo-przełykowy, chociaż zwiększone częstości występowania bólu brzucha i dyspepsji odróżniały się od placebo tylko przy dawce 600 mg na dobę. Biegunka i inne objawy żołądkowo-jelitowe były zazwyczaj łagodne i rzadko prowadziły do przerwania leczenia.

Kaszel

Tekturna była związana z niewielkim nasileniem kaszlu w badaniach kontrolowanych placebo (1,1% w przypadku stosowania produktu Tekturna i 0,6% w przypadku placebo). W aktywnie kontrolowanych badaniach z ramieniem inhibitora ACE (ramipryl, lisinopryl) częstość występowania kaszlu w ramieniu z produktem Tekturna była o około jedną trzecią do połowy większa niż w ramieniu z inhibitorem ACE.

Napady drgawkowe

Pojedyncze epizody napadów toniczno-klonicznych z utratą przytomności zgłoszono u 2 pacjentów leczonych produktem Tekturna w badaniach klinicznych. U jednego z tych pacjentów występowały przyczyny predysponujące do wystąpienia napadów, a elektroencefalogram (EEG) i obrazowanie mózgu po wystąpieniu napadów były ujemne (w przypadku drugiego pacjenta nie podano wyników EEG i obrazowania). Produkt Tekturna odstawiono i nie przeprowadzono ponownej próby.

Inne działania niepożądane o zwiększonej częstości występowania w przypadku produktu Tekturna w porównaniu z placebo obejmowały wysypkę (1% w porównaniu z 0,3%), podwyższone stężenie kwasu moczowego (0,4% w porównaniu z 0,1%), podagrę (0,2% w porównaniu z 0,1%) i kamicę nerkową (0.2% versus 0%).

Wpływ aliskirenu na odstępy w EKG badano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo i aktywnym (moksyfloksacyna), 7-dniowym badaniu z powtarzanym dawkowaniem, z monitorowaniem metodą Holtera i 12-odprowadzeniowym EKG przez cały okres między dawkami. Nie zaobserwowano wpływu aliskirenu na odstęp QT.

Nadciśnienie u dzieci

Aliskiren oceniano pod względem bezpieczeństwa stosowania u 267 pacjentów z nadciśnieniem u dzieci w wieku od 6 do 17 lat; w tym u 208 pacjentów leczonych przez 52 tygodnie. Badania te nie ujawniły żadnych niespodziewanych działań niepożądanych. Oczekuje się, że działania niepożądane u pacjentów pediatrycznych w wieku 6 lat i starszych będą podobne do tych obserwowanych u dorosłych.

Wyniki badań klinicznych

W kontrolowanych badaniach klinicznych klinicznie istotne zmiany standardowych parametrów laboratoryjnych były rzadko związane z podawaniem produktu Tekturna u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym nieleczonych jednocześnie ARB lub ACEI. W badaniach z zastosowaniem wielu dawek u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym produkt leczniczy Tekturna nie miał klinicznie istotnego wpływu na stężenie cholesterolu całkowitego, HDL, triglicerydów na czczo ani glukozy na czczo.

Zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi, kreatyniny

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym nie leczonych jednocześnie ARB lub ACEI, niewielkie zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi (BUN) lub kreatyniny w surowicy obserwowano u mniej niż 7% pacjentów leczonych samą produktem Tekturna w porównaniu z 6% pacjentów otrzymujących placebo.

Hemoglobina i hematokryt

Obserwowano niewielkie zmniejszenia stężenia hemoglobiny i hematokrytu (średnie zmniejszenia odpowiednio o około 0,08 g/dl i 0,16 procenta objętościowego dla wszystkich pacjentów leczonych aliskirenem w monoterapii). Spadki te były związane z dawką i wynosiły 0,24 g/dl i 0,79 procenta objętościowego dla dawki 600 mg na dobę. Działanie to jest również obserwowane w przypadku innych środków działających na układ renina-angiotensyna, takich jak inhibitory angiotensyny i ARB, i może być spowodowane zmniejszeniem stężenia angiotensyny II, która stymuluje wytwarzanie erytropoetyny za pośrednictwem receptora AT1. Zmniejszenie to doprowadziło do niewielkiego zwiększenia częstości występowania niedokrwistości w przypadku stosowania aliskirenu w porównaniu z placebo (0,1% w przypadku każdego stosowania aliskirenu, 0,3% w przypadku stosowania aliskirenu w dawce 600 mg na dobę, w porównaniu z 0% w przypadku placebo). U żadnego pacjenta nie przerwano leczenia z powodu niedokrwistości.

Potas w surowicy

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym nie leczonych jednocześnie ARB lub ACEI, zwiększenie stężenia potasu w surowicy większe niż 5,5 mEq/L występowało rzadko (0.9% w porównaniu z 0,6% w przypadku placebo) .

Kwas moczowy w surowicy

Jednorazowa terapia aliskirenem powodowała niewielkie mediany zwiększenia stężenia kwasu moczowego w surowicy (około 6 mikromoli/l), podczas gdy HCTZ powodowała większe zwiększenia (około 30 mikromoli/l). Połączenie aliskirenu z HCTZ wydaje się być addytywne (wzrost o około 40 mikromoli/l). Zwiększenie stężenia kwasu moczowego wydaje się prowadzić do niewielkiego zwiększenia AE związanych z kwasem moczowym: podwyższone stężenie kwasu moczowego (0,4% w porównaniu z 0,1%), podagra (0,2% w porównaniu z 0,1%) i kamica nerkowa (0,2% w porównaniu z 0%).

Kinaza kreatynowa

Zwiększenie stężenia kinazy kreatynowej o więcej niż 300% odnotowano u około 1% pacjentów otrzymujących monoterapię aliskirenem w porównaniu z 0,5% pacjentów otrzymujących placebo. Pięć przypadków wzrostu kinazy kreatynowej, 3 prowadzące do przerwania leczenia i 1 rozpoznany jako subkliniczna rabdomioliza oraz inny jako zapalenie mięśni, zostały zgłoszone jako zdarzenia niepożądane podczas stosowania aliskirenu w badaniach klinicznych. Żaden przypadek nie był związany z zaburzeniem czynności nerek.

Doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu

W doświadczeniach po wprowadzeniu aliskirenu do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane. Ponieważ działania te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej liczebności, nie zawsze jest możliwe oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

Nadwrażliwość: reakcje anafilaktyczne i obrzęk naczynioruchowy wymagające opanowania dróg oddechowych i hospitalizacji
Krzywica
Obrzęk obwodowy
Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych z klinicznymi objawami zaburzeń czynności wątroby
Szerokie skórne działania niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczna nekroliza naskórka
Świąd
Erythema
Hyponatremia
Nudności, wymioty

Przeczytaj całą informację FDA dla leku Tekturna (Aliskiren Tablets)