Wiązania estrowe zostały użyte jako metabolizowalne połączenia w celu zmniejszenia poziomu radioaktywności w tkankach nie docelowych po podaniu przeciwciał znakowanych metalicznymi radionuklidami. W tym radiochemicznym projekcie przeciwciał, podczas gdy wiązania estrowe powinny być szybko rozszczepiane w tkankach niedocelowych, wymagana jest również wysoka stabilność wiązań estrowych w osoczu, aby zachować docelowe poziomy radioaktywności. Aby ocenić strukturalne wymagania dotyczące stabilizacji wiązania estrowego, opracowano nowy, pochodzący od benzylo-EDTA, dwufunkcyjny czynnik chelatujący z wiązaniem estrowym, kwas (1-benzylo]etylenodiamino-N,N,N’,N’ -tetraoctowy; MESS-Bz-EDTA). MESS-Bz-EDTA sprzężono z tiolowanym przeciwciałem monoklonalnym (OST7, IgG1) przygotowanym przez redukcję jego wiązań disiarczkowych w celu wprowadzenia wiązania estrowego blisko i proksymalnie do cząsteczki przeciwciała. Dla porównania, kwas 1-etylenodiamino-N,N,N’,N’-tetraoctowy (EMCS-Bz-EDTA) i 3-jodohippuran meleimidoetylu (MIH) został sprzężony z OST7 w ramach tej samej chemii koniunkcji. Po inkubacji w 50% osoczu krwi ludzkiej lub w roztworze buforowym o neutralnym pH, OST7-MESS-Bz-EDTA-111In szybko uwalniał radioaktywność, a ponad 95% początkowej radioaktywności zostało uwolnione po 24-godzinnej inkubacji w obu roztworach, w wyniku rozszczepienia wiązania estrowego. Z drugiej strony, tylko około 20% radioaktywności zostało uwolnione z OST7-MIH-131I w obu roztworach podczas tego samego okresu inkubacji. W badaniach biodystrybucji u myszy, podczas gdy nieco szybszy klirens radioaktywności z krwi z mniejszym poziomem radioaktywności w wątrobie i nerkach zaobserwowano w przypadku OST7-MIH-131I niż w przypadku OST7-EMCS-Bz-EDTA-111In, OST7-MESS-Bz-EDTA-111In wykazał klirens radioaktywności z krwi znacznie szybszy niż i prawie porównywalny z OST7-MIH-131I i sukcynamidobenzylo-EDTA-111In, odpowiednio. Te wyniki, jak również wcześniejsze wyniki dotyczące przeciwciał znakowanych radioaktywnie wiązaniami estrowymi sugerują, że podczas gdy wprowadzenie wiązania estrowego w pobliżu cząsteczki przeciwciała stabilizuje wiązanie estrowe przed dostępem esteraz, struktury chemiczne wiązań i radiolabeli dołączonych do wiązań estrowych odgrywają znaczącą rolę w stabilności chemicznej wiązania estrowego. Może to tłumaczyć różną stabilność wiązań estrowych w dotychczas opisanych radioimmunokoniugatach.