Mechanizm działaniaSimwastatyna

Hydroksykwas jest hydrolizowany w wątrobie do aktywnej postaci ß-hydroksykwasu, silnego inhibitora reduktazy HMG-CoA, która katalizuje konwersję HMG-CoA do mewalonianu, początkowego i ograniczającego etapu biosyntezy cholesterolu.

Wskazania lecznicze i dawkowanieSimwastatyna

Leczenie doustne. Dawka pojedyncza: 5-80 mg/dobę (na noc). Dostosować dawkę w odstępach min 4 tyg; max 80 mg/dobę (na noc).
– Hipercholesterolemia 1<exp>aria<exp>: początek: 10-20 mg/dobę (na noc). Jeśli konieczne jest dalsze zmniejszenie stężenia LDL-C (o ponad 45%): 20-40 mg/dobę (na noc).
– Homozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia: 40 mg/dobę (na noc) lub 80 mg/dobę podzielone na 3 dawki: 2 dawki 20 mg i 1 dawka 40 mg (na noc).
– Zapobieganie chorobom układu krążenia: 20-40 mg/dobę (na noc).
Dzieci w wieku 10-17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną: 10 mg/dobę wieczorem, dostosowanie dawki w odstępach 4 tyg. lub dłuższych; maksymalnie 40 mg/dobę.
W skojarzeniu z sekwestrantami kwasów żółciowych podawać > 2 h przed lub > 4 h po. Zwiększone ryzyko miopatii i rabdomiolizy podczas stosowania: z cyklosporyną, danazolem, gemfibrozilem, innymi fibratami (z wyjątkiem fenofibratu) – nie przekraczać dawki 10 mg/dobę symwastatyny; z amiodaronem lub werapamilem – nie przekraczać dawki 20 mg/dobę symwastatyny; z diltiazemem lub amlodypiną – nie przekraczać dawki 40 mg/dobę symwastatyny.
Szerokie R.I. (Clcr < 30 ml/min): dawka wstępna >10 mg/dobę.

Sposób podawaniaSimwastatyna

Orginalnie. Podawać jako pojedynczą dawkę wieczorem.

PrzeciwwskazaniaSimwastatyna

Nadwrażliwość na simwastatynę, czynna choroba wątroby lub utrzymujące się niewyjaśnione podwyższenie aktywności transaminaz w surowicy, ciąża, laktacja, współistnienie z silnymi inhibitorami CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, worykonazol, inhibitory proteazy HIV (nelfinawir), boceprewir, telaprewir, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, nefazodon i leki zawierające kobicystat; gemfibrozil, cyklosporyna lub danazol; w homozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii przeciwwskazane jest jednoczesne podawanie lomitapidu z dawkami większymi niż 40 mg symwastatyny.

Ostrzeżenia i środki ostrożnościSimwastatyna

Silne zaburzenia rytmu serca, pacjenci spożywający duże ilości alkoholu. Należy monitorować i zaprzestać stosowania, jeśli stężenie transaminaz w surowicy przekroczy 3-krotność LSN. Ryzyko wystąpienia zaburzeń mięśniowych (mialgia, miopatia, rzadko rabdomioliza), monitorować pod kątem tkliwości, osłabienia mięśni lub skurczów mięśni. Jednoczesne stosowanie z inhibitorami białka transportera OATP1B1 może prowadzić do zwiększenia ryzyka wystąpienia miopatii. Przed rozpoczęciem leczenia wstępnego u pacjentów z czynnikami predysponującymi do rabdomiolizy (R.I., niedoczynność tarczycy, wcześniejsze występowanie toksycznego wpływu na mięśnie statyn lub fibratów, dziedziczne choroby mięśni lub alkoholizm w wywiadzie osobistym lub rodzinnym, osoby w podeszłym wieku, kobiety) należy oznaczyć wartości CK (nie rozpoczynać leczenia, jeśli CK > 5 razy LSN). Ryzyko rozwoju miopatii martwiczej o podłożu immunologicznym. Podczas długotrwałego leczenia zgłaszano przypadki śródmiąższowej choroby płuc. W przypadku poważnych zabiegów chirurgicznych należy tymczasowo przerwać stosowanie leku. Nie zaleca się stosowania u dzieci < 10 lat (brak informacji u dzieci w wieku przedpokwitaniowym i u dziewcząt przed menarche).

Zaburzenia czynności wątrobySimwastatyna

Przeciwwskazana w czynnej chorobie wątroby lub utrzymującym się i niewyjaśnionym zwiększeniu aktywności transaminaz w surowicy krwi.

Zaburzenia czynności nerekSimwastatyna

Ostrożnie u pacjentów z niewydolnością nerek, oznaczenie stężenia CK przed rozpoczęciem ciężkiej terapii R.I. CKCl < 30 ml/min ostrożność przy stosowaniu dawek > 10 mg/dobę.

InterakcjeSimwastatyna

Interakcje farmakologiczne związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia miopatii/rhabdomiolizy:
<tabela>68<tabela>
Zwiększa działanie: doustnych leków przeciwzakrzepowych, przed rozpoczęciem stosowania tto należy oznaczyć czas protrombinowy.
Zmniejszona skuteczność z: ryfampicyną.

CiążaSimwastatyna

Niezalecana w ciąży. Bezpieczeństwo stosowania u kobiet w ciąży nie zostało ustalone. Nie przeprowadzono kontrolowanych badań klinicznych z zastosowaniem symwastatyny u kobiet w ciąży. Doniesienia o wadach wrodzonych w następstwie wewnątrzmacicznej ekspozycji na inhibitory reduktazy HMG-CoA były otrzymywane, choć rzadko. Jednak w analizie około 200 prospektywnie obserwowanych ciąż narażonych na działanie leku w pierwszym trymestrze, częstość występowania wad wrodzonych była porównywalna z obserwowaną w populacji ogólnej. Ta liczba ciąż była statystycznie wystarczająca, aby wykluczyć 2,5-krotne lub większe zwiększenie częstości występowania wad wrodzonych w ogólnej częstości występowania.
Ale nie ma dowodów na to, że częstość występowania wad wrodzonych u potomstwa pacjentów przyjmujących symwastatynę lub inny blisko spokrewniony inhibitor reduktazy HMG-CoA różni się od obserwowanej w populacji ogólnej, leczenie matki może zmniejszać płodowe stężenie mewalonianu, który jest prekursorem biosyntezy cholesterolu. Miażdżyca jest procesem przewlekłym, a odstawienie leków obniżających stężenie lipidów w czasie ciąży nie powinno mieć większego wpływu na długoterminowe ryzyko związane z pierwotną hipercholesterolemią. Z tych powodów nie powinien być stosowany u kobiet w ciąży, próbujących zajść w ciążę lub podejrzewających, że są w ciąży. Leczenie należy przerwać na czas trwania ciąży lub do czasu stwierdzenia, że kobieta nie jest w ciąży.

LaktacjaSymwastatyna

Nie wiadomo, czy symwastatyna lub jej metabolity są wydzielane do mleka ludzkiego. Ponieważ wiele produktów leczniczych jest wydzielanych do mleka ludzkiego oraz ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych, kobiety przyjmujące symwastatynę nie powinny karmić piersią swoich niemowląt.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdówSymwastatyna

Nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy jednak pamiętać, że w przypadku prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn zawroty głowy były rzadko zgłaszane jako doświadczenia po wprowadzeniu leku do obrotu.

Działania niepożądaneSimwastatyna

Mialgia, zwiększenie stężenia transaminaz i CK w surowicy; reakcja anafilaktyczna.

Vademecum VidalaŹródło: Treść niniejszej monografii substancji czynnej, zgodnie z klasyfikacją ATC, została napisana z uwzględnieniem informacji klinicznych dotyczących wszystkich leków dopuszczonych do obrotu i wprowadzonych do obrotu w Hiszpanii, sklasyfikowanych we wspomnianym kodzie ATC. W celu uzyskania szczegółowych informacji dopuszczonych przez AEMPS dla każdego produktu leczniczego należy zapoznać się z odpowiednią SPC dopuszczoną przez AEMPS.

Monografie składników czynnych: 08/03/2018