Prechemotherapy Absolute Serum CA125 and Ovarian Cancer Survival

W tabeli 1 podsumowano badania epidemiologiczne dotyczące związku pomiędzy bezwzględnym stężeniem CA125 przed chemioterapią a przeżyciem w raku jajnika. W jednym z badań oceniano związek między przeżyciem a wczesnymi zmianami stężenia antygenu CA125 w surowicy w zaawansowanym raku jajnika. Podczas gdy wartości CA125 przed leczeniem nie korelowały z przeżyciem, stężenie tego markera nowotworowego 8 tygodni po rozpoczęciu terapii było silnym niezależnym czynnikiem prognostycznym. Mediana przeżycia dla pacjentek (n = 51) z CA125 < 35 U/ml, w porównaniu z pacjentkami (n = 50) z CA125 > 35 U/ml, w tym punkcie czasowym, wynosiła odpowiednio 26 miesięcy i 15 miesięcy. Ponadto kobiety z wartościami CA125 w surowicy < 50% stężenia przed leczeniem w 8 tygodniu doświadczyły mediany przeżycia wynoszącej 21 miesięcy, w porównaniu z zaledwie 10 miesiącami w przypadku osób z poziomem markera nowotworowego > 50% wartości wyjściowej. W wieloośrodkowym badaniu kinetyki CA125 w trakcie chemioterapii indukcyjnej przeprowadzonym u 631 chorych na raka jajnika stwierdzono, że CA125 przed chemioterapią, jego okres półtrwania, stężenie nadirowe i czas do nadiru miały jednoczynnikową wartość prognostyczną dla przeżycia wolnego od choroby i przeżycia całkowitego. W innym badaniu prospektywnym oceniano wartość przedterapeutycznego oznaczania CA125 u 70 kolejnych chorych na nawrotowego raka jajnika przed rozpoczęciem chemioterapii drugiej linii. Nie stwierdzono, aby CA125 był istotnie związany z przeżyciem przy którymkolwiek z punktów odcięcia (35, 65, 132 i 339 U/mL).

W retrospektywnym, wieloośrodkowym badaniu oceniającym wartość prognostyczną oznaczenia CA125 w surowicy u 225 pacjentek z zaawansowanym nabłonkowym rakiem jajnika stwierdzono, że przeżycie było istotnie związane ze stadium, chorobą resztkową, stopniem zaawansowania guza, stężeniem CA125 w surowicy przed trzecim cyklem oraz okresem półtrwania CA125 w surowicy. Model proporcjonalnego zagrożenia Coxa wykazał, że choroba resztkowa, okres półtrwania CA125 w surowicy i stopień zaawansowania nowotworu zachowały znaczącą wartość w przewidywaniu przeżycia. W innym badaniu oceniano wartość prognostyczną stężenia CA125 w surowicy zarówno przed chemioterapią, jak i po każdym cyklu jednego lub dwóch kursów u 48 pacjentek z zaawansowanym gruczolakorakiem jajnika. Pacjentki z wartościami CA125 w surowicy poniżej wartości prawidłowej 35 U/ml po dwóch kursach miały znacząco dłuższą medianę przeżycia i dłuższe przeżycie wolne od choroby niż pacjentki, u których poziom CA125 spadł do wartości prawidłowych po trzecim lub późniejszym kursie chemioterapii. W innym badaniu 55 pacjentek z nabłonkowym rakiem jajnika leczonych chemioterapią opartą na platynie było obserwowanych przez okres co najmniej 2 lat. Spośród nich u 22 pacjentek poziom CA125 w surowicy przed chemioterapią wynosił mniej niż 50 kU/l, a u 33 pacjentek poziom CA125 w surowicy był większy lub równy 50 kU/l. 5-letnie przeżycie aktuarialne w tych dwóch grupach wynosiło odpowiednio 75% i 10%. W badaniu oceniającym wartość prognostyczną pomiarów stężenia CA125 w surowicy u 54 pacjentek z zaawansowanym gruczolakorakiem jajnika stwierdzono, że zmiana stężenia CA125 od okresu przed chemioterapią do 1 miesiąca później może być wykorzystana do podziału pacjentek na różne grupy prognostyczne. Najlepszą dyskryminację uzyskano dzieląc pacjentki na te, które wykazały ponad siedmiokrotny spadek poziomu CA125 i te, które wykazały mniejszą zmianę. Wreszcie, w badaniu przeprowadzonym na 85 pacjentkach z nabłonkowym rakiem jajnika stwierdzono, że poziom CA125 przed chemioterapią nie miał wartości prognostycznej, jeśli pacjentki były stratyfikowane pod względem wielkości guza .

Z ośmiu badań przejrzanych pod kątem związku między przedchemioterapią bezwzględnym poziomem CA125 w surowicy a przeżyciem, cztery były badaniami prospektywnymi, jedno retrospektywne, jedna próba wygodna, jedno kolejne badanie typu serii przypadków. W sześciu badaniach wykazano wysoce istotną zależność pomiędzy zmianami poziomu CA125 w surowicy przed chemioterapią a przeżyciem, natomiast w jednym badaniu nie stwierdzono takiej zależności. W jednym badaniu stwierdzono, że poziom CA125 przed chemioterapią jest silnie skorelowany z prawdopodobieństwem progresji w ciągu 3 lat, ale nie przedstawiono danych sugerujących związek między poziomem CA125 przed chemioterapią a przeżyciem. W związku z tym, ogólne dane dotyczące związku pomiędzy stężeniem CA125 w surowicy przed chemioterapią a przeżyciem w raku jajnika sugerują odwrotny związek pomiędzy tymi dwoma czynnikami.

Postchemotherapy Absolute Serum CA125 and Ovarian Cancer Survival

Tabela 2 podsumowuje badania epidemiologiczne dotyczące związku pomiędzy bezwzględnym stężeniem CA125 po chemioterapii a przeżyciem w raku jajnika. W retrospektywnym badaniu oceniano znaczenie prognostyczne poziomu CA125 w surowicy po 6 cyklach systemowej chemioterapii adiuwantowej. Mediana przeżycia wolnego od progresji choroby wynosiła 26, 14 i 10 miesięcy, a mediana przeżycia całkowitego 105, 42 i 37 miesięcy odpowiednio w grupie I (< 10 U/ml), grupie II (10-21 U/ml) i grupie III (> 21 U/ml). W jednym z badań określono, czy CA125 jest niezależnym predyktorem całkowitego przeżycia (overall survival, OS) u pacjentów z chirurgicznie zdefiniowanym stanem choroby po zakończeniu leczenia pierwotnego przed dootrzewnową (intraperitoneal, IP) chemioterapią konsolidującą. CA125, traktowany jako zmienna ciągła, był predyktorem OS. Używając mediany poziomu CA125 jako punktu odcięcia, OS było zwiększone u pacjentów z CA125 ≤ 12 U/ml (mediana 5,8 roku) w porównaniu z > 12 (3,7 roku) .

Przeprowadzono retrospektywne, wieloośrodkowe badanie mające na celu ocenę wartości prognostycznej zmiany CA125 po pierwszym i drugim kursie chemioterapii indukcyjnej. Zmiana CA125 po pierwszym kursie, guz resztkowy, CA 125 przed drugim kursem oraz wiek chorych były niezależnymi czynnikami prognostycznymi dla OS. W jednym z badań porównano wartość prognostyczną zmian stężenia antygenu CA125 we krwi oraz imunohistochemicznej ekspresji CA125 z kryteriami imagistycznymi w odniesieniu do oceny przeżycia pacjentek z nawrotem raka jajnika. W analizie wieloczynnikowej jedynie zmienność stężenia CA125 we krwi oraz czas wolny od choroby od zakończenia pierwszej linii chemioterapii były czynnikami predykcyjnymi przeżycia, podczas gdy pozostałe zmienne, w tym kryteria RECIST, nie miały wpływu na przeżycie. W innym prospektywnym, wieloośrodkowym badaniu oceniano znaczenie prognostyczne poziomów CA125 i TPS powyżej wartości dyskryminacyjnej (odpowiednio 25 kU/L i 100 U/L). Poziomy markerów nowotworowych w I i II stopniu zaawansowania nie były skorelowane z przeżyciem. Jednak pacjentki w stadium III i IV z podwyższonymi poziomami CA125 lub TPS po trzech kursach chemioterapii miały gorsze 2-letnie OS (odpowiednio 69% vs 26% i 57% vs 20%) niż pacjentki z prawidłowymi poziomami tych markerów .

Jedno badanie sprawdzało wartość prognostyczną wczesnego oznaczenia CA125 w surowicy u 58 pacjentek z zaawansowanym nabłonkowym rakiem jajnika. CA125 był wysoce istotnym predyktorem zarówno przeżycia wolnego od progresji choroby, jak i przeżycia całkowitego po pierwszym cyklu i przez cały czas trwania pierwotnej chemioterapii. Pacjentki w górnym kwartylu (CA125 > 450 U/ml) miały bardzo złą medianę przeżycia wynoszącą 7 miesięcy, podczas gdy pacjentki w dolnym kwartylu (CA125 < 55 U/ml) miały dobrą medianę przeżycia wynoszącą 23 miesiące. Chorzy z dwóch grup międzykwartylowych, u których poziom CA125 mieścił się w zakresie 58-221 U/ml i 228-434 U/ml, mieli względnie średnią medianę czasu przeżycia wynoszącą odpowiednio 16 miesięcy i 15 miesięcy. W innym badaniu stwierdzono, że u pacjentów z wartościami CA125 w surowicy poniżej 35 U/ml po dwóch kursach chemioterapii prawdopodobieństwo uzyskania całkowitej remisji było znacznie większe i mediana przeżycia była znacznie dłuższa. W analizie wieloczynnikowej poziomy CA125 w surowicy po dwóch kursach były najważniejszym niezależnym czynnikiem prognostycznym .

Z ośmiu badań przejrzanych w tej sekcji, trzy były retrospektywne, trzy prospektywne i jedna seria kolejnych przypadków. Spośród nich siedem badań wykazało, że poziom CA125 w surowicy po chemioterapii jest dobrym wskaźnikiem prognostycznym dla przeżycia. Badania te sugerują, że pacjenci z wartościami CA125 w surowicy w granicach normy po chemioterapii mieli znacząco dłuższe przeżycie całkowite i wolne od choroby niż pacjenci, u których poziom CA125 pozostał wysoki po chemioterapii. W jednym z badań stężenie CA125 poniżej 25 kU/l po 3 kursach chemioterapii nie było istotnie skorelowane z przeżyciem całkowitym u pacjentów w stadium I i II, chociaż było, w podgrupie pacjentów z chorobą w stadium III i IV. Ogólnie rzecz biorąc, istnieje duża liczba dowodów sugerujących, że poziom CA125 po chemioterapii jest dobrym predyktorem całkowitego i wolnego od progresji przeżycia w raku jajnika.

Absolute Serum CA125 during Chemotherapy and Ovarian Cancer Survival

Tabela 3 podsumowuje badania epidemiologiczne dotyczące związku pomiędzy bezwzględnym poziomem CA125 podczas chemioterapii a przeżyciem w raku jajnika. W retrospektywnym badaniu oceniano wartość prognostyczną poziomu CA125 w surowicy przed chemioterapią, kinetykę CA125 oraz okres półtrwania CA125 w zaawansowanym raku jajnika podczas indukcyjnej polichemioterapii cisplatyną. Poziom CA125 przed chemioterapią nie miał wartości prognostycznej dla przeżycia. Jednakże mediana czasu przeżycia chorych z poziomem CA125 poniżej górnej granicy normy po dwóch kursach CT wynosiła 101 miesięcy w porównaniu z medianą przeżycia wynoszącą 21 miesięcy u chorych bez normalizacji CA125. W innym retrospektywnym, wieloośrodkowym badaniu oceniano wartość prognostyczną oznaczenia CA125 w surowicy 225 chorych na zaawansowanego nabłonkowego raka jajnika. Wielokrotna regresja logistyczna wykazała, że choroba resztkowa, okres półtrwania CA 125 w surowicy, CA 125 w surowicy przed trzecim cyklem oraz CA 125 w surowicy przed pierwszym cyklem zachowywały istotną wartość w przewidywaniu wyników second-look. Przeżycie było znacząco związane ze stadium, chorobą resztkową, stopniem zaawansowania nowotworu, stężeniem CA 125 w surowicy przed trzecim cyklem i okresem półtrwania CA 125 w surowicy. W innym badaniu badano regresję CA125 w surowicy po operacji cytoredukcyjnej i podczas trzech pierwszych kursów chemioterapii u 60 chorych na raka jajnika. W grupie chorych w stadium III-IV zaobserwowano istotną dodatnią korelację między przeżyciem a (a) stadium III, (b) guzem resztkowym ≤ 1 cm, (c) normalizacją CA125 po trzech kursach i (d) okresem półtrwania CA125 ≤ 20 dni. Mediana czasu przeżycia pacjentów z normalizacją CA 125 po trzech kursach i bez niej wynosiła odpowiednio 27 i 14 miesięcy .

Wszystkie trzy badania przejrzane powyżej były retrospektywne. Łącznie, wyniki tych badań w połączeniu z wynikami przedstawionymi w tabelach 1 i 2 dostarczają dalszych dowodów potwierdzających prognostyczną rolę CA125 w całym spektrum leczenia chemioterapią w raku jajnika.

Preoperative Absolute Serum CA125 and Ovarian Cancer Survival

Tabela 4 podsumowuje badania epidemiologiczne dotyczące związku pomiędzy bezwzględnym przedoperacyjnym stężeniem CA125 a przeżyciem w raku jajnika. W retrospektywnym badaniu 75 pacjentek z nabłonkowym rakiem jajnika stwierdzono, że przedoperacyjne stężenie CA125 nie korelowało istotnie z zaawansowaniem, stopniem zaawansowania nowotworu ani przeżywalnością. Zmniejszenie przeżycia odnotowano wraz ze wzrostem wieku pacjentki w momencie operacji oraz wzrostem masy choroby resztkowej w okresie pooperacyjnym. W innym badaniu oceniającym przedoperacyjny poziom CA125 jako czynnik prognostyczny w I stopniu zaawansowania nabłonkowego raka jajnika stwierdzono, że pacjentki z przedoperacyjnym poziomem CA125 w surowicy < 65 U/mL miały znacząco dłuższe przeżycie w porównaniu z pacjentkami w I stopniu zaawansowania EOC z przedoperacyjnym poziomem CA125 w surowicy ≥ 65 U/mL. W innym badaniu oceniającym związek przedoperacyjnych poziomów CA125 z wynikami stwierdzono, że po skorygowaniu o zmienne współistniejące, istniał istotny związek między poziomami CA125 a przeżyciem specyficznym dla choroby. W miarę wzrostu przedoperacyjnych poziomów CA125 ryzyko zgonu wzrastało, z wyjątkiem najwyższych wartości CA125 .

Jedno z badań określiło znaczenie tempa spadku CA125 w stosunku do konwencjonalnych czynników prognostycznych przeżycia w raku jajnika i stwierdziło, że przy analizie jednoczynnikowej, nachylenie krzywej regresji wykładniczej CA125, liczba cykli do uzyskania normalnego poziomu CA125, choroba resztkowa i intensywność leczenia platyną były najważniejszymi czynnikami prognostycznymi przeżycia. W innym badaniu oceniano zależność między stopniem podwyższenia przedoperacyjnego CA125 a długością przeżycia w raku jajnika. Stwierdzono, że zmniejszona długość przeżycia jest związana ze stopniem podwyższenia CA125 przed wykonaniem wstępnej laparotomii zwiadowczej. Średnia początkowa wartość CA125 u pacjentek, które przeżyły pięć lat lub więcej (15 pacjentek) wynosiła 899 U/mL, przy SD wynoszącym +/- 1,880 U/mL, natomiast CA125 u pacjentek, które przeżyły mniej niż pięć lat (67 pacjentek) wynosiła 1,978 U/mL, przy SD wynoszącym +/- 1,852 U/mL.

W badaniu oceniającym znaczenie prognostyczne przedoperacyjnego CA125 u chorych na nabłonkowego raka jajnika w I stopniu zaawansowania stwierdzono, że w analizie jednoczynnikowej całkowite przeżycie uległo znacznemu skróceniu u chorych z dodatnim wynikiem oznaczenia CA125 (≥ 65 U/mL). W analizie wieloczynnikowej uznano przedoperacyjne CA125 za najsilniejszy czynnik prognostyczny dla przeżycia, przy czym ryzyko zgonu z powodu choroby było 6,4-krotnie wyższe u chorych CA125-dodatnich. W jednym z badań oceniono znaczenie prognostyczne stężenia CA125 w surowicy 687 chorych na inwazyjne nabłonkowe nowotwory złośliwe jajnika. W analizie wieloczynnikowej Coxa przedoperacyjne stężenie CA125 w surowicy nie wykazało niezależnego znaczenia prognostycznego, natomiast stężenie pooperacyjne tak. W jednym z badań stężenie CA125 w surowicy krwi oznaczane przed operacją i 3 miesiące po operacji oceniano jako niezależne czynniki prognostyczne dla przeżycia. CA125 nie dawał dodatkowych informacji w odniesieniu do zależności rokowania co do przeżycia od stopnia histologicznego i od średnicy resztkowej masy guza .

W badaniu oceniano, czy przed- i pooperacyjne oznaczanie CA 125 poprawia informację prognostyczną w czasie pierwotnej operacji. Stwierdzono znamiennie dłuższe przeżycie u chorych z wartościami przedoperacyjnymi poniżej 65/U/ml niż u chorych z poziomem powyżej 65 U/ml. Podwyższone wartości pooperacyjne również wpływały na złe rokowanie. W badaniu stwierdzono przeżycie 5% po 5 latach w tej grupie w porównaniu z 42% dla pacjentów z prawidłowymi wartościami pooperacyjnymi. Najlepsze rokowanie stwierdzono u chorych, u których wartości przed- i pooperacyjne były niższe niż 65 U/ml. W prospektywnym badaniu 52 chorych na nowotwory złośliwe jajnika, obserwowanych przez 3-18 miesięcy, oceniano znaczenie kliniczne przedoperacyjnego stężenia CA125 w surowicy jako markera nowotworowego. Dane wykazały, że u 41 pacjentek z nabłonkowym rakiem jajnika poziom CA125 dobrze korelował z obciążeniem nowotworowym według stadium FIGO. Jednakże nie stwierdzono korelacji pomiędzy stężeniem CA125 a stopniem histopatologicznym, również poziom CA125 nie wydawał się mieć żadnej wartości prognostycznej .

Out the eleven studies reviewed under the relationship between preoperative absolute serum CA125 levels and survival six studies were retrospective, two prospective and one convenience sample. Spośród sześciu badań retrospektywnych, w czterech stwierdzono istotną korelację między przedoperacyjnym stężeniem CA125 w surowicy a przeżywalnością. W jednym badaniu stwierdzono, że CA125 jest najsilniejszym niezależnym czynnikiem prognostycznym dla przeżycia. W dwóch badaniach prospektywnych nie stwierdzono istotnej korelacji między przedoperacyjnym poziomem CA125 w surowicy a przeżywalnością. Wreszcie, w badaniu opartym na próbie dogodnej odnotowano również istotną korelację między przedoperacyjnym stężeniem CA125 w surowicy a przeżyciem w raku jajnika. Ogólny przegląd literatury w tej części sugeruje silną prognostyczną rolę przedoperacyjnych poziomów CA125 w surowicy w raku jajnika.

Postoperative Absolute Serum CA125 and Ovarian Cancer Survival

Tabela 5 podsumowuje badania epidemiologiczne dotyczące związku pomiędzy bezwzględnymi pooperacyjnymi poziomami CA125 a przeżyciem w raku jajnika. W jednym z badań stwierdzono, że pooperacyjne stężenie CA125 korelowało ze stopniem zaawansowania FIGO, stopniem zaawansowania nowotworu i przeżyciem całkowitym. Inna retrospektywna analiza 85 pacjentek z podwyższonym stężeniem CA125 w surowicy po operacji z powodu raka jajnika wykazała, że bezwzględne stężenie CA125 w surowicy było słabym wskaźnikiem rokowania. W jednym z badań stwierdzono, że u pacjentek bez choroby resztkowej po pierwotnej operacji typ histologiczny, pooperacyjny poziom CA125 z 35 U/mL jako wartością odcięcia oraz stopień zaawansowania nowotworu były niezależnymi czynnikami prognostycznymi dla przeżycia. W przypadku chorych z guzem resztkowym po pierwotnej operacji, typ histologiczny, leczenie pooperacyjne, wielkość choroby resztkowej i pooperacyjny poziom CA125 w surowicy z 65 U/mL jako wartością odcięcia były niezależnymi czynnikami prognostycznymi. W innym badaniu, w którym oceniano 132 pacjentów, pooperacyjny poziom CA125 okazał się najsilniejszym niezależnym czynnikiem prognostycznym dla przeżycia w porównaniu ze stopniem histologicznym, stadium FIGO i średnicą masy guza resztkowego. W jednym z badań oceniano, czy przed- i pooperacyjne oznaczanie CA 125 poprawia informacje prognostyczne w czasie pierwotnej operacji. Podwyższone wartości pooperacyjne powodowały złe rokowanie. W badaniu stwierdzono przeżycie 5% po 5 latach w tej grupie w porównaniu z 42% dla chorych z prawidłowymi wartościami pooperacyjnymi. Najlepsze rokowanie stwierdzono u pacjentek z wartościami przed- i pooperacyjnymi niższymi niż 65 U/ml .

Z pięciu badań przejrzanych pod kątem zależności pomiędzy pooperacyjnym bezwzględnym poziomem CA125 w surowicy a przeżyciem, dwa były retrospektywne, dwa prospektywne i jedno próba dogodna. W czterech badaniach stwierdzono, że pooperacyjne stężenie CA125 w surowicy jest silnym, niezależnym czynnikiem prognostycznym dla przeżycia w raku jajnika. Natomiast tylko w jednym badaniu stwierdzono, że pooperacyjne stężenie CA15 nie ma istotnej wartości prognostycznej

Serum CA125 Half-life and Ovarian Cancer Survival

Tabela 6 podsumowuje badania epidemiologiczne dotyczące związku pomiędzy okresem półtrwania CA125 w surowicy a przeżyciem w raku jajnika. W jednym badaniu stężenie nadiru, objętość guza resztkowego i liczba kursów chemioterapii okazały się niezależnymi czynnikami prognostycznymi dla DFS i OS. Klasyfikacja grupy CA125 okazała się niezależnym czynnikiem prognostycznym tylko dla DFS. W innym badaniu badano okres półtrwania CA125, nadir CA125 i czas do nadiru. Mediany (zakres) dla kinetyki CA125 wynosiły: 263 kU/l (5-52000 kU/l) przed 1. kursem, 15,8 dnia (4,5-417,9 dnia) dla okresu półtrwania CA125, 16 kU/l (3-2610 kU/l) dla nadiru i 85 dni (0-361 dni) dla czasu do nadiru. W modelach Coxa okres półtrwania CA125, guz resztkowy, stężenie nadiru i stadium były najsilniejszymi czynnikami prognostycznymi dla DFS i OS .

W badaniu retrospektywnym kwartyle 25%, 50% i 75% okresu półtrwania CA125 w surowicy podczas wczesnej chemioterapii wynosiły odpowiednio 10, 14 i 20 dni. Przyjmując wartość odpowiadającą kwartylowi 50% (tj. 14 dni) jako granicę odcięcia, okres półtrwania CA125 w surowicy był niezależnym czynnikiem prognostycznym dla szansy uzyskania całkowitej odpowiedzi na leczenie, jak również dla przeżycia wolnego od progresji choroby i przeżycia całkowitego. W innym badaniu retrospektywnym stwierdzono, że mediana czasu przeżycia pacjentów z okresem półtrwania CA125 < 20 dni i > 20 dni wynosiła odpowiednio 101+ i 18 miesięcy. W analizie Coxa niezależne zmienne prognostyczne dla przeżycia obejmowały odpowiedź terapeutyczną, wskaźnik Karnofsky’ego, chorobę resztkową, stopień zaawansowania nowotworu, okres półtrwania CA125 i kinetykę CA125. W innym badaniu wykazano, że choroba resztkowa, okres półtrwania CA125 w surowicy i stopień zaawansowania nowotworu zachowały istotną wartość w przewidywaniu przeżycia u 225 chorych na zaawansowanego nabłonkowego raka jajnika. W innym badaniu stopień zaawansowania, choroba resztkowa, minimalny okres CA 125 i t1/2 CA 125 indywidualnie były predyktorami przetrwałej choroby lub nawrotu w ciągu 3 lat od rozpoznania z czułością wynoszącą odpowiednio 97, 70, 34 i 49% oraz swoistością wynoszącą odpowiednio 33, 83, 100 i 83%. W innym retrospektywnym badaniu stwierdzono istotną dodatnią korelację między przeżyciem a (a) stadium III, (b) guzem resztkowym ≤ 1 cm, (c) normalizacją CA125 po trzech kursach i (d) okresem półtrwania CA125 ≤ 20 dni. Okres półtrwania CA125 < lub = 20 dni vs > 20 dni stanowi niezależny czynnik prognostyczny dla przeżycia u pacjentów w stadium III-IV na wczesnym etapie leczenia.

W badaniu stwierdzono, że pacjenci z okresem półtrwania CA125 w surowicy krótszym niż 16 dni podczas chemioterapii indukcyjnej mieli szacowane przeżycie wynoszące 68% w porównaniu z 18% w grupie 49 pacjentów z okresem półtrwania CA125 dłuższym niż 16 dni. W innym badaniu okres półtrwania CA125 krótszy niż 20 dni był związany z wydłużeniem całkowitego przeżycia. U tych pacjentów, u których ostatecznie stwierdzono brak choroby podczas chirurgicznych procedur kontrolnych, normalizacja poziomu CA125 w surowicy do wartości poniżej 35 U/ml w ciągu 65 dni od pierwotnej operacji również sugerowała poprawę przeżycia. W jednym z badań stwierdzono, że okres półtrwania CA125 wynoszący mniej niż 20 dni, 20-40 dni i więcej niż 40 dni wydaje się identyfikować pacjentów z dobrym, pośrednim lub złym rokowaniem, przy czym dwuletnie przeżycie aktuarialne wynosiło odpowiednio 76%, 48% i 0%. Zmiana w zakresie osiągnięcia całkowitej remisji wynosiła odpowiednio 15% i 67% dla pacjentów z okresem półtrwania CA125 w surowicy większym niż 20 lub mniejszym niż 20 dni. W innym badaniu pacjentki z okresem półtrwania wynoszącym 20 dni i więcej miały 3,2-krotnie wyższy wskaźnik progresji i znacznie krótszą medianę czasu do progresji, wynoszącą zaledwie 11 miesięcy, w porównaniu z 43 miesiącami w przypadku pacjentek z okresem półtrwania wynoszącym mniej niż 20 dni .

Wśród dwunastu badań przejrzanych pod kątem związku między okresem półtrwania CA125 w surowicy a przeżyciem u kobiet z rakiem jajnika, osiem badań było retrospektywnych, jedno prospektywne i trzy kolejne serie przypadków. Jedenaście badań wykazało, że okres półtrwania CA125 w surowicy był niezależnym wskaźnikiem prognostycznym dla przeżycia.

Nadir Serum CA125 and Ovarian Cancer Survival

Tabela 7 podsumowuje badania epidemiologiczne dotyczące związku między stężeniem CA125 w surowicy w stanie nadir a przeżyciem w raku jajnika. W jednym z badań stwierdzono, że stężenie nadiru, objętość guza resztkowego i liczba kursów chemioterapii są niezależnymi czynnikami prognostycznymi dla DFS i OS. W innym badaniu badano stężenie nadir CA125 i czas do osiągnięcia nadiru. Mediana (zakres) dla kinetyki CA125 wynosiła: 16 kU/l (3-2610 kU/l) dla nadiru i 85 dni (0-361 dni) dla czasu do nadiru. W modelach Coxa okres półtrwania CA125, guz resztkowy, stężenie nadiru i stadium zaawansowania były najsilniejszymi czynnikami prognostycznymi dla DFS i OS. Ostatnio Crawford i Peace zbadali różnice w stężeniach nadiru CA125 w granicach normy jako czynnik prognostyczny zarówno dla przeżycia całkowitego, jak i wolnego od progresji choroby. Stosując arbitralnie zdefiniowane grupy < 10 U/ml, 11-20 U/ml i 21-30 U/ml, wykazali istotne statystycznie wydłużenie całkowitego przeżycia tylko między pacjentami z CA125 < 10 U/ml (mediana przeżycia 2436 dni) a tymi z CA125 > 11-20 U/ml lub 21-30 (mediana przeżycia 537 dni dla obu grup). W analizie wieloczynnikowej nadir pozostawał wysoce znamienny. W innym badaniu, w grupie 223 chorych na nabłonkowego raka jajnika, trend CA125 był najbardziej istotną zmienną, a następnie stadium FIGO. Początkowy poziom CA125 i poziom nadir CA125, chociaż istotne, gdy rozpatrywane oddzielnie, nie były znaczącymi zmiennymi niezależnymi .

Wszystkie cztery badania poddane przeglądowi pod kątem związku między poziomami nadir CA125 a przeżyciem były retrospektywne. We wszystkich badaniach stwierdzono, że stężenie nadiru było niezależnym czynnikiem prognostycznym dla przeżycia wolnego od choroby i przeżycia całkowitego. W szczególności w jednym z tych badań odnotowano, że początkowy poziom CA125 i poziom CA125 nadir były istotne, gdy rozważano je osobno, ale nie były istotne jako zmienne niezależne.

Time to Reach CA125 Nadir and Ovarian Cancer Survival

Tabela 8 podsumowuje badania epidemiologiczne dotyczące związku między czasem do osiągnięcia CA125 nadir a przeżyciem w raku jajnika.

W jednym badaniu badano stężenie CA125 nadir i czas do nadiru. W modelach Coxa okres półtrwania CA125, guz resztkowy, stężenie nadiru i stadium były najsilniejszymi czynnikami prognostycznymi dla DFS i OS. W badaniu tym stwierdzono, że spośród dobrze poznanych czynników prognostycznych w raku jajnika, okres półtrwania CA125 i stężenie nadiru mają silną i niezależną wartość prognostyczną. W innym badaniu oceniano włączenie czasów normalizacji CA125 do modelu prognostycznego opartego na zmiennych poprzedzających leczenie u chorych na raka jajnika w celu ustalenia, czy mogłyby one uczynić laparotomię drugiego rzutu (second-look laparotomy, SLL) zbędną. Czas do normalizacji stężenia CA125 w surowicy (analizowany jako zmienna ciągła lub dwukategorialna) miał niezależną rolę prognostyczną, gdy był włączony do modelu. Pacjentki z dobrymi zmiennymi prognostycznymi przed leczeniem oraz te o pośrednim rokowaniu na początku terapii, które wykazywały szybką normalizację CA125, miały 80% 5-letnie przeżycie w porównaniu z 16% 5-letnim przeżyciem u pozostałych pacjentek.

CA125 Area under the Curve (AUC) and Ovarian Cancer Survival

W badaniu oceniano przydatność CA125 normalized in time area under the curve (CA125 AUC) do sygnalizowania nawrotu nabłonkowego raka jajnika. Dane pochodzące od 111 chorych poddano dwóm różnym podejściom opartym na wartościach wzrostu CA125 AUC w celu przewidywania nawrotu choroby. W kryterium A najlepszą dokładność uzyskano dla współczynnika (F) 1,25 (wzrost o 25% w stosunku do poprzedniego stanu), natomiast w kryterium B najlepszą dokładność uzyskano dla wartości odcięcia 25, 50, 75 i 100 IU/mL. Średni czas do nawrotu choroby uzyskany dla Kryterium A wynosił 181 dni, a dla Kryterium B odpowiednio 131, 111, 63 i 11 dni. Na podstawie wyników tego badania stwierdzono, że sprzężenie i sekwencyjne stosowanie obu kryteriów w wykrywaniu nawrotów choroby powinno być wysoce wskazane. W innym badaniu badano przydatność pola powierzchni pod krzywą (AUC) CA125 jako nowego parametru kinetycznego do przewidywania całkowitego przeżycia. Pacjenci z całkowitą odpowiedzią na pierwotną chemioterapię mieli średnią wartość CA125 AUC wynoszącą 48,8, podczas gdy pacjenci z częściową odpowiedzią mieli średnią wartość 251,7 IU/ml*dni, a pacjenci bez odpowiedzi lub z progresją choroby mieli średnią wartość 316,5 IU/ml*dni. Najlepsze wyniki CA125 AUC uzyskano w przewidywaniu całkowitej odpowiedzi pacjentki na chemioterapię przy wartości odcięcia 100 IU/ml*dni i dokładności 82%.

Longitudinal Serum CA125 and Ovarian Cancer Survival

Tabela 9 podsumowuje badania epidemiologiczne dotyczące związku między podłużnymi poziomami CA125 a przeżyciem w raku jajnika.

Pierwsze badanie było badaniem wieloośrodkowym , przeprowadzonym w celu oceny wartości prognostycznej zmiany CA125 po pierwszym i drugim kursie chemioterapii indukcyjnej. Oznaczenie CA125 u wszystkich chorych wykonywano przed każdym cyklem chemioterapii (średnio co 3 tygodnie). Dane z tego badania wykazały, że wczesna zmiana CA125 wywołana pierwszymi kursami chemioterapii była silnie skorelowana zarówno z prawdopodobieństwem uzyskania patologicznej całkowitej odpowiedzi po chemioterapii, jak i z czasem przeżycia. W innym badaniu oceniano związek między przeżyciem a wczesnymi zmianami stężenia antygenu CA125 w surowicy chorych na zaawansowanego raka jajnika. Podczas gdy wartości CA125 przed leczeniem nie korelowały z przeżyciem, stężenie CA125 8 tygodni po rozpoczęciu terapii było silnym, niezależnym czynnikiem prognostycznym.