Pokrzywka grudkowa jest wynikiem nadwrażliwości (id-reakcja) na ukąszenia niektórych owadów, takich jak komary, gnaty, pchły, roztocza i pluskwy. Pokrzywka grudkowa występuje często w dzieciństwie i charakteryzuje się symetrycznie rozmieszczonymi grudkami i brodawkami. Drapanie powoduje powstawanie nadżerek i owrzodzeń. Często występuje piodermia. Zmiany występują w uprawach. Charakterystyka histopatologiczna pokrzywki grudkowej jest niedostatecznie udokumentowana. W prospektywnym badaniu opisano cechy histopatologiczne 30 pacjentów (18 kobiet, 12 mężczyzn) z pokrzywką grudkową. Wiek pacjentów wahał się od 6-343 miesięcy (mediana = 21 miesięcy, średnia = 37,73 miesięcy). Cechy, które występowały w ponad 50% przypadków, to łagodna akantoza, łagodna spongioza, egzocytoza limfocytów, łagodny obrzęk podnaskórkowy, wynaczynienie erytrocytów, powierzchowny i głęboki naciek z mieszanych komórek zapalnych o umiarkowanej gęstości oraz śródmiąższowe eozynofile. Rozpoznano podtypy limfocytarny (n = 4), eozynofilowy (n = 9), neutrofilowy (n = 7) i mieszany (n = 9). Immunohistochemię przeprowadzono na utrwalonych w formalinie, zatopionych w parafinie wycinkach z 10 przypadków i wykazano obfite występowanie limfocytów T (CD45RO, CD3) i makrofagów (CD68) we wszystkich przypadkach. Limfocyty B (CD20) i komórki dendrytyczne prezentujące antygen (S100) były nieobecne. Bezpośrednie barwienie immunofluorescencyjne przeprowadzono na przygotowanych w kriostacie wycinkach z 26 próbek. Nie udało się wykazać odkładania IgA, IgG, IgM, C3 i fibryny. Histopatologiczna diagnostyka różnicowa pokrzywki grudkowej obejmuje inne dermatozy gąbczaste, pityriasis lichenoides et varioliformis acuta, wysypkę grudkową w przebiegu choroby wywołanej ludzkim wirusem niedoboru odporności oraz gruźlicę grudkowo-krostkową. Pokrzywka grudkowa z wyraźną spongiozą i gęstym naciekiem komórek zapalnych nie może być wiarygodnie odróżniona od ukąszenia stawonogów na podstawie obrazu klinicznego i histopatologicznego. Niniejsze badanie dostarcza morfologicznych i immunohistochemicznych dowodów na to, że reakcja nadwrażliwości typu I odgrywa główną rolę w patogenezie pokrzywki grudkowej. Domniemany antygen pozostaje nieokreślony.