Zwiększone ryzyko niedociśnienia, depresji oddechowej, sedacji z benzodiazepinami lub innymi lekami działającymi depresyjnie na OUN (np. niebenzodiazepinowe leki uspokajające/hipnotyczne, anksjolityki, środki znieczulenia ogólnego, fenotiazyny, leki uspokajające, leki zwiotczające mięśnie, leki przeciwpsychotyczne, alkohol, inne opioidy); Zastrzec jednoczesne stosowanie u osób, dla których alternatywne opcje są nieodpowiednie; ograniczyć dawki/dawkowanie do niezbędnego minimum; monitorować. Podczas lub w ciągu 14 dni stosowania MAOI: nie zaleca się. Ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego z lekami serotoninergicznymi (np. SSRI, SNRI, TCA, tryptany, antagoniści 5-HT3, mirtazapina, trazodon, tramadol, cyklobenzapryna, metaksalon, MAOI, linezolid, błękit metylenowy dożylnie); monitorować i odstawić w razie podejrzenia. Unikać jednoczesnego stosowania opioidów o mieszanym działaniu agonistyczno-antagonistycznym (np. butorfanol, nalbufina, pentazocyna) lub częściowych agonistów (np. buprenorfina); może to zmniejszyć działanie i (lub) nasilić objawy odstawienia. Nasilenie działania przez inhibitory CYP3A4 (np. makrolidy, azolowe leki przeciwgrzybicze, inhibitory proteazy). Antagonizowany przez induktory CYP3A4 (np. ryfampina, karbamazepina, fenytoina). Może antagonizować działanie leków moczopędnych; monitorować. Podczas stosowania leków antycholinergicznych może wystąpić niedrożność porażenna. Zwiększone ryzyko krwawienia z alkoholem, lekami przeciwzakrzepowymi, innymi NLPZ. Może antagonizować działanie leków moczopędnych, przeciwnadciśnieniowych. Może nasilać działanie acetazolamidu, doustnych leków hipoglikemizujących, metotreksatu.

.