Miasto Panama, założone 15 sierpnia 1519 roku przez Pedrarias Dávila, jest głównym ośrodkiem kulturalnym i gospodarczym kraju, z intensywną działalnością finansową i międzynarodowym centrum bankowym. Kanał Panamski i turystyka są znaczącymi źródłami dochodów dla gospodarki miasta, które posiada tropikalny klimat, parki naturalne i inne atrakcyjne miejsca. Jego szeroka oferta kulturalna i gastronomiczna zaowocowała wyborem na Amerykańską Stolicę Kultury w 2003 roku. Miasto Panama zajęło 93. miejsce na świecie i 3. w regionie, wśród miast o najlepszej jakości życia w 2010 roku.

Panama jest wielokulturowym miastem pełnym kontrastów, oferującym więcej niż przymusowa wizyta nad Kanałem Panamskim. Stara Dzielnica lub Casco Antiguo miasta jest malowniczym labiryntem kolonialnych kościołów, placów i pałaców, a zaledwie 25 kilometrów dalej znajduje się Park Narodowy Soberanía, doskonałe miejsce na wycieczki i obserwację ptaków.

Większość głównych zabytków i historycznych budynków znajduje się w centrum, znanym jako Casco Viejo lub Casco Antiguo. To miejsce jest domem dla Pałacu Prezydenckiego, hoteli butikowych i wielu krajowych i międzynarodowych opcji gastronomicznych. Panamá City słynie z ekscytującego życia nocnego, które toczy się w trzech głównych sektorach miasta: w dzielnicy handlowej (Bella Vista, El Cangrejo, Calle 50, itd.); Casco Viejo, historycznym hiszpańskim sektorze kolonialnym miasta; i spektakularnym Amador Causeway, który łączy trzy wyspy w Zatoce Panamskiej z widokiem na ocean i drapacze chmur dzień i noc.

Casco Antiguo, druga najważniejsza atrakcja turystyczna (po Kanale Panamskim), jest idealna na spacer. Łączy się z Cinta Costera, rozległą drogą, ulubioną przez biegaczy, spacerowiczów i rowerzystów, którzy chcą poćwiczyć, podziwiając widok na ocean.