Nowy lek przeciwpsychotyczny lumateperon (Caplyta, Intra-Cellular Therapies, Inc) znacząco poprawia objawy u pacjentów z ostrym zaostrzeniem schizofrenii bez wielu działań niepożądanych powszechnie obserwowanych w przypadku obecnie dostępnych leków przeciwpsychotycznych, sugerują nowe dane fazy 3.

Lumateperon jest pierwszym w swojej klasie lekiem przeciwpsychotycznym, który działa synergistycznie poprzez układy serotoninergiczny, dopaminergiczny i glutamatergiczny.

„Unikalne mechanizmy farmakologiczne lumateperonu wydają się przyznawać skuteczność przeciwpsychotyczną przy korzystnym bezpieczeństwie i tolerancji. Profile skuteczności i bezpieczeństwa lumateperonu mogą różnić się w istotny sposób od istniejących metod leczenia pacjentów ze schizofrenią”, piszą badacze.

Wyniki jednego z dwóch randomizowanych, podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo badań fazy 3, które doprowadziły do zatwierdzenia, zostały opublikowane online 8 stycznia w JAMA Psychiatry.

Jak donosi Medscape Medical News, US Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziła lumateperon (42 mg raz dziennie) w zeszłym miesiącu do leczenia schizofrenii u dorosłych.

Próba została sfinansowana przez Intra-Cellular Therapies. Pierwszy autor Christoph Correll, MD, z Zucker Hillside Hospital, Hempstead, Nowy Jork, i kilku współautorów zgłasza finansowe związki z firmą.

Poprawa funkcji psychospołecznych

Badanie obejmowało 450 pacjentów ze schizofrenią (średni wiek, 42 lata; 77% mężczyzn), którzy doświadczali ostrego zaostrzenia psychozy. Wszyscy uczestnicy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania 28 mg lub 42 mg lumateperonu lub placebo raz na dobę przez 4 tygodnie.

Wielkości efektu dla PANSS całkowitej i redukcji CGI-S w tym badaniu są „szeroko porównywalne” ze standardem opieki, donoszą badacze.

Terapia lumateperonem doprowadziła również do znaczącej poprawy w szerokim zakresie podskal PANSS, w tym w zakresie funkcji psychospołecznych, co jest „bardzo pożądanym, ale często niezrealizowanym wynikiem”, zauważają.

Lumateperon był dobrze tolerowany. Profil bezpieczeństwa był podobny do placebo, i nie było klinicznie istotnych niepożądanych działań motorycznych związanych z leczeniem lub zmian w czynnikach kardiometabolicznych lub endokrynologicznych w porównaniu z placebo.

Działania niepożądane obejmowały sedację, senność, zmęczenie i zaparcia, z których wszystkie były przeważnie łagodne. Lumateperon podawano rano, aby uchwycić kluczowe środki bezpieczeństwa w ciągu dnia wokół czasu szczytowego poziomu osocza.

„W praktyce klinicznej lumateperon będzie prawdopodobnie podawany wieczorem z utrzymaniem snu jako potencjalną korzyścią łagodnego działania uspokajającego u niektórych pacjentów”, zauważają badacze. Dodatkowe badania bezpieczeństwa są prowadzone w celu oceny tego, dodają.

Ograniczenia badania obejmują fakt, że pacjenci musieli spełniać określone kryteria włączenia, co może ograniczać uogólnienie danych w odniesieniu do szerszych populacji.

W dodatku, 4-tygodniowy okres leczenia wyklucza wnioski dotyczące bezpieczeństwa dłuższego leczenia i utrzymania skuteczności. Trwa otwarte badanie długoterminowego leczenia lumateperonem u pacjentów ze schizofrenią.

A „Me Too” Drug?

W towarzyszącym artykule redakcyjnym, Joshua Kantrowitz, MD, z Columbia University w Nowym Jorku, mówi, że chociaż nie jest jeszcze jasne, jakie będą ostateczne korzyści porównawcze lumateperonu, „jest to zachęcające i potencjalnie ekscytujące, aby zobaczyć nowy lek o nowatorskich właściwościach farmakologicznych.”

Pozostaje możliwe, dodaje Kantrowitz, że lumateperon jest tylko kolejnym „me-too” lekiem przeciwpsychotycznym drugiej generacji.

„Niemniej jednak, kilka z jego właściwości farmakologicznych wzmacnia potencjał dla nowego mechanizmu”, pisze.

On również zauważa, że jego stosunkowo łagodny profil bezpieczeństwa, w tym minimalny przyrost masy ciała i minimalne efekty pozapiramidowe, sugeruje, że może zapewnić lepszą tolerancję i przestrzeganie.

Echoing autorów, Kantrowitz ostrzega, że schizofrenia zazwyczaj wymaga długotrwałego leczenia lekami przeciwpsychotycznymi. „Tak więc, trwające długoterminowe wyniki badań będą miały kluczowe znaczenie.”

JAMA Psychiatry. Opublikowano online styczeń 8, 2020. Pełny tekst, Redakcja

Aby uzyskać więcej wiadomości Medscape Psychiatria, dołącz do nas na Facebooku i Twitterze.