Opisany zostanie eksperyment, który pokazuje, że polimeraza DNA pomaga w wyborze bazy w replikacji DNA.

Po wyjaśnieniu struktury DNA (1953a), Watson i Crick zaproponowali szablonowy mechanizm replikacji DNA (1953b). Hipoteza ta powołuje się na te same wiązania wodorowe, które trzymają gotowe nici DNA razem jako czynniki wyboru prekursorowych nukleotydów, aby uzupełnić te z rodzicielskiej nici DNA. Enzym dla tego procesu polimeryzacji został później odkryty, Kornberg (1960), i nie był wcześniej znany jako odgrywający selektywną rolę. Nie był on również zaangażowany w mutagenezę.

W innej selektywnej polimeryzacji kierowanej przez kwas nukleinowy, syntezie białka, rybosomy – które mogą być uważane za enzymy – wpływają na specyficzność procesu, Gorini i Kataja (1964). Sugerowało to, że enzymy bior±ce udział w syntezie kwasów nukleinowych mog± również wpływać na specyficzno¶ć. Ponieważ enzymy mogą zmieniać swoją specyficzność substratową, gdy ich gen jest zmutowany, Hotchkiss i Evans (1960), zmutowana polimeraza DNA może zatem powodować błędy w syntezie DNA. Te błędy mogą być wykryte jako wzrost częstotliwości mutacji.

Gdy zmutowana polimeraza DNA została odkryta, bezpośredni test stał się możliwy. Odkrycia tego dokonali Epstein i Edgar oraz ich współpracownicy (1963), którzy zmapowali geny bakterii coliphage T4. Znaleźli oni około 70 genów, z których kilka jest zaangażowanych w replikację DNA. Jeden z nich, gen 43, (Edgar i in., 1964) został zidentyfikowany jako gen strukturalny polimerazy DNA przez de Waarda i in. (1965). Dr Edgar hojnie obdarował nas trzynastoma wrażliwymi na temperaturę mutantami tego genu. Zbadaliśmy wpływ dwóch alleli ts tego genu na mutagenezę.