Keratoconjunctivitis Sicca, powszechnie znane jako „suche oko”, jest stanem, w którym zwierzę nie produkuje wystarczającej ilości łez, a zatem nie może odpowiednio smarować oczu.

Ten stan może być bardzo niewygodny dla pacjenta, predysponować go do owrzodzeń rogówki, jak również uszkodzenia rogówki i powodować upośledzenie widzenia. Objawy kliniczne KCS obejmują gęstą, „liniastą” wydzielinę śluzową, mrużenie oczu, tępo wyglądającą rogówkę, zaczerwienienie, a czasami mogą dotyczyć nozdrzy, co skutkuje kseromoczem lub „suchością nozdrzy”. Ze względu na gęstą wydzielinę śluzową, KCS często nie jest brane pod uwagę jako infekcja, dlatego ważne jest, aby zaplanować kompleksowe badanie okulistyczne. Proszę zrozumieć, że jeśli u Twojego zwierzęcia zdiagnozowano KCS, jest bardzo prawdopodobne, że będzie ono potrzebowało ciągłego leczenia miejscowego do końca życia. Leki te mogą obejmować środki pobudzające wydzielanie łez, leki przeciwzapalne i/lub wysokiej jakości sztuczne łzy w celu poprawy komfortu. W przypadku braku leczenia możliwe jest, że Twoje zwierzę może utracić zdolność widzenia, dlatego też zalecamy okresowe badania okulistyczne, aby utrzymać komfortowe, kosmetyczne i wizualne oczy Twojego zwierzęcia towarzyszącego.

Więcej zasobów:

American College of Veterinary Ophthalmologists: Więcej informacji na temat KCS

Tacrolimus w leczeniu Keratoconjunctivitis Sicca (suchego oka)

Steve Dugan, DVM, MS, Diplomate of the ACVO

Keratoconjunctivitis sicca (KCS lub suche oko) jest częstym problemem u psów, który zazwyczaj powoduje zapalenie spojówek, zapalenie rogówki związane z naciekaniem naczyń, zwłóknienie i odkładanie się pigmentu w obrębie rogówki, dyskomfort oraz śluzowatą wydzielinę. Naciek limfocytarny w akiniach i przewodach gruczołów łzowych został udokumentowany jako cecha charakterystyczna KCS. Chociaż miejscowo stosowana cyklosporyna A (CsA) jest zatwierdzona do stosowania, jej skuteczność została dobrze udokumentowana i obecnie jest lekiem z wyboru w leczeniu psów z immunologicznie uwarunkowanym KCS, inne podobne leki zaczynają się pojawiać jako skuteczna alternatywa terapeutyczna.

W większości przypadków KCS nie zidentyfikowano podstawowej etiologii i w tych przypadkach uważa się, że zjawisko immunologiczne powoduje zapalenie i zniszczenie gruczołów łzowych. W immunologicznie uwarunkowanej chorobie łzowej ważną rolę w regulacji gruczołów łzowych odgrywa równowaga pomiędzy komórkami T supresorowymi i T-helper. W normalnych warunkach przeważają komórki T supresorowe, ale w immunologicznie uwarunkowanym KCS przeważają limfocyty T-helper. Uważa się, że poprzez hamowanie komórek T-helper w KCS, CsA umożliwia komórkom T-supresorowym podtrzymanie prawidłowej funkcji gruczołu łzowego.

CsA jest pochodną grzyba Tolypocladium inflatum, podczas gdy takrolimus jest antybiotykiem makrolidowym wytwarzanym przez Streptomyces tsukubaensis. Zarówno CsA, jak i takrolimus są inhibitorami aktywacji komórek T, opracowanymi początkowo do stosowania ogólnoustrojowego w zapobieganiu odrzucania przeszczepów po transplantacji narządów. Mechanizm działania CsA i takrolimusu jest podobny, ponieważ proliferacja i aktywacja komórek T zmienia się poprzez zahamowanie ekspresji genu interleukiny-2 (IL-2) w limfocytach pomocniczych CD 4+. Zablokowanie transkrypcji IL-2 prowadzi do upośledzenia proliferacji limfocytów T-helper i T-cytotoksycznych. Oprócz zmniejszenia uwalniania IL-2 z limfocytów, leki te zaburzają działanie receptorów IL-2 na powierzchni limfocytów. CsA i takrolimus zmniejszają również produkcję eozynofili, blokują degranulację komórek tucznych i hamują komórki czynnika martwicy nowotworów. Dodatkowe efekty terapeutyczne można osiągnąć poprzez działanie przeciwzapalne CsA i takrolimusu, stymulujące gruczoły łzowe, działanie proliferacyjne na wytwarzające mucynę komórki zwojowe spojówki oraz hamujące apoptozę komórek łzowych. Pomimo podobnych mechanizmów działania pomiędzy CsA i takrolimusem, wykazano, że takrolimus jest 10 do 100 razy silniejszy niż CsA w swojej zdolności do hamowania cytotoksycznych limfocytów T oraz produkcji IL-2, IL-3 i interferonu gamma w warunkach in vitro.

Dwa badania kliniczne wykazały, że takrolimus jest podobnie skuteczny w leczeniu KCS u psów jak podawany miejscowo CsA. Ponadto takrolimus był również skuteczny u niektórych psów, u których leczenie CsA zakończyło się niepowodzeniem. W pierwszym badaniu opisanym przez Chambersa i wsp. w 2002 roku, 0,02% takrolimus w oleju lub maści był podawany BID do 50 oczu dotkniętych KCS u 26 psów. Znaczącą poprawę objawów klinicznych odnotowano w 48 z 50 oczu (96%), a wyniki testu łzowego Schirmera poprawiły się w 46 z 50 oczu (92%). W drugim badaniu opisanym przez Berdoulay i wsp. w 2005 roku, 0,02% takrolimus w zawiesinie wodnej był podawany BID do 164 oczu u 105 psów i wykazano, że miejscowy takrolimus jest obiecującą alternatywą dla miejscowej CsA w leczeniu KCS i może być korzystny u pacjentów z mniejszą niż optymalna odpowiedzią na miejscową CsA. Wszystkie psy, u których wcześniej rozpoznano KCS i które były leczone miejscowo CsA, zostały skutecznie przestawione na terapię takrolimusem. Ponadto 51% psów, które słabo reagowały na wcześniejsze leczenie CsA, odpowiedziało pozytywnie na takrolimus stosowany miejscowo, co mogło być odzwierciedleniem różnic w biodostępności tych leków.

Donoszono, że CsA stosowany miejscowo poprawia wydzielanie łez u 71-86% psów z KCS. W badaniu opisanym przez Berdoulay i wsp. 83% psów z przypuszczalnie immunologicznie uwarunkowanym KCS było skutecznie leczonych miejscowo 0,02% takrolimusem na podstawie zwiększenia produkcji łez o > 5 mm/min. Tak więc, w badaniu Berdoulay i wsp. stwierdzono, że takrolimus stosowany miejscowo może stanowić alternatywne leczenie dla pacjentów z KCS psów otrzymujących CsA, gdy podrażnienie uniemożliwia zastosowanie CsA (podstawowym działaniem niepożądanym miejscowego podawania CsA jest podrażnienie oczu) lub gdy odpowiedź na CsA jest niewystarczająca. Ponadto, połączenie takrolimusu z CsA w przypadkach opornych na każde z nich podawane osobno może pomóc w poprawie ogólnej odpowiedzi, ponieważ wykazano, że takrolimus działa synergistycznie z CsA w hamowaniu proliferacji komórek T in vitro.

Takrolimus w dawkach od 0,03% do 0.02% w zawiesinie wodnej lub olejowej, jak również w postaci maści są dostępne w wielu aptekach złożonych w USA. Ponieważ takrolimus wykazał sukces w leczeniu KCS u psów, jest on przepisywany coraz częściej przez okulistów weterynaryjnych. Jednakże, obecnie istnieje wiele niepotwierdzonych informacji klinicznych potwierdzających skuteczność takrolimusu jako równoważną lub lepszą od CsA i potrzebne są dalsze badania oparte na dowodach. Ponadto, wysoka toksyczność przy podawaniu ogólnoustrojowym wyklucza stosowanie takrolimusu u psów w większości sytuacji w medycynie weterynaryjnej, a ostatnio pojawiły się obawy dotyczące potencjału rakotwórczego takrolimusu stosowanego na skórę. W związku z tym uważam, że jesteśmy zobowiązani do rozpoczęcia leczenia domniemanego immunologicznego KCS u psów od CsA, ponieważ jest ona dopuszczona do stosowania, a liczne dane wskazują, że jest bezpieczna i zazwyczaj skuteczna. Jeśli pacjent nie odpowie w sposób pozytywny lub adekwatny po próbie leczenia CsA przez 6 do 12 tygodni, wówczas może być wskazane rozpoczęcie leczenia takrolimusem.

Pimekrolimus, nowa pochodna ascomycyny, również selektywnie zakłóca aktywację komórek T i komórek tucznych oraz hamuje produkcję cytokin zapalnych. Ostatnie wstępne doniesienie Nell i wsp. z 2005 roku wykazało, że 1% pimekrolimus w oleju kukurydzianym podawany TID ośmiu psom z KCS spowodował pozytywny wzrost produkcji łez u sześciu z ośmiu (75%) psów. Teoretycznie, w porównaniu z CsA, pimekrolimus może być uznany za lepszy ze względu na jego wewnętrznie wyższą siłę działania i zwiększoną przepuszczalność tkanek z powodu niższej masy cząsteczkowej (811 pimekrolimusu w porównaniu z 1202 CsA). Jednakże, podobnie jak w przypadku takrolimusu, ostatnio pojawiły się obawy dotyczące potencjału rakotwórczego pimekrolimusu.

1. Berdoulay A, English RV, Nadelstein B. Effect of topical 0,02% tacrolimus aqueous suspension on tear production in dogs with keratoconjunctivitis sicca. Vet Ophthal 2005; 8: 225-232.
2. Regnier A. Clinical pharmacology and therapeutics. In: Gelatt KN, red. Veterinary Ophthalmology. Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2007: 339-340.
3. Giuliano EA, Moore CP. Diseases and surgery of the lacrimal secretory system. In: Gelatt KN, ed. Veterinary Ophthalmology Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2007: 633-661.
4. Nell B, Walde I, Billich A, Vit P, Meingassner JG. The effect of topical pimecrolimus on keratoconjunctivitis sicca and chronic superficial keratitis in dogs: results from an exploratory study. Vet Ophthal 2005; 8: 39-46.
5. Chambers L, Fischer C, McCalla T, Parshall C, Slatter D, Yakley Wm. Topical tacrolimus in treatment of canine keratoconjunctivitis sicca: a multi-center preliminary clinical trial (poster). 33rd Annual Meeting of the American College of Veterinary Ophthalmologists, 2002.

.