Hypercalcemia of Malignancy
At a Glance
Istnieją dwa główne mechanizmy, przez które rak może prowadzić do hiperkalcemii. Pierwszym i najczęstszym jest miejscowe działanie na kość, co można zaobserwować w szpiczaku mnogim lub rakach (np. piersi lub prostaty), które dają przerzuty do kości. Drugi mechanizm polega na wydzielaniu przez guzy czynników humoralnych, które stymulują resorpcję kości. Raki płaskonabłonkowe są najczęstszymi nowotworami złośliwymi, które wywołują humoralną hiperkalcemię złośliwą. Głównym czynnikiem humoralnym jest peptyd związany z hormonem przytarczyc (PTHrP), białko, które ma podobne działanie do hormonu przytarczyc (PTH), ale zupełnie inną strukturę.
Kliniczne cechy hiperkalcemii w przebiegu nowotworów złośliwych przypominają pierwotną nadczynność przytarczyc. Pacjenci mogą zgłaszać się z niejasnymi, niespecyficznymi objawami (zmęczenie, osłabienie mięśni, zaburzenia psychiczne) lub z objawami w sposób bardziej oczywisty związanymi z hiperkalcemią, takimi jak kamica nerkowa. U niektórych pacjentów hiperkalcemia w przebiegu nowotworów złośliwych postępuje szybko i jest poważnym objawem prognostycznym.
Jakich badań należy zażądać w celu potwierdzenia rozpoznania klinicznego? Ponadto, jakie badania kontrolne mogą być przydatne?
Wstępne badania biochemiczne w przypadku hiperkalcemii obejmują stężenie wapnia w surowicy, PTH, albuminy, badania czynności tarczycy (np. TSH, wolna tyroksyna) oraz pomiary czynności nerek (np. azot mocznikowy we krwi, kreatynina). Połączenie hiperkalcemii z niskim PTH powinno skłonić do wykonania kontrolnego badania PTHrP. Należy pamiętać, że standardowe oznaczenia PTH nie wykrywają PTHrP. Podwyższone PTHrP jest zgodne z hiperkalcemią spowodowaną humorem w przebiegu choroby nowotworowej (np. rak płaskonabłonkowy). Prawidłowy lub niski poziom PTHrP wymaga dalszych badań w zależności od potrzeb klinicznych, takich jak obrazowanie w celu wykrycia nowotworu.
Czy istnieją jakieś czynniki, które mogą wpływać na wyniki badań? W szczególności, czy pacjent przyjmuje jakiekolwiek leki – dostępne bez recepty lub ziołowe – które mogą wpływać na wyniki badań?
Niska zawartość albuminy w surowicy może komplikować interpretację stężenia wapnia w surowicy. U pacjentów z hipoalbuminemią należy obliczyć skorygowany poziom wapnia lub, alternatywnie, zmierzyć poziom wapnia zjonizowanego. Niewydolność nerek może powodować umiarkowanie podwyższone stężenie PTHrP.
Jakie wyniki laboratoryjne są absolutnie potwierdzające?
Wyraźnie podwyższone stężenie PTHrP w surowicy stanowi mocny dowód na humoralnie uwarunkowaną hiperkalcemię w przebiegu choroby nowotworowej. Nie ma testu potwierdzającego hiperkalcemię związaną z miejscowym działaniem nowotworów złośliwych na kości. Rozpoznanie to zależy od połączenia wywiadu, badania fizykalnego, badań obrazowych i analizy patologicznej guza.
Dodatkowe czynniki o znaczeniu klinicznym
Hiperkalcemia spowodowana nowotworem złośliwym może zagrażać życiu i może wymagać agresywnych manewrów w celu obniżenia stężenia wapnia.
Błędy w wyborze i interpretacji testów
Potrzeba zrozumienia różnicy między PTH i PTHrP. PTHrP nie jest wykrywany przez standardowe testy PTH i wymaga specjalistycznych badań, zwykle wykonywanych w laboratoriach referencyjnych.
Hiperkalcemia w przebiegu choroby nowotworowej jest jednostką heterogenną. Hiperkalcemia humoralna w przebiegu nowotworów złośliwych jest łatwiej rozpoznawana na podstawie badań laboratoryjnych, ale występuje rzadziej niż w przypadku nowotworów złośliwych powodujących hiperkalcemię na skutek miejscowej resorpcji kości. W tym ostatnim przypadku nie ma ostatecznych badań laboratoryjnych, a rozpoznanie zależy od połączenia wywiadu, badania przedmiotowego i badań obrazowych/analizy patologicznej.