HLA Typing and Matching
The National Marrow Donor Program® (NMDP)/Be The Match® and the Center for International Blood and Marrow Transplant Research® (CIBMTR), wspólnie z Grupą Doradczą ds. Histokompatybilności NMDP, opracowali i opublikowali wytyczne dopasowania na rok 2019 dla allogenicznych przeszczepów krwiotwórczych.
Grupa Doradcza ds. Histokompatybilności to panel liderów opinii reprezentujących rejestr dawców, metody i naukę laboratoryjną oraz kliniczną wiedzę z zakresu transplantacji. Niniejsza publikacja obejmuje wytyczne oparte na dowodach dotyczące dopasowania dorosłych dawców (szpiku kostnego i komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC)) oraz jednostek krwi pępowinowej (CBU), oparte na badaniach klinicznych dotyczących wpływu dopasowania dawca-biorca w układzie HLA na wyniki przeszczepiania komórek krwiotwórczych (HCT) i zawiera zalecenia dotyczące typowania HLA oraz wytyczne dotyczące procesu wyszukiwania i selekcji.
View Blood publication (open access)
Następujące wykresy podsumowują czynniki związane z HLA i dawką komórek, które należy rozważyć przy wyborze dawców niespokrewnionych i jednostek krwi pępowinowej, jednak zaleca się przeczytanie całego manuskryptu w celu uzyskania kontekstu.
Tabela 1. Wytyczne dotyczące doboru dawcy niespokrewnionego
| Wielokrotne dopasowanie HLA-A, -B, -C, – DRB1 (8/8) do HLA dostępnych dawców niespokrewnionych | 8/8 dopasowania niedostępne; dostępne wielokrotne dopasowanie do 7/8 dawców niespokrewnionych | |
| 1. Rozdzielczość typowania HLA-A,-B,-C,-DRB1 | Wysoka rozdzielczość, dopasowania dla domen rozpoznających antygen |
Wysoka rozdzielczość, dopasowania dla domen rozpoznających antygen dla 7 dopasowanych alleli |
| 2.Wiek dawcy | Wybierz dawców w młodszym wieku | Wybierz dawców w młodszym wieku |
| 3. Dopuszczalne niedopasowanie HLA-DPB1 | Wybieraj dopasowanych/dopuszczalne niedopasowanie DPB1 w oparciu o algorytm opracowany przez Crivello i wsp68,70 (http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.cgi) | Select matched/permissive DPB1 mismatch based on the algorithm developed by Crivello et al68,70(http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.cgi) |
| 4. Dopasowanie HLA- DRB3/4/5 i -DQB1 | Minimalizacja niedopasowań | Minimalizacja niedopasowań |
| 5. Wektor niedopasowania | N/A | Wybierz dawcę z pojedynczym allelem niedopasowanym w homozygotycznym locus pacjenta (HLA-A/B/C/DRB1), jeśli dotyczy |
| 6. Przeciwciała swoiste dla dawcy (DSA) u pacjenta | Unikać niedopasowania allotypów, na które skierowane jest DSA, w tym DQA1 i DPA1 | Unikać niedopasowania allotypów, na które skierowane jest DSA, w tym DQA1 i DPA1 |
| 7. Praktyka ośrodków transplantacyjnych może różnić się w zakresie dodatkowych czynników, które należy uwzględnić przy wyborze spośród wielu dawców odpowiadających powyższym cechom | ||
Gdy dawca 8/8 nie jest dostępną opcją, dopasowani dawcy niespokrewnieni 7/8, spokrewnieni dawcy haploidentyczni i krew pępowinowa stanowią alternatywne opcje, w przypadku których przy wyborze przeszczepu wykorzystuje się czynniki na poziomie pacjenta i świadczeniodawcy.
Wytyczne doboru jednostek krwi pępowinowej
Wytyczne doboru jednostek krwi pępowinowej zostały opracowane przez American Society of Transplantation and Cellular Therapy Cord Blood Special Interest Group.
Tabela 2. Unrelated cord blood unit selection guidelines*
| Bank Practices | Guidelines |
| Attached segment identity testing | Mandatory |
| Use of RBC-replete unitsa,b | Niezalecane |
| Cryovolumec | Należy rozważyć, zwłaszcza jeśli jednostka ma być rozcieńczona po rozmrożeniu |
| Rok krioprezerwacji | Nowsze jednostki mogą być powiązane z optymalnymi praktykami bankowymi w zależności od banku |
| Bank lokalizacja | Jednostki krajowe lub międzynarodowe spełniające kryteria selekcji |
| Akredytacja i/lub licencja banku | Powinny być brane pod uwagę |
HLA-Match
| Rozdzielczość oznaczeń HLA | Minimum 8 oznaczeń wysokiej rozdzielczości (HLA-A,-B,-C,-DRB1) dla obu pacjentów & CBU |
| Donor-biorca HLA-match |
>/= 4/6 HLA-A,-B antygen, -DRB1 wysokiej rozdzielczości (tradycyjne dopasowanie) & >/= 4/8 wysokiej rozdzielczości |
| Dopasowanie jednostek-Jednostka HLA-match dla podwójnej jednostki CBT | Nie wymagane |
| Unikanie jednostek, przeciwko którym biorca ma DSAd | Sprzeczne wyniki w złośliwych nowotworach hematologicznych; Unikać w przypadku rozpoznania niezłośliwego |
|
Kryopreserwowane dawki komórek,f,g |
Wytyczne |
| Pojedyncza jednostka CBT: Minimalna dawka/kg |
TNC >/= 2.5 x 107/kg |
| Double unit CBT: Minimalna dawka/kg/jednostkę |
TNC 1.5 x 107/kg dla każdej jednostki |
Republished with permission of American Society of Hematology, from Blood, HLA Typing and Matching, Optimal Timing of Transplant vs. Match, Dehn J, et al. 134(12), 2019]; permission conveyed through Copyright Clearance Center, Inc.
Best practices in cord blood selection from 6 experienced US transplant centers is available as a practical 'how to’ guide for cord blood unit selection and was published by Barker et al. on behalf of the American Society for Transplantation and Cellular Therapy (formerly known as American Society for Blood and Marrow Transplantation) and the National Marrow Donor Program/Be The Match.
Minimalne wymagania dotyczące zgodności HLA
Chociaż NMDP/Be The Match zaleca, aby w miarę możliwości lekarze transplantolodzy korzystali z dawców, którzy są dopasowani w wysokim stopniu w HLA-A, -B, -C, i -DRB1 (zgodność w 8 z 8 loci), tacy dawcy nie zawsze są dostępni. The NMDP/Be The Match zaleca, aby lekarze transplantolodzy w takich sytuacjach wcześnie ponownie ocenili alternatywne możliwości leczenia i zdecydowali, czy użyć dawcy o niższym stopniu zgodności HLA, czy wybrać inne źródło przeszczepu (np. przeszczepienie niespokrewnionej krwi pępowinowej lub przeszczepienie od częściowo dobranego dawcy spokrewnionego).
Poniżej przedstawiono minimalne wymagania dotyczące dopasowania, które muszą być spełnione zanim NMDP/Be The Match zezwoli na przeszczep z wykorzystaniem jednego ze swoich dorosłych dawców lub jednostek krwi pępowinowej.
- Dorośli dawcy (szpik kostny lub PBSC): 6 z 8 loci zgodnych dla HLA-A, -B, -C i -DRB1; każdy z tych loci musi być typowany w wysokiej rozdzielczości metodami opartymi na DNA
- Jednostki krwi pępowinowej: 4 z 6 loci pasują do HLA-A, -B (poziom antygenów) i -DRB1 (poziom alleli). Dla potwierdzenia typowania, wysoka rozdzielczość w HLA-A,-B, -C i-DRB1 musi być zgłoszona dla CBU i biorcy.
Należy pamiętać, że poszczególne ośrodki transplantacyjne mogą mieć dodatkowe wymagania dotyczące dopasowania, tj. wiele ośrodków wymaga co najmniej 7 z 8 loci zgodności dla przeszczepów szpiku kostnego lub PBSC. Badania wykazały również, że wysokorozdzielcze typowanie tkankowe HLA jednostek krwi pępowinowej może skutkować lepszymi wynikami przeszczepów.