Background: Haloperidol jest wzorcowym, dostępnym lekiem przeciwpsychotycznym, w stosunku do którego oceniane są efekty nowszych metod leczenia.

Cele: Podstawowym celem tego przeglądu jest określenie najlepszego zakresu dawek haloperidolu w leczeniu osób ostro chorych na schizofrenię.

Strategia wyszukiwania: Recenzenci przeszukali Biological Abstracts (1980-1999), CINAHL (1982-1999), The Cochrane Library (1999, Issue 2), The Cochrane Schizophrenia Group’s Register (December 1999), EMBASE (1980-1999), MEDLINE (1966-1999) i PsycLIT (1887-1999). Dokonano również przeglądu piśmiennictwa do wszystkich zidentyfikowanych badań oraz włączono badania poszukiwane jako cytaty w bazie SCISEARCH (1980-1999). Skontaktowano się również z autorami zidentyfikowanych badań i firmami farmaceutycznymi.

Kryteria selekcji: Badania zostały wybrane, jeśli dotyczyły osób leczonych z powodu ostrej schizofrenii, randomizowanych do dwóch lub więcej zakresów dawek haloperydolu niedepotycznego i jeśli zgłaszały klinicznie istotne wyniki.

Zbieranie i analiza danych: Recenzenci niezależnie i ślepo sprawdzali cytowania (10% sprawdzenie wiarygodności), zamawiali prace oraz rzetelnie ponownie sprawdzali i oceniali jakość pełnych raportów. Recenzenci, pracując niezależnie, dokonali również ekstrakcji danych. Dla jednorodnych danych dychotomicznych obliczano ryzyko względne (RR) i 95% przedziały ufności (CI) w oparciu o zasadę intention-to-treat. Recenzent założył, że osoby, które wcześnie opuściły badanie lub utraciły możliwość obserwacji, uzyskały wynik negatywny. Średnie ważone różnice (WMD) zostały obliczone dla wyników ciągłych, w których zastosowano metodę intention to treat (ITT), dane z ostatniej obserwacji przeniesione w przyszłość (LOCF). Dane zostały wykluczone, jeśli utrata do obserwacji była większa niż 50%.

Główne wyniki: Włączono szesnaście badań z dziewiętnastoma różnymi randomizowanymi porównaniami dawek. W żadnym z badań nie podawano danych dotyczących częstości nawrotów, jakości życia i w żadnym nie porównywano haloperydolu w dawce >1,5-3,0 mg/dobę z większymi zakresami dawek. Stosowanie małych dawek (>3-7,5mg/dobę) nie spowodowało wyraźnej utraty skuteczności (brak istotnej klinicznie poprawy stanu ogólnego, w porównaniu z >7,5-15mg/dobę n=48, 1 RCT, RR 1,09 CI 0,7 do 1,8; w porównaniu z >15-35mg/dobę n=81, 2 RCT, 0,95 CI 0,8 do 1,2). Dawki haloperydolu w zakresie >3-7,5 mg/dobę charakteryzowały się mniejszą częstością rozwoju klinicznie istotnych pozapiramidowych działań niepożądanych niż większe dawki (klinicznie istotne pozapiramidowe działania niepożądane, versus >7.5-15mg/dobę n=64, 2 RCT, RR 0,12 CI 0,01 do 2,1; versus >15-35mg/dobę n=144, 3 RCT RR 0,59 CI 0,5 do 0,8, NNH 3 CI 2 do 6; versus >35mg/dobę n=86, 2 RCT, RR 0,70 CI 0,5 do 1,1). Wszystkie inne porównania pomiędzy zakresami dawek nie przyniosły statystycznie istotnych różnic, ale kilka, szczególnie z niższymi zakresami dawek, było niedostatecznie wzmocnionych, aby wykryć klinicznie znaczące różnice.

Wnioski recenzenta: Żaden z wyników nie jest rozstrzygający, a wszystkie oparte są na małych, krótkich, badaniach. Byłoby jednak zrozumiałe, gdyby klinicyści byli ostrożni w przepisywaniu dawek przekraczających 7,5 mg/dobę haloperydolu osobie z niepowikłaną ostrą schizofrenią i gdyby osoby ze schizofrenią były równie niechętne do przyjmowania większych dawek. Konieczne są dalsze badania dotyczące skuteczności i tolerancji zakresu dawek >1,5-3,0 mg/dobę.