Dexamethasone in cattle: pharmacokinetics and action on the adrenal gland
Farmakokinetyka Dexamethasone (DXM) była badana u czterech krów, z których wszystkie otrzymały alkohol DXM i DXM 21 isonicotinate (jako roztwór) drogą dożylną i domięśniową. Stężenie DXM i kortyzolu oznaczono za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej. Dodatkowe badanie przeprowadzono w drugiej grupie czterech krów, które otrzymywały domięśniowo zawiesinę izotonikanu DXM 21 w celu oceny supresji funkcji nadnerczy przez DXM. Zostało to określone poprzez pomiary stężeń kortyzolu w linii podstawowej i stymulowanego ACTH, przed i po podaniu DXM. Po podaniu dożylnym kinetykę rozkładu obu preparatów opisano za pomocą dwukompartmentowego modelu otwartego. Czas połowicznej eliminacji był podobny; 335 i 291 min, odpowiednio, dla alkoholu DXM i izonikotynianu DXM 21. Wszystkie inne parametry farmakokinetyczne nie różniły się statystycznie, co wskazuje, że DXM był prawie całkowicie dostępny (z izonikotynianu DXM 21). Po podaniu domięśniowym nie zaobserwowano istotnej różnicy w parametrach pomiędzy dwoma preparatami. Szczytowe stężenie w osoczu zostało osiągnięte w ciągu 3 do 4 godzin po wstrzyknięciu, a biodostępność wynosiła około 70%. DXM nie został wykryty w osoczu po domięśniowym podaniu zawiesiny. Średnie kontrolne stężenie kortyzolu w osoczu wynosiło 8,8 +/- 3,03 ng/ml. Po dożylnym i domięśniowym podaniu alkoholu DXM i 21 izonikotynianu DXM (roztwór), stężenia kortyzolu początkowo wzrastały. Jednakże w 120 min (dożylnie) i 2-4 h (domięśniowo) stężenia były nieistotne; upłynęły odpowiednio 24-72 h i 48-96 h, zanim stężenia powróciły do wartości kontrolnych. Po podaniu DXM 21 izonikotynianu (zawiesina) nie było początkowego wzrostu i stężenia nie wróciły do normy u wszystkich czterech krów aż do 52 dnia po podaniu. Podobnie, stymulowane ACTH stężenia kortyzolu w osoczu zmniejszały się stopniowo i znacząco po podaniu. W 52 dniu, odpowiedź na ACTH była normalna u wszystkich zwierząt.